Galvus - navodila za uporabo, pregledi, analogi in odmerne oblike (tablete 50 mg, z metforminom 50 + 500, 50 + 850, 50 + 1000 Met) zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 pri odraslih, otrocih in med nosečnostjo. Struktura

V tem članku si lahko preberete navodila za uporabo zdravila Galvus. Ponuja povratne informacije obiskovalcev spletne strani - potrošnikov tega zdravila, pa tudi mnenja medicinskih strokovnjakov o uporabi zdravila Galvus v njihovi praksi. Velika zahteva je, da aktivno dodate svoje mnenje o zdravilu: zdravilo je pomagalo ali se ni pomagalo znebiti bolezni, kakšne zaplete in stranske učinke so opazili, proizvajalca morda v obvestilu niso sporočili. Analogi Galvus v prisotnosti razpoložljivih strukturnih analogov. Uporaba za zdravljenje diabetesa tipa 2 pri odraslih, otrocih, pa tudi med nosečnostjo in dojenjem. Sestava zdravila.

Galvus je oralno hipoglikemično zdravilo. Vildagliptin (zdravilna učinkovina zdravila Galvus) je predstavnik razreda stimulatorjev izolacijskega aparata trebušne slinavke, selektivno inhibira encim dipeptidil peptidazo-4 (DPP-4). Hitro in popolno inhibicija aktivnosti DPP-4 (več kot 90%) povzroči povečanje izločanja bazalnega in s hrano stimuliranega peptida glukagona tipa 1 (GLP-1) in od glukoze odvisnega insulinotropnega polipeptida (HIP) iz črevesja v sistemski obtok ves dan.

S povečanjem koncentracije GLP-1 in HIP vildagliptin povzroči povečanje občutljivosti beta celic trebušne slinavke na glukozo, kar vodi v izboljšanje glukozno odvisnega izločanja insulina.

Pri uporabi vildagliptina v odmerku 50-100 mg na dan pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2 opazimo izboljšanje funkcije β-celic trebušne slinavke. Stopnja izboljšanja delovanja beta celic je odvisna od stopnje njihove začetne poškodbe; tako pri osebah, ki ne trpijo za diabetesom mellitusom (z normalno glukozo v plazmi), vildagliptin ne spodbuja izločanja inzulina in ne zmanjšuje glukoze.

S povečanjem koncentracije endogenega GLP-1 vildagliptin poveča občutljivost α-celic na glukozo, kar vodi do izboljšanja glukozno odvisne regulacije izločanja glukagona. Znižanje ravni odvečnega glukagona med obroki povzroči zmanjšanje insulinske odpornosti.

Povečanje razmerja inzulin / glukagon v ozadju hiperglikemije zaradi povečanja koncentracij GLP-1 in HIP povzroči zmanjšanje proizvodnje glukoze v jetrih tako v prandialnem obdobju kot po jedi, kar vodi v znižanje koncentracije glukoze v krvni plazmi.

Poleg tega z uporabo vildagliptina opazimo znižanje ravni lipidov v krvni plazmi, vendar ta učinek ni povezan z njegovim učinkom na GLP-1 ali HIP in izboljšanjem delovanja beta celic trebušne slinavke.

Znano je, da povečanje GLP-1 lahko upočasni praznjenje želodca, vendar tega učinka pri uporabi vildagliptina ne opazimo..

Galvus Met je kombinirano peroralno hipoglikemično zdravilo. Sestava zdravila Galvus Met vključuje dva hipoglikemična zdravila z različnimi mehanizmi delovanja: vildagliptin, ki spada v razred zaviralcev dipeptidil peptidaze-4, in metformin (v obliki hidroklorida), ki je predstavnik razreda biguanidov. Kombinacija teh komponent vam omogoča učinkovitejši nadzor koncentracije glukoze v krvi pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 24 ur.

Struktura

Vildagliptin + pomožne snovi (Galvus).

Vildagliptin + metforminijev klorid + pomožne snovi (Galvus Met).

Farmakokinetika

Če ga jemljemo na prazen želodec, se vildagliptin hitro absorbira. Ob hkratnem zaužitju s hrano se hitrost absorpcije vildagliptina nekoliko zmanjša, vendar vnos hrane ne vpliva na stopnjo absorpcije in AUC. Zdravilo se enakomerno porazdeli med plazmo in rdečimi krvnimi celicami. Biotransformacija je glavna pot izločanja vildagliptina. V človeškem telesu se pretvori 69% odmerka zdravila. Po zaužitju zdravila se približno 85% odmerka izloči skozi ledvice in 15% skozi črevesje, ledvično izločanje nespremenjenega vildagliptina pa 23%.

Spol, indeks telesne mase in narodnost ne vplivajo na farmakokinetiko vildagliptina.

Farmakokinetične značilnosti vildagliptina pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, niso bile ugotovljene.

Glede na prehrano se stopnja in hitrost absorpcije metformina nekoliko zmanjšata. Zdravilo se praktično ne veže na plazemske beljakovine, medtem ko se derivati ​​sulfonilsečnine na njih vežejo za več kot 90%. Metformin prodre v rdeče krvne celice (verjetno se sčasoma ta proces okrepi). Z enkratnim intravenskim dajanjem zdravim prostovoljcem se metformin izloči v ledvicah nespremenjeno. Ne presnavlja se v jetrih (pri ljudeh niso odkrili presnovkov) in se ne izloča z žolčem. Ob zaužitju se v prvih 24 urah skozi ledvice izloči približno 90% absorbiranega odmerka.

Spol bolnikov ne vpliva na farmakokinetiko metformina.

Farmakokinetične značilnosti metformina pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, niso bile ugotovljene.

Vpliv hrane na farmakokinetiko vildagliptina in metformina v sestavi zdravila Galvus Met se ni razlikoval od učinka pri jemanju obeh zdravil ločeno.

Indikacije

Diabetes mellitus tipa 2:

• kot monoterapija v kombinaciji z dietno terapijo in vadbo;
• pri bolnikih, ki so prej prejemali kombinirano zdravljenje z vildagliptinom in metforminom v obliki posameznih zdravil (za Galvus Met);
• v kombinaciji z metforminom kot začetno terapijo z zdravili z nezadostno učinkovitostjo dietne terapije in vadbe;
• kot del dvokomponentne kombinirane terapije z metforminom, derivati ​​sulfonilsečnine, tiazolidindionom ali z insulinom v primeru neučinkovitosti dietne terapije, telesne vadbe in monoterapije s temi zdravili;
• kot del trojne kombinirane terapije: v kombinaciji z derivati ​​sulfonilsečnine in metforminom pri bolnikih, ki so bili predhodno zdravljeni z derivati ​​sulfonilsečnine in metforminom v ozadju prehrane in telesne vadbe in ki niso dosegli ustreznega glikemičnega nadzora;
• kot del trojne kombinirane terapije: v kombinaciji z insulinom in metforminom pri bolnikih, ki so prej prejemali inzulin in metformin na podlagi prehrane in telesne vadbe in niso dosegli ustreznega glikemičnega nadzora.

Obrazci za sprostitev

50 mg tablete (Galvus).

Obložene tablete 50 + 500 mg, 50 + 850 mg, 50 + 1000 mg (Galvus Met).

Navodila za uporabo in režim odmerjanja

Zdravilo Galvus se jemlje peroralno, ne glede na vnos hrane.

Režim odmerjanja zdravila je treba izbrati posamično, odvisno od učinkovitosti in prenašanja..

Priporočeni odmerek zdravila med monoterapijo ali kot del dvokomponentne kombinirane terapije z metforminom, tiazolidindionom ali insulinom (v kombinaciji z metforminom ali brez metformina) znaša 50 mg ali 100 mg na dan. Pri bolnikih s težjo sladkorno boleznijo tipa 2, ki prejemajo zdravljenje z inzulinom, priporočajo Galvus v odmerku 100 mg na dan.

Priporočeni odmerek zdravila Galvus kot del trojne kombinirane terapije (vildagliptin + derivati ​​sulfoniluree + metformin) je 100 mg na dan.

Odmerek 50 mg na dan je treba predpisati v 1 odmerku zjutraj. Odmerek 100 mg na dan je treba predpisati 50 mg 2-krat na dan zjutraj in zvečer.

Kadar se uporablja kot del dvokomponentne kombinirane terapije z derivati ​​sulfonilsečnine, je priporočeni odmerek zdravila Galvus 50 mg 1-krat na dan zjutraj. Kadar so ga predpisali v kombinaciji z derivati ​​sulfonilsečnine, je bila učinkovitost terapije z zdravili v odmerku 100 mg na dan podobna kot pri odmerku 50 mg na dan. Z nezadostnim kliničnim učinkom ob uporabi največjega priporočenega dnevnega odmerka 100 mg je za boljši nadzor glikemije možen dodaten recept drugih hipoglikemičnih zdravil: metformina, derivatov sulfoniluree, tiazolidindiona ali insulina.

Pri bolnikih z blago okvarjenim delovanjem ledvic in jeter prilagoditev odmerka ni potrebna. Pri bolnikih z zmerno ali hudo okvarjenim delovanjem ledvic (vključno s končno stopnjo kronične ledvične odpovedi na hemodializi) je treba zdravilo uporabiti v odmerku 50 mg enkrat na dan.

Pri starejših bolnikih (več kot 65 let) ni treba popraviti režima odmerjanja zdravila Galvus.

Ker izkušenj z uporabo zdravila pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, ni priporočljivo uporabljati pri tej kategoriji bolnikov.

Zdravilo se daje peroralno. Režim odmerjanja zdravila Galvus Met je treba izbrati posamično, odvisno od učinkovitosti in prenašanja. Pri uporabi zdravila Galvus Met ne prekoračite priporočenega največjega dnevnega odmerka vildagliptina (100 mg).

Izbrati je treba priporočeni začetni odmerek zdravila Galvus Met ob upoštevanju bolnikovih režimov zdravljenja z vildagliptinom in / ali metforminom. Za zmanjšanje resnosti stranskih učinkov prebavnega sistema, značilnih za metformin, jemljemo zdravilo Galvus Met s hrano.

Začetni odmerek zdravila Galvus Met pri neučinkovitosti monoterapije z vildagliptinom: zdravljenje z zdravilom Galvus Med lahko začnemo z eno tableto z odmerkom 50 mg / 500 mg 2-krat na dan, po oceni terapevtskega učinka pa lahko odmerek postopno povečujemo.

Začetni odmerek zdravila Galvus Met ob neučinkovitosti monoterapije z metforminom: odvisno od že odmerka odmerka metformina lahko zdravljenje z zdravilom Galvus Met začnemo z eno tableto z odmerkom 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg ali 50 mg / 1000 mg 2-krat na dan.

Začetni odmerek zdravila Galvus Met pri bolnikih, ki so prej prejemali kombinirano zdravljenje z vildagliptinom in metforminom kot ločenima tabletama: odvisno od že odmerjenih odmerkov vildagliptina ali metformina je treba zdravljenje z zdravilom Galvus Met začeti s tableto, čim bližje obstoječemu zdravljenju 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg ali 50 mg / 1000 mg in titriramo po učinku.

Začetni odmerek zdravila Galvus Met kot začetno terapijo pri bolnikih z diabetesom mellitusom tipa 2 z nezadostno učinkovitostjo dietetske terapije in vadbe: kot začetno terapijo je treba zdravilo Galvus Met predpisati v začetnem odmerku 50 mg / 500 mg enkrat na dan in postopoma po oceni terapevtskega učinka odmerek titrata do 50 mg / 100 mg 2-krat na dan.

Kombinirano zdravljenje z zdravilom Galvus Met skupaj z derivati ​​sulfonilsečnine ali insulinom: odmerek zdravila Galvus Met se izračuna iz odmerka 50 mg vildagliptina 2-krat na dan (100 mg na dan) in metformina v odmerku, ki je enak predhodnemu jemanju enega samega zdravila..

Uporaba zdravila Galvus Met je kontraindicirana pri bolnikih z odpovedjo ledvic ali okvarjenim delovanjem ledvic..

Metformin se izloča preko ledvic. Ker imajo bolniki, starejši od 65 let, ledvično funkcijo pogosto zmanjšano, je Galvus Met pri tej skupini bolnikov predpisan v minimalnem odmerku, ki zagotavlja normalizacijo koncentracije glukoze šele po določitvi QC, da se potrdi normalno delovanje ledvic. Pri uporabi zdravila pri bolnikih, starejših od 65 let, je potrebno redno spremljati delovanje ledvic.

Ker varnosti in učinkovitosti zdravila Galvus Met pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, še niso preučevali, je uporaba zdravila pri tej kategoriji bolnikov kontraindicirana..

Stranski učinek

• glavobol;
• omotica;
• tremor;
• mrzlica;
• slabost, bruhanje;
• gastroezofagealni refluks;
• bolečine v trebuhu;
• driska, zaprtje;
• nadutost;
• hipoglikemija;
• hiperhidroza;
• utrujenost
• kožni izpuščaj;
• panjev;
• srbenje
• artralgija;
• periferni edem;
• hepatitis (reverzibilen po prekinitvi zdravljenja);
• pankreatitis
• lokalizirano luščenje kože;
• pretisni omoti;
• zmanjšana absorpcija vitamina B12;
• laktacidoza;
• kovinski okus v ustih.

Kontraindikacije

• ledvična odpoved ali oslabljena ledvična funkcija: z raven kreatinina v serumu več kot 1,5 mg% (več kot 135 μmol / l) za moške in več kot 1,4 mg% (več kot 110 μmol / l) za ženske;
• akutna stanja s tveganjem za razvoj ledvične disfunkcije: dehidracija (z drisko, bruhanjem), zvišana telesna temperatura, hude nalezljive bolezni, stanja hipoksije (šok, sepsa, okužbe ledvic, bronhopulmonalne bolezni);
• akutno in kronično srčno popuščanje, akutni miokardni infarkt, akutno srčno-žilno popuščanje (šok);
• odpoved dihanja;
• oslabljeno delovanje jeter;
• akutna ali kronična presnovna acidoza (vključno z diabetično ketoacidozo v kombinaciji s komo ali brez). Diabetično ketoacidozo je treba odpraviti z insulinsko terapijo;
• laktacidoza (vključno z anamnezo);
• zdravilo ni predpisano 2 dni pred operacijo, radioizotopom, rentgenskimi študijami z uvedbo kontrastnih snovi in ​​v 2 dneh po njihovi izvedbi;
• nosečnost;
• obdobje dojenja;
• diabetes mellitus tipa 1;
• kronični alkoholizem, akutna zastrupitev z alkoholom;
• spoštovanje hipokalorične prehrane (manj kot 1000 kcal na dan);
• otroci, mlajši od 18 let (učinkovitost in varnost uporabe nista bili ugotovljeni);
• preobčutljivost za vildagliptin ali metformin ali katero koli drugo sestavino zdravila.

Ker je pri nekaterih bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter v nekaterih primerih opazila laktacidozo, kar je verjetno eden od stranskih učinkov metformina, Galvus Met ne sme uporabljati pri bolnikih z jetrnimi obolenji ali z okvarjenimi biokemičnimi parametri jeter..

Previdno je priporočljivo uporabljati zdravila, ki vsebujejo metformin, pri bolnikih, starejših od 60 let, pa tudi pri opravljanju težjih fizičnih del zaradi povečanega tveganja za laktacidozo.

Nosečnost in dojenje

Ker ni zadostnih podatkov o uporabi zdravila Galvus ali Galvus Met pri nosečnicah, je uporaba zdravila med nosečnostjo kontraindicirana.

V primerih motene presnove glukoze pri nosečnicah obstaja povečano tveganje za nastanek prirojenih anomalij, pa tudi pogostnosti novorojenčkov obolevnosti in umrljivosti. Za normalizacijo koncentracije glukoze v krvi med nosečnostjo priporočamo monoterapijo z insulinom..

V eksperimentalnih študijah pri predpisovanju vildagliptina v odmerkih, 200-krat večjih od priporočenih, zdravilo ni povzročilo motene plodnosti in zgodnjega razvoja zarodka in ni imelo teratogenega učinka na plod. Pri predpisovanju vildagliptina v kombinaciji z metforminom v razmerju 1:10 ni bilo tudi teratogenega učinka na plod.

Ker ni znano, ali se vildagliptin ali metformin izločata v materino mleko, je uporaba zdravila Galvus med dojenjem kontraindicirana.

Uporaba pri otrocih

Kontraindicirano pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let (učinkovitost in varnost uporabe nista bili ugotovljeni).

Uporaba pri starejših bolnikih

Previdno je priporočljivo uporabljati zdravila, ki vsebujejo metformin, pri bolnikih, starejših od 60 let..

Posebna navodila

Pri bolnikih, ki prejemajo insulin, Galvus ali Galvus Met ne moreta nadomestiti insulina..

Ker je pri uporabi vildagliptina opaženo povečanje aktivnosti aminotransferaz (običajno brez kliničnih manifestacij) nekoliko pogosteje kot v kontrolni skupini, pred predpisovanjem zdravila Galvus ali Galvus Met, pa tudi redno med zdravljenjem z zdravilom priporočamo določitev biokemičnih parametrov delovanja jeter. Če ima bolnik povečano aktivnost aminotransferaz, je treba ta rezultat potrditi z drugo raziskavo in nato redno določiti biokemične parametre delovanja jeter, dokler se ne normalizirajo. Če je presežek aktivnosti AST ali ALT 3 ali večkrat večji od VGN, potrjenega z drugo raziskavo, je priporočljivo, da zdravilo prekličete.

Laktacidoza je zelo redek, vendar hud metabolični zaplet, ki se pojavi z kopičenjem metformina v telesu. Laktacidozo z uporabo metformina so opažali predvsem pri bolnikih z diabetesom mellitusom z visoko ledvično odpovedjo. Tveganje za nastanek laktacidoze se poveča pri bolnikih s slabo zdravljivo sladkorno boleznijo, s ketoacidozo, dolgotrajnim stradanjem, dolgotrajno zlorabo alkohola, odpovedjo jeter in boleznimi, ki povzročajo hipoksijo.

Z razvojem laktacidoze opazimo kratko sapo, bolečine v trebuhu in hipotermijo, ki ji sledi koma. Diagnostična vrednost imajo naslednji laboratorijski kazalci: znižanje pH v krvi, koncentracija laktata v serumu nad 5 nmol / l, pa tudi povečan anionski interval in povečano razmerje med laktatom in piruvatom. Če obstaja sum na presnovno acidozo, je treba zdravilo ukiniti in bolnika takoj hospitalizirati..

Ker se metformin v glavnem izloča z ledvicami, večje je tveganje za njegovo kopičenje in razvoj laktacidoze, bolj je oslabljeno delovanje ledvic. Pri uporabi zdravila mora Galvus Met redno ocenjevati delovanje ledvic, zlasti v naslednjih pogojih, ki prispevajo k njegovi kršitvi: začetna faza zdravljenja z antihipertenzivnimi zdravili, hipoglikemičnimi zdravili ali nesteroidnimi antirevmatiki. Praviloma je treba ledvično funkcijo oceniti pred začetkom zdravljenja z zdravilom Galvus Met, nato pa vsaj enkrat na leto za bolnike z normalnim delovanjem ledvic in vsaj 2-4 krat na leto za bolnike s serumskim kreatininom nad VGN. Pri bolnikih z visokim tveganjem za oslabljeno delovanje ledvic ga je treba spremljati več kot 2-4 krat na leto. Če se pojavijo znaki oslabljenega delovanja ledvic, je treba zdravilo Galvus Met ukiniti..

Pri izvajanju rentgenskih študij, ki zahtevajo intravaskularno dajanje radioaktivnih kontrastnih snovi, ki vsebujejo jod, je treba Galvus Met začasno ukiniti (48 ur pred in tudi v 48 urah po študiji), saj lahko intravaskularna uporaba radioaktivnih sredstev, ki vsebujejo jod, povzroči močno poslabšanje delovanja ledvic in poveča tveganje za razvoj laktacidoze. Zdravilo Galvus Met lahko nadaljujete šele po drugi oceni delovanja ledvic.

Pri akutni srčno-žilni odpovedi (šok), akutnem srčnem popuščanju, akutnem miokardnem infarktu in drugih stanjih, za katere je značilna hipoksija, je možen razvoj laktacidoze in prerenalne akutne odpovedi ledvic. Če se pojavijo zgornja stanja, je treba zdravilo takoj prekiniti.

Med kirurškimi posegi (razen majhnih operacij, ki niso povezane z omejevanjem vnosa hrane in tekočine) je treba zdravilo Galvus Met ukiniti. Zdravilo lahko nadaljujete, ko začne bolnik sam jemati hrano in pokazalo se bo, da njegovo delovanje ledvic ni okvarjeno..

Ugotovljeno je bilo, da etanol (alkohol) povečuje vpliv metformina na presnovo laktata. Bolnike je treba opozoriti na nedopustnost zlorabe alkohola med uporabo droge Galvus Met.

Ugotovljeno je bilo, da metformin v približno 7% primerov povzroči asimptomatsko znižanje serumske koncentracije vitamina B12. Takšno zmanjšanje v zelo redkih primerih vodi do razvoja anemije. Očitno se po prekinitvi nadomestnega zdravljenja z metforminom in / ali vitaminom B12 serumska koncentracija vitamina B12 hitro normalizira. Bolnikom, ki prejemajo zdravilo Galvus Met, je priporočljivo vsaj 1-krat na leto opraviti splošni krvni test in če se ugotovijo kršitve, ugotoviti njihov vzrok in sprejeti ustrezne ukrepe. Očitno imajo nekateri bolniki (na primer bolniki z nezadostnim vnosom ali malabsorpcijo vitamina B12 ali kalcija) nagnjeni k nižji serumski koncentraciji vitamina B12. V takih primerih je mogoče priporočiti določitev serumske koncentracije vitamina B12 vsaj 1-krat v 2-3 letih.

Če se je pri bolniku z diabetesom mellitusom tipa 2, ki se je predhodno odzval na zdravljenje, pojavili znaki poslabšanja (sprememba laboratorijskih parametrov ali kliničnih manifestacij) in simptomi niso jasno izraženi, je treba nemudoma izvesti teste za prepoznavanje ketoacidoze in / ali laktacidoze. Če se acidoza v takšni ali drugačni obliki potrdi, je treba Galvus Met nemudoma ukiniti in sprejeti ustrezne ukrepe..

Običajno pri bolnikih, ki prejemajo samo zdravilo Galvus Met, hipoglikemije ni opaziti, vendar se lahko pojavi v ozadju nizkokalorične prehrane (kadar intenzivna telesna aktivnost ni nadomeščena z vsebnostjo kalorij v hrani) ali glede na uživanje alkohola. Hipoglikemija je najverjetneje pri starejših, oslabljenih ali izčrpanih bolnikih, pa tudi na podlagi hipopituitarizma, nadledvične insuficience ali zastrupitve z alkoholom. Pri starejših bolnikih in pri bolnikih, ki prejemajo zaviralce beta, je diagnoza hipoglikemije lahko težavna.

S stresom (zvišana telesna temperatura, travma, okužba, operacija), ki je nastal pri bolniku, ki je na stabilen način prejemal hipoglikemična zdravila, je možno močno zmanjšanje učinkovitosti slednjih za nekaj časa. V tem primeru bo morda treba odpovedati zdravilo Galvus Met in predpisati insulin. Po koncu akutnega obdobja lahko zdravljenje z zdravilom Galvus Met nadaljujete.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in nadzornih mehanizmov

Vpliv zdravila Galvus ali Galvus Met na sposobnost vožnje vozil in dela z mehanizmi ni raziskan. Z razvojem omotičnosti ob ozadju uporabe drog se je treba vzdržati vožnje vozil in dela z mehanizmi.

Interakcija z zdravili

Pri hkratni uporabi vildagliptina (100 mg 1-krat na dan) in metformina (1000 mg 1-krat na dan) niso opazili klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij med njimi. Niti med kliničnimi preskušanji niti med široko klinično uporabo zdravila Galvus Met pri bolnikih, ki so prejemali druga sočasna zdravila in snovi, ni prišlo do nepričakovane interakcije.

Vildagliptin ima majhen potencial za interakcijo z zdravili. Ker vildagliptin ni substrat izoencimov citokroma P450 in teh izoencimov ne zavira ali inducira, njegova interakcija z zdravili, ki so substrati, zaviralci ali induktorji P450, ni verjetna. Ob hkratni uporabi vildagliptina ne vpliva na hitrost presnove zdravil, ki so substrati encimov: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 in CYP3A4 / 5.

Ni klinično pomembne interakcije vildagliptina z zdravili, ki se najpogosteje uporabljajo pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2 (glibenklamid, pioglitazon, metformin) ali z ozkim terapevtskim razponom (amlodipin, digoksin, ramipril, simvastatin, valsartan, varfarin).

Furosemid povečuje Cmax in AUC metformina, vendar ne vpliva na njegov ledvični očistek. Metformin zmanjšuje Cmax in AUC furosemida in ne vpliva na njegov ledvični očistek.

Nifedipin poveča absorpcijo Cmax in AUC metformina; poleg tega povečuje njegovo izločanje z urinom. Metformin praktično ne vpliva na farmakokinetične parametre nifedipina.

Glibenklamid ne vpliva na farmakokinetične / farmakodinamične parametre metformina. Metformin na splošno zniža Cmax in AUC glibenklamida, vendar se obseg učinka močno razlikuje. Zaradi tega klinični pomen te interakcije ostaja nejasen..

Organski kationi, na primer amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim, vankomicin in drugi, ki jih izločajo ledvice s cevastim izločanjem, lahko teoretično vplivajo na metformin, saj tekmujejo za skupne prevoze ledvičnih tubulov. Cimetidin poveča koncentracijo metformina v plazmi / krvi in ​​AUC za 60% oziroma 40%. Metformin ne vpliva na farmakokinetične parametre cimetidina.

Pri uporabi zdravila Galvus Met je treba biti previden, skupaj z zdravili, ki vplivajo na delovanje ledvic ali razporeditev metformina v telesu..

Nekatera zdravila lahko povzročijo hiperglikemijo in zmanjšajo učinkovitost hipoglikemičnih zdravil, taka zdravila vključujejo tiazide in druga diuretika, glukokortikosteroide (GCS), fenotiazine, pripravke ščitničnih hormonov, estrogene, peroralne kontraceptive, fenitoin, nikotinsko kislino, simpatomimetike in antagoniste kalcija. Pri predpisovanju takšnih sočasnih zdravil ali, nasprotno, če jih prekličete, je priporočljivo skrbno spremljati učinkovitost metformina (njegov hipoglikemični učinek) in po potrebi prilagoditi odmerek zdravila..

Sočasna uporaba danazola ni priporočljiva, da se prepreči hiperglikemični učinek slednjega. Če je zdravljenje z danazolom potrebno in po njegovem prenehanju, je potrebno prilagajanje odmerka metformina pod nadzorom ravni glukoze.

Klorpromazin, če ga jemljemo v velikih odmerkih (100 mg na dan), povečuje glikemijo in zmanjša sproščanje insulina. Pri zdravljenju z antipsihotiki in po njegovem prenehanju je potrebno prilagajanje odmerka pod nadzorom ravni glukoze.

Radiološka študija z uporabo radioaktivnih sredstev, ki vsebujejo jod, lahko povzroči razvoj laktacidoze pri bolnikih z diabetesom mellitusom s funkcionalno odpovedjo ledvic.

Kot injekcije se beta-simpatomimetiki povečajo glikemije zaradi stimulacije receptorjev beta2-adrenergikov. V tem primeru je potreben nadzor glikemije. Po potrebi se priporoča inzulin..

Ob hkratni uporabi metformina z derivati ​​sulfonilsečnine, insulina, akarboze, salicilatov je možno povečanje hipoglikemičnega učinka.

Ker uporaba metformina pri bolnikih z akutno alkoholno zastrupitvijo poveča tveganje za nastanek laktacidoze (zlasti med postom, izčrpanostjo ali odpovedjo jeter), se morajo bolniki pri zdravljenju z zdravilom Galvus Met vzdržati pitja alkohola in zdravil, ki vsebujejo etanol (Gal)..

Analogi zdravila Galvus

Strukturni analogi aktivne snovi:

Analogi v farmakološki skupini (hipoglikemična zdravila):

• Avandamet;
• Avandia
• Arfazetin;
• Bagomet;
• Betanase;
• Bukarban;
• Victoza;
• Glemaz;
• Glibeneza;
• Glibenklamid;
• Glibomet;
• Glidiab;
• Gliklada;
• Gliklazid;
• Glimepirid;
• Glyminfor;
• Glitisol;
• Gliformin;
• Glucobay;
• Glukobene;
• Gluconorm;
• Glukofag;
• Glukofag dolg;
• Diabetalong
• Diabeton;
• Diaglitazon;
• Diaformin;
• Langerine;
• Maninil;
• Meglimid;
• Metadien;
• Metglib;
• Metfogamma;
• Metformin;
• Nova Met;
• Pioglitis;
• Reclide;
• Roglit;
• Siofor;
• Sofamet;
• Podetta;
• Trazenta;
• Formin;
• Formin Pliva;
• Klorpropamid;
• Euglucon;
• Januvius;
• Janumet.

Uporablja se za zdravljenje bolezni: diabetes, diabetes

Galvus za diabetes

V tem članku si lahko preberete navodila za uporabo zdravila Galvus. Velika zahteva je, da aktivno dodate svoje mnenje o zdravilu: zdravilo je pomagalo ali se ni pomagalo znebiti bolezni, kakšne zaplete in stranske učinke so opazili, proizvajalca morda v obvestilu niso sporočili. Analogi Galvus v prisotnosti razpoložljivih strukturnih analogov. Uporaba za zdravljenje diabetesa tipa 2 pri odraslih, otrocih, pa tudi med nosečnostjo in dojenjem.

Podatki o zdravilu: sestava, indikacije in neželeni učinki

Eno tako učinkovitih zdravil je Galvus met, ki je predpisano bolnikom s sladkorno boleznijo tipa 2. To zdravilo se uporablja samo na recept lečečega zdravnika, ki lahko predpiše terapijo samo z uporabo tega zdravila ali kot del kompleksne terapije.

Sestava zdravila:

• Zdravilna učinkovina vildaglipin je 50 mg;
• Metformin v količini 500, 850 in 1000 mg;
• Pomožne snovi - brezvodna laktoza - 47,82 mg, MCC - 95,68 mg, magnezijev stearat - 2,5 mg, karboksimetil škrob - 4 mg.

Zdravilo je na voljo v belih (svetlo rumenih) tabletah.

Indikacije za uporabo

Zdravilo Galvus je predpisano za diabetes mellitus tipa 2 kot monoterapija ali v kompleksnem zdravljenju z:

• Druga zdravila, ki znižujejo krvni sladkor;
• Inzulin.

Priporočeno zdravilo za:

• Diabetes mellitus tipa 2;
• Z neučinkovitim zdravljenjem sladkorne bolezni prej;
• Za začetno zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2;
• Za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2, ko prehrana in telesna vadba ne dajeta želenega učinka.

Neželeni učinki zdravila

Na splošno je to zdravilo precej varno in ne povzroča tako pogostih stranskih učinkov kot druga zdravila: zapleti srčno-žilnega sistema, težave z ledvicami in jetri ter stanje živčnega in imunskega sistema. Tudi jemanje zdravila ne povzroča povečanja telesne teže, tveganje za nastanek pankreatitisa. Vsi jesenski stranski učinki so blagi in hitro minejo..
Hitro minljivi stranski učinki: glavobol, slabost, bruhanje, tresenje okončin, redkeje prebavne motnje.

Odmerki in metode uporabe zdravila

Odmerek tega zdravila se izbere individualno za vsakega bolnika glede na resnost bolezni in individualno toleranco zdravila. Sprejem Galvusa čez dan ni odvisen od vnosa hrane. Kot kažejo pregledi, je pri postavitvi diagnoze to zdravilo predpisano takoj.

To zdravilo z monoterapijo ali v kombinaciji z metforminom, tiazolidindionom ali insulinom jemlje od 50 do 100 mg na dan. Če je bolnikovo stanje označeno kot resno in se inzulin uporablja za stabilizacijo ravni sladkorja v telesu, potem je dnevni odmerek 100 mg.

Odmerek 50 mg je priporočljivo jemati v enem odmerku zjutraj, odmerek 100 mg je treba razdeliti na dva odmerka: 50 mg zjutraj in enak zvečer. Če iz nekega razloga zdravilo zamudite, ga morate jemati čim prej, pri čemer ne presega dnevnega odmerka zdravila..

Dnevni odmerek zdravila Galvus pri zdravljenju dveh ali več zdravil je 50 mg na dan. Ker zdravila, ki se uporabljajo v kompleksni terapiji skupaj z zdravilom Galvus, povečajo njegov učinek, pri monoterapiji s tem zdravilom dnevni odmerek 50 mg ustreza 100 mg na dan..

Če učinek zdravljenja ni dosežen, je priporočljivo povečati odmerek zdravila na 100 mg na dan, predpisati pa tudi metformin, sulfonilsečnine, tiazolidindion ali inzulin.

Pri bolnikih z motnjami v delovanju notranjih organov, kot so ledvice in jetra, največji odmerek Galvusa ne sme presegati 100 mg na dan. V primeru resnih pomanjkljivosti pri delu ledvic mora biti dnevni odmerek zdravila največ 50 mg.

Analogi tega zdravila, ki ustrezajo ravni kode ATX-4: Onglisa, Januvia. Glavna analoga z isto učinkovino sta Galvus Met in Vildaglipmin.

Kako se tablete proti sladkorni bolezni Galvus uporabljajo z insulinom

Galvus je bilo prvo zdravilo proti sladkorni bolezni iz skupine zaviralcev DPP-4, ki je bilo registrirano za kombinirano uporabo z insulinom. Praviloma se predpiše, če ni mogoče dobro nadzorovati sladkorne bolezni tipa 2 samo z bazalno terapijo, torej z "dolgotrajnim" insulinom.

Študija iz leta 2007 je ovrednotila učinkovitost in varnost dodajanja galvusa (50 mg 2-krat na dan) proti placebu. Sodelovali so bolniki, ki so ostali pri povišani ravni glikiranega hemoglobina (7,5-11%) proti injekcijam "srednjega" insulina z nevtralnim Hagedorn protraminom (NPH) v odmerku več kot 30 enot / dan.

144 bolnikov je dobivalo galvus skupaj z injekcijami insulina, 152 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 pa je dobilo placebo na ozadju injekcij insulina. V skupini z vildagliptinom se je povprečna raven gliciranega hemoglobina znatno zmanjšala za 0,5%. V skupini s placebom za 0,2%. Pri bolnikih, starejših od 65 let, so kazalniki še boljši - znižanje za 0,7% na ozadju galvusa in 0,1% kot posledica jemanja placeba.

Po dodajanju galvusa insulinu se je tveganje za hipoglikemijo znatno zmanjšalo, v primerjavi s terapijo sladkorne bolezni pa le injekcije "srednjega" NPH-insulina. V skupini z vildagliptinom je bilo skupno število epizod hipoglikemije 113, v skupini s placebom - 185. Poleg tega med zdravljenjem z vildagliptinom niso zabeležili niti enega primera hude hipoglikemije. V skupini s placebom je bilo 6 takih epizod..

Kontraindikacije za uporabo zdravila

Naslednji dejavniki in pregledi so lahko kontraindikacije za zdravljenje s tem zdravilom:

1. alergijska reakcija ali posamezna nestrpnost na aktivne snovi zdravila;
2. ledvična bolezen, odpoved ledvic in oslabljena funkcija;
3. stanja, ki lahko privedejo do okvarjenega delovanja ledvic, kot so bruhanje, driska, vročina in nalezljive bolezni;
4. bolezni srčno-žilnega sistema, srčno popuščanje, miokardni infarkt;
5. bolezni dihal;
6. diabetična ketoacidoza, ki jo povzroči bolezen, koma ali prekomerno stanje kot zaplet sladkorne bolezni. Poleg tega zdravila je potrebna uporaba insulina;
7. kopičenje mlečne kisline v telesu, laktacidoza;
8. nosečnost in dojenje;
9. prva vrsta sladkorne bolezni;
10. zloraba alkohola ali zastrupitev z alkoholom;
11. upoštevanje stroge prehrane, pri kateri vnos kalorij ne presega 1000 na dan;
12. starost bolnikov. Imenovanje zdravila bolnikom, mlajšim od 18 let, ni priporočljivo. Osebe, starejše od 60 let, priporočajo jemanje zdravila samo pod nadzorom zdravnikov;
13. zdravilo prenehajo jemati dva dni pred načrtovanimi kirurškimi operacijami, radiografskimi pregledi ali uvedbo kontrasta. Priporočite tudi, da se vzdržite uporabe zdravila 2 dni po postopkih..

Ker je pri jemanju zdravila Galvus ali Galvus Meta ena glavnih kontraindikacij laktacidoza, bolniki, ki trpijo zaradi bolezni jeter in ledvic, teh zdravil ne smejo uporabljati za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2.

Pri bolnikih, starejših od 60 let, se večkrat poveča tveganje za zaplete diabetesa mellitusa, pojava laktacidoze, ki je posledica zasvojenosti s sestavino zdravila - metforminom. Zato ga je treba uporabljati izjemno previdno..

Uporaba zdravila med nosečnostjo in dojenjem

Učinek zdravila na nosečnice še ni raziskan, zato njegovo dajanje ni priporočljivo za nosečnice.

V primerih zvišane glukoze v krvi pri nosečnicah obstaja tveganje za prirojene nepravilnosti pri otroku, pa tudi pojav različnih bolezni in celo smrt ploda. V primeru zvišanega sladkorja priporočamo uporabo insulina za njegovo normalizacijo..

V procesu raziskovanja vpliva zdravila na telo nosečnice so uvedli odmerek, ki je presegel največ 200 za največ. V tem primeru kršitve razvoja ploda ali kakršnih koli razvojnih nepravilnosti niso bile zaznane. Z uvedbo vildagliptina v kombinaciji z metforminom v razmerju 1:10 niso bile zabeležene kršitve v razvoju ploda.

Prav tako ni zanesljivih podatkov o izločanju snovi, ki so del zdravila med dojenjem z mlekom. V zvezi s tem doječim materam ni priporočljivo jemati teh zdravil.

Učinek uporabe zdravila pri osebah, mlajših od 18 let, trenutno ni opisan. Neželeni učinki pri uporabi zdravila pri bolnikih te starostne skupine tudi niso znani..

Uporaba zdravila pri bolnikih, starejših od 60 let

Bolniki, starejši od 60 let, zaradi tveganja zapletov ali stranskih učinkov, povezanih z jemanjem teh zdravil, morajo strogo nadzorovati njegov odmerek in jemati zdravilo pod nadzorom zdravnika.

Učinkoviti analogi Galvus Met (kako lahko nadomestim zdravilo?)

Kot razumete, sta najučinkovitejša analoga Galvus met metformin in vildagliptin, ni drugih zdravil, ki lahko dajejo takšne učinke terapije.

Danes je Galvus meth zelo razširjen v vseh državah in mnogi bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2 uporabljajo to zdravilo za zdravljenje. Še posebej učinkovito je zdravljenje z zdravilom z insulinsko terapijo. V tem primeru se tveganje za razvoj hipoglikemije, tako blage kot hude, zmanjša..
Odsotnost takšnega stranskega učinka, kot je povečanje telesne teže, pritegne tudi veliko bolnikov..

Posebna priporočila

Kljub temu, da se ta zdravila uporabljajo za normalizacijo sladkorja pri sladkorni bolezni tipa 2, to niso insulinski analogi. Pri njihovi uporabi so zdravniki priporočali redno določanje biokemijskih funkcij jeter.

To je posledica dejstva, da vildagliptin, ki je del zdravila, vodi do povečanja aktivnosti aminotransferaz. To dejstvo ne najde manifestacije v nobenih simptomih, vodi pa do motenj v jetrih. Ta trend smo opazili pri večini bolnikov iz kontrolne skupine..

Bolnikom, ki ta zdravila jemljejo dlje časa in ne uporabljajo njihovih analogov, priporočamo, da vsaj enkrat na leto opravijo splošni krvni test. Namen te študije je ugotoviti morebitna odstopanja ali neželene učinke v začetni fazi in pravočasno sprejeti ukrepe za njihovo odpravo..

Z živčno napetostjo, stresom, vročino lahko učinek zdravila na pacienta drastično zmanjšamo. Pregledi bolnikov kažejo takšne neželene učinke zdravila kot slabost in omotica. S takšnimi simptomi je priporočljivo, da se vzdržijo vožnje ali opravljanja dela večje nevarnosti..

Galvus (Galvus ®)

Zdravilna učinkovina

Farmakološka skupina

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

Struktura

Opis dozirne oblike

Tablete: od bele do svetlo rumene, okrogle, gladke, s poševnimi robovi, oznaka „NVR“ na eni strani, „FB“ na drugi.

farmakološki učinek

Farmakodinamika

Vildagliptin - predstavnik razreda stimulansov izolacijskega aparata trebušne slinavke, selektivno zavira encim dipeptidil peptidazo-4 (DPP-4). Hitro in popolno inhibicija aktivnosti DPP-4 (> 90%) povzroči povečanje bazalnega in hrano stimuliranega izločanja glukagonskega peptida tipa 1 (GLP-1) in glukozno odvisnega insulinotropnega polipeptida (HIP) iz črevesja v sistemski obtok v celotnem obtoku dneva.

S povečanjem koncentracije GLP-1 in HIP vildagliptin povzroči povečanje občutljivosti β-celic trebušne slinavke na glukozo, kar vodi v izboljšanje glukozno odvisnega izločanja insulina.

Pri uporabi vildagliptina v odmerku 50-100 mg / dan pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 (DM) opazimo izboljšanje funkcije β-celic trebušne slinavke. Stopnja izboljšanja delovanja β-celic je odvisna od stopnje njihove začetne poškodbe; tako pri posameznikih, ki ne trpijo za sladkorno boleznijo (z normalno koncentracijo glukoze v krvni plazmi), vildagliptin ne spodbuja izločanja inzulina in ne zmanjša glukoze.

S povečanjem koncentracije endogenega GLP-1 vildagliptin poveča občutljivost α-celic na glukozo, kar vodi do izboljšanja glukozno odvisne regulacije izločanja glukagona. Zmanjšanje povišane koncentracije glukagona med obroki povzroči znižanje odpornosti na insulin.

Povečanje razmerja inzulin / glukagon v ozadju hiperglikemije zaradi povečanja ravni GLP-1 in HIP povzroči zmanjšanje proizvodnje glukoze v jetrih tako v prandialnem obdobju kot po jedi, kar vodi v znižanje koncentracije glukoze v krvni plazmi.

Poleg tega je v ozadju uporabe vildagliptina opaženo znižanje koncentracije lipidov v krvni plazmi, vendar ta učinek ni povezan z njegovim učinkom na GLP-1 ali HIP in izboljšanjem funkcije β-celic trebušne slinavke.

Znano je, da povečanje GLP-1 lahko upočasni praznjenje želodca, vendar tega učinka pri uporabi vildagliptina ne opazimo..

Pri uporabi vildagliptina pri 5795 bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 v obdobju 12 do 52 tednov kot monoterapijo ali v kombinaciji z metforminom, sulfonilsečnino, tiazolidindionom ali inzulinom je pomembno dolgoročno zmanjšanje koncentracije glikiranega hemoglobina (HbA_1c) in glukozo v krvi na tešče.

Ko so kot začetno zdravljenje bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 v 24 tednih uporabili kombinacijo vildagliptina in metformina, so opazili znižanje odmerka HbA od odmerka_1c in telesna teža v primerjavi z monoterapijo s temi zdravili. V obeh skupinah zdravljenja so bili primeri hipoglikemije minimalni..

V klinični študiji z uporabo vildagliptina v odmerku 50 mg enkrat na dan 6 mesecev pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 z oslabljenim delovanjem ledvic zmerne (stopnja glomerulne filtracije - GFR - ≥30, vendar 2) ali huda (GFR 2) stopnja klinično pomembno znižanje HbA_1c v primerjavi s placebo skupino.

V klinični študiji z uporabo vildagliptina v odmerku 50 mg 2-krat na dan z / brez metformina v kombinaciji z inzulinom (povprečni odmerek 41 enot / dan) pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, znižanje HbA_1c v končni točki (–0,77%), začetni kazalnik v povprečju 8,8%. Razlika s placebom (–0,72%) je bila statistično značilna. Pogostost hipoglikemije v skupini, ki je prejemala študijsko zdravilo, je bila primerljiva s pogostostjo hipoglikemije v skupini s placebom..

V klinični študiji z uporabo vildagliptina v odmerku 50 mg 2-krat na dan hkrati z metforminom (≥1500 mg / dan) v kombinaciji z glimepiridom (≥4 mg / dan) pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, indikator HbA_1c statistično se je bistveno zmanjšalo za 0,76% (izhodiščno povprečje 8,8%).

Farmakokinetika

Absorpcija. Vildagliptin se hitro absorbira z zaužitjem, pri čemer je absolutna biološka uporabnost 85%. V območju terapevtskega odmerka je povečanje C_maks vildagliptin v plazmi in AUC je skoraj neposredno sorazmeren povečanju odmerka zdravila.

Po peroralni uporabi na prazen želodec T_maks vildagliptin v krvni plazmi je 1 h 45 min. Ob hkratnem zaužitju hrane se hitrost absorpcije zdravila rahlo zmanjša: zmanjša se C_maks 19% in povečanje T_maks do 2 uri 30 minut Vendar vnos hrane ne vpliva na absorpcijo in AUC.

Distribucija. Vezava vildagliptina na plazemske beljakovine je nizka (9,3%). Zdravilo se enakomerno porazdeli med plazmo in rdečimi krvnimi celicami. Porazdelitev Vildagliptina je predvidoma ekstravaskularno, V_ss po iv injekciji je 71 l.

Presnova. Biotransformacija je glavna pot izločanja vildagliptina. V človeškem telesu se pretvori 69% odmerka zdravila. Glavni presnovek LAY151 (57% odmerka) je farmakološko neaktiven in je produkt hidrolize cianokomponenta. Približno 4% odmerka je podvrženo amidni hidrolizi.

V eksperimentalnih študijah je zaznan pozitiven učinek DPP-4 na hidrolizo zdravila. Vildagliptin se ne presnavlja s sodelovanjem izoencimov citokroma P450. Vildagliptin ni substrat izoencimov CYP450, ne zavira in ne inducira izoencimov citokroma P450.

Reja. Po zaužitju zdravila znotraj se približno 85% odmerka izloči skozi ledvice in 15% skozi črevesje, ledvično izločanje nespremenjenega vildagliptina pa 23%. T_1/2 po zaužitju je približno 3 ure, ne glede na odmerek. Spol, indeks telesne mase in etnična pripadnost ne vplivajo na farmakokinetiko vildagliptina.

Posebne skupine bolnikov

Moteno delovanje jeter. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter blage do zmerne resnosti (6-10 točk po klasifikaciji Child-Pugh) se po enkratni uporabi zdravila zmanjša biološka uporabnost vildagliptina za 20 oziroma 8%. Pri bolnikih s hudo disfunkcijo jeter (12 točk po klasifikaciji po Child-Pughu) se biološka uporabnost vildagliptina poveča za 22%. Povečanje ali zmanjšanje največje biološke uporabnosti vildagliptina, ki ne presega 30%, ni klinično pomembno. Med resnostjo okvarjenega delovanja jeter in biološko uporabnostjo zdravila niso ugotovili povezave.

Moteno delovanje ledvic. Pri bolnikih z oslabljenim delovanjem ledvic se je blaga, zmerna ali huda AUC vildagliptina povečala za 1,4 v primerjavi z zdravimi prostovoljci; 1,7 oziroma 2-krat oz. AUC presnovka LAY151 se je povečal za 1,6; 3.2; in 7,3-krat, presnovka BQS867 - 1,4; 2,7; 7,3-krat pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic blage, zmerne in hude stopnje. Omejeni podatki pri bolnikih s končno fazo CRF kažejo, da so kazalniki v tej skupini podobni kot pri bolnikih s hudo okvaro ledvic. Koncentracija metabolita LAY151 pri bolnikih s končno ledvično odpovedjo ledvic se je v primerjavi z bolniki s hudo okvaro ledvic povečala za 2–3 krat. Pri uporabi zdravila pri bolnikih z oslabljenim delovanjem ledvic bo morda potrebna prilagoditev odmerka. Odvzem vildagliptina med hemodializo je omejen (4 ure po enem odmerku je 3% v trajanju več kot 3-4 ure).

Bolniki stari ≥65 let. Največje povečanje biološke uporabnosti zdravila za 32% (zvišanje C)_maks 18%) pri bolnikih, starejših od 70 let, ni klinično pomembno in ne vpliva na inhibicijo DPP-4.

Bolniki stari ≤18 let. Farmakokinetične značilnosti vildagliptina pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, niso bile ugotovljene.

Indikacije Galvus

Diabetes mellitus tipa 2:

kot monoterapija v kombinaciji z dietno terapijo in vadbo;

v kombinaciji z metforminom kot začetno terapijo z zdravili z nezadostno učinkovitostjo dietne terapije in vadbe;

kot del dvokomponentne kombinirane terapije z metforminom, derivati ​​sulfoniluree, tiazolidindionom ali insulinom v primeru neučinkovite dietetske terapije, vadbe in monoterapije s temi zdravili;

kot del trojne kombinirane terapije: v kombinaciji z derivati ​​sulfonilsečnine in metforminom pri bolnikih, ki so bili predhodno zdravljeni z derivati ​​sulfonilsečnine in metforminom v ozadju dietetske terapije in telesne vadbe ter niso dosegli ustreznega glikemičnega nadzora;

kot del trojne kombinirane terapije: v kombinaciji z insulinom in metforminom, pri bolnikih, ki so prej prejemali inzulin in metformin, v ozadju dietetske terapije in telesne vadbe in ki niso dosegli ustreznega glikemičnega nadzora.

Kontraindikacije

preobčutljivost za vildagliptin in katere koli druge sestavine zdravila;

dedna intoleranca za galaktozo, pomanjkanje laktaze, malabsorpcija glukoze in galaktoze.

Uporaba vildagliptina pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem funkcionalnega razreda IV po klasifikaciji NYHA ni priporočljiva zaradi pomanjkanja kliničnih podatkov o uporabi vildagliptina pri tej skupini bolnikov.

Učinkovitost in varnost zdravila pri otrocih, mlajših od 18 let, ni ugotovljena.

Previdno: hude kršitve delovanja jeter, vključno s povečano aktivnostjo jetrnih encimov (ALT ali AST> 2,5-krat višja od VGN - 2,5 × VGN); terminalna stopnja kronične ledvične odpovedi pri bolnikih na hemodializi (ker so izkušnje omejene); Kronično srčno popuščanje razreda III v skladu s funkcionalno klasifikacijo NYHA (ker so podatki o uporabi omejeni in ne omogočajo končnega zaključka).

Nosečnost in dojenje

V eksperimentalnih študijah zdravilo ni povzročilo motene plodnosti in zgodnjega razvoja zarodka, kadar je bilo uporabljeno v odmerkih, 200-krat večjih od priporočenih, in ni vplivalo na plod. O uporabi zdravila Galvus pri nosečnicah ni dovolj podatkov, zato zdravila med nosečnostjo ne smemo uporabljati.

Ker ni znano, ali se vildagliptin z materinim mlekom izloča pri ljudeh, Galvusa ne smete uporabljati med dojenjem.

Stranski učinki

Pri uporabi zdravila Galvus kot monoterapije ali v kombinaciji z drugimi zdravili je bila večina neželenih učinkov blagih, začasnih in ni bilo treba prekiniti zdravljenja. Med pogostnostjo neželenih dogodkov (AE) in starostjo, spolom, etnično pripadnostjo, trajanjem uporabe ali režimom odmerjanja ni bilo mogoče najti povezave..

Incidenca angioedema med zdravljenjem z zdravilom Galvus je bila ≥1 / 10000, ACE. V večini primerov je bil angioedem zmeren in se je med nadaljevanjem zdravljenja z vildagliptinom odpravil sam.

Glede na terapijo z Galvusom je bilo redko opaziti disfunkcijo jeter (vključno s hepatitisom) asimptomatskega poteka. V večini primerov so te kršitve in odstopanja indeksov delovanja jeter od norme odpravili neodvisno brez zapletov po prekinitvi zdravljenja z zdravili. Pri uporabi zdravila Galvus v odmerku 50 mg 1 ali 2-krat na dan je bila pogostost povečanja aktivnosti jetrnih encimov (ALT ali AST ≥ 3 × VGN) 0,2 oziroma 0,3% (v primerjavi z 0,2% v kontrolni skupini). Povečanje aktivnosti jetrnih encimov je bilo v večini primerov asimptomatsko, ni napredovalo in ga niso spremljale holestaza ali zlatenica.

Za oceno incidence AE smo uporabili naslednja merila: zelo pogosto (≥1 / 10); pogosto (≥1 / 100, CNS: pogosto - omotica; redko - glavobol.

Iz prebavnega sistema: redko - zaprtje.

Splošne motnje in motnje na mestu injiciranja: redko - periferni edem.

Dolgotrajna klinična preskušanja do 2 let niso pokazala nobenih dodatnih odstopanj v varnostnem profilu ali nepredvidenih tveganj pri uporabi vildagliptina kot monoterapije.

Uporaba zdravila Galvus v odmerku 50 mg 1 ali 2-krat na dan v kombinaciji z metforminom

Pri uporabi zdravila Galvus v odmerku 50 mg enkrat na dan v kombinaciji z metforminom je bila pogostost prekinitve zdravljenja zaradi razvoja neželenih učinkov 0,4% (v skupinah vildagliptina (50 mg 2-krat na dan) + primerov metformina in placeba + metformina zdravljenja v povezavi z razvojem neželenih učinkov niso opazili).

Pri uporabi zdravila Galvus v odmerku 50 mg 1 ali 2-krat na dan v kombinaciji z metforminom so opazili hipoglikemijo v 0,9 oziroma 0,5% primerov (v skupini s placebom + metforminom - 0,4%). V skupini uporabe zdravila Galvus razvoja hude hipoglikemije niso opazili. Kombinirano zdravljenje z vildagliptinom + metforminom ni vplivalo na telesno težo bolnika.

Iz živčnega sistema: pogosto - tremor, omotica, glavobol.

Dolgotrajna klinična preskušanja do 2 let niso pokazala nobenih dodatnih odstopanj v varnostnem profilu ali nepredvidenih tveganj pri uporabi vildagliptina v kombinaciji z metforminom.

Pri uporabi zdravila Galvus v odmerku 50 mg 1-krat na dan v kombinaciji z derivati ​​sulfonilsečnine

Pri uporabi zdravila Galvus v odmerku 50 mg enkrat na dan v kombinaciji z glimepiridom je bila pogostost prekinitve zdravljenja zaradi razvoja neželenih učinkov 0,6% (v primerjavi z 0% v skupini z glimepiridom + placebom).

Incidenca hipoglikemije pri bolnikih, ki so prejemali Galvus v odmerku 50 mg 1-krat na dan z glimepiridom, je bila 1,2% (v primerjavi s 0,6% v skupini s placebom + glimepiridom). V skupini uporabe zdravila Galvus razvoja hude hipoglikemije niso opazili.

Pri uporabi zdravila Galvus v priporočenem odmerku (50 mg 1-krat na dan) v kombinaciji z glimepiridom ni bilo povečanja telesne teže bolnika.

Iz živčnega sistema: pogosto - tremor, omotica, glavobol.

Splošne motnje in motnje na mestu injiciranja: pogosto - astenija.

Pri uporabi zdravila Galvus v odmerku 50 mg 1 ali 2-krat na dan v kombinaciji z derivati ​​tiazolidindiona

Pri uporabi zdravila Galvus v odmerku 50 mg enkrat na dan v kombinaciji s pioglitazonom je bila pogostost prekinitve zdravljenja zaradi razvoja neželenih učinkov 0,7% (v skupinah vildagliptin (50 mg 2-krat na dan) + pioglitazon in placebo + pioglitazon, odpoved zdravljenja v povezavi z razvojem neželenih učinkov niso opazili).

Pri uporabi zdravila Galvus v odmerku 50 mg enkrat na dan v kombinaciji s pioglitazonom v odmerku 45 mg razvoja hipoglikemije niso opazili; v skupini vildagliptin (v odmerku 50 mg 2-krat na dan) + pioglitazon (v odmerku 45 mg) so v 0,6% primerov opazili razvoj hipoglikemije, pri bolnikih, ki so prejemali placebo + pioglitazon v odmerku 45 mg, v 1,9% primerov. V skupini uporabe zdravila Galvus razvoja hude hipoglikemije niso opazili. Povprečno povečanje telesne teže v primerjavi s placebom pri bolnikih, ki so prejemali Galvus v odmerku 50 mg 1 ali 2-krat na dan s pioglitazonom, je bilo +0,1 oziroma +1,3 kg. Ko smo Galvusu dodali odmerek 50 mg 1 ali 2-krat na dan pioglitazona v odmerku 45 mg / dan, je bila pojavnost perifernih edemov 8,2 oziroma 7% (v primerjavi z 2,5% pri monoterapiji s pioglitazonom). Toda pri predpisovanju začetnega kombiniranega zdravljenja z vildagliptinom v odmerku 50 mg 1 ali 2-krat na dan, skupaj s pioglitazonom v odmerku 45 mg / dan, smo opazili razvoj perifernih edemov pri 3,5 oziroma 6,1% bolnikov (v primerjavi z 9,3% pri monoterapija s pioglitazonom v odmerku 30 mg / dan).

Splošne motnje in motnje na mestu injiciranja: pogosto - periferni edem.

Laboratorijski in instrumentalni podatki: pogosto - povečanje telesne mase.

Pri uporabi zdravila Galvus v odmerku 50 mg 2-krat na dan v kombinaciji z insulinom

Pri uporabi zdravila v kombinaciji z insulinom (v kombinaciji z metforminom ali brez metformina) je bila pogostost prekinitve zdravljenja zaradi razvoja neželenih učinkov 0,3% v skupini, ki je prejemala vildagliptin, v skupini s placebom pa primerov prekinitve zdravljenja ni bilo..

Pri uporabi zdravila v kombinaciji z insulinom (v kombinaciji z metforminom ali brez metformina) ni bilo povečanega tveganja za hipoglikemijo v primerjavi s kombinacijo placeba + inzulina (14% v skupini z vildagliptinom in 16,4% v skupini s placebom). 2 bolnika v skupini z vildagliptinom in 6 bolnikov v skupini s placebom je razvila hudo hipoglikemijo.

V času, ko je bila študija končana, zdravilo ni vplivalo na povprečno telesno maso (telesna teža se je v skupini z vildagliptinom povečala za +0,6 kg, v skupini, ki je prejemala placebo, pa niso opazili sprememb).

Pri uporabi 50 mg vildagliptina 2-krat na dan v kombinaciji z insulinom (z metforminom ali brez njega)

Iz živčnega sistema: pogosto - glavobol.

Iz prebavil: pogosto - slabost, GERD; redko - driska, nadutost.

Splošne motnje in motnje na mestu injiciranja: pogosto - mrzlica.

Laboratorijski in instrumentalni podatki: pogosto - hipoglikemija.

Pri uporabi zdravila Galvus v kombinaciji s sulfonilsečnino in metforminom

V skupini kombiniranega zdravljenja z vildagliptinom, metforminom in glimepiridom niso opazili primerov ukinitve zdravil, povezanih z AE. V skupini kombiniranega zdravljenja s placebom, metforminom in glimepiridom je bila incidenca AE 0,6%.

Hipoglikemijo so pogosto opazili v obeh skupinah (5,1% v skupini s kombiniranim zdravljenjem z vildagliptinom, metforminom in glimepiridom in 1,9% v skupini s kombiniranim zdravljenjem s placebom, metforminom in glimepiridom). V skupini z vildagliptinom so opazili eno epizodo hude hipoglikemije.

V času, ko je bila študija končana, ni bilo pomembnega vpliva na telesno maso (+0,6 kg v skupini z vildagliptinom in –0,1 kg v skupini s placebom).

Pri uporabi vildagliptina 50 mg 2-krat na dan v kombinaciji z metforminom in sulfonilsečnino

Iz živčnega sistema: pogosto - omotica, tremor.

Splošne motnje in motnje na mestu injiciranja: pogosto utrujenost.

S strani presnove in prehrane: pogosto - hipoglikemija.

Na delu kože in podkožja: pogosto - hiperhidroza.

Med postmarketinškimi študijami so bili ugotovljeni naslednji neželeni učinki neželenih učinkov (ker so sporočila prejela prostovoljno iz populacije negotove velikosti, ni mogoče zanesljivo določiti pogostosti razvoja teh AE, zato jih uvrščamo med pogostnost neznano): hepatitis (reverzibilen, ko zdravljenje prenehamo ), urtikarija, pankreatitis, lokalno luskanje kože ali mehurje.

Če se kateri koli neželeni učinek, naveden v opisu, poslabša ali je bolnik opazil kakšne druge neželene učinke, ki niso navedeni v opisu, o tem obvestite zdravnika.

Interakcija

Zdravilo Galvus ima majhen potencial za interakcijo z zdravili.

Ker zdravilo ni substrat encimov citokroma P450 in teh encimov ne zavira ali inducira, interakcija Galvusa z zdravili, ki so substrati, zaviralci ali induktorji citokroma P450, ni verjetna. Ob hkratni uporabi vildagliptina tudi ne vpliva na hitrost presnove zdravil, ki so substrati encimov CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 in CYP3A4 / 5.

Klinično pomembna interakcija zdravila Galvus z zdravili, ki se najpogosteje uporabljajo pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2 (glibenklamid, pioglitazon, metformin) ali z ozkim terapevtskim razponom (amlodipin, digoksin, ramipril, simvastatin, valsartan, varfarin), ni bila ugotovljena.

Odmerjanje in uporaba

V notranjosti, ne glede na vnos hrane.

Režim odmerjanja zdravila je treba izbrati posamično, odvisno od učinkovitosti in prenašanja.

Priporočeni odmerek zdravila med monoterapijo ali kot del dvokomponentne kombinirane terapije z metforminom, tiazolidindionom ali insulinom (v kombinaciji z metforminom ali brez njega) znaša 50 ali 100 mg enkrat na dan. Pri bolnikih s težjo sladkorno boleznijo tipa 2, ki prejemajo zdravljenje z insulinom, se priporoča uporaba zdravila Galvus v odmerku 100 mg na dan.

Priporočeni odmerek zdravila Galvus kot del trojnega kombiniranega zdravljenja (vildagliptin + derivati ​​sulfonilsečnine + metformin) je 100 mg / dan.

Odmerek 50 mg / dan je treba vzeti 1-krat zjutraj, odmerek 100 mg / dan razdeliti na 2 odmerka 50 mg zjutraj in zvečer. V primeru preskoka je treba naslednji odmerek vzeti čim prej, medtem ko dnevnega odmerka ne smete preseči.

Kadar se uporablja kot del dvokomponentne kombinirane terapije z derivati ​​sulfonilsečnine, je priporočeni odmerek zdravila Galvus 50 mg 1-krat na dan zjutraj. Ko so ga predpisali v kombinaciji z derivati ​​sulfonilsečnine, je bila učinkovitost zdravljenja z odmerkom 100 mg na dan podobna kot pri odmerku 50 mg / dan.

Z nezadostnim kliničnim učinkom zaradi uporabe najvišjega priporočenega dnevnega odmerka 100 mg je za boljši nadzor glikemije možen dodaten recept drugih hipoglikemičnih zdravil - metformina, derivatov sulfoniluree, tiazolidindiona ali insulina.

Posebne skupine bolnikov

Moteno delovanje jeter ali ledvic. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic in jeter z blago resnostjo odmerjanja režima odmerjanja zdravila ni potrebno. Pri bolnikih z zmerno do hudo okvaro ledvic (vključno s kronično ledvično odpovedjo v končni fazi na hemodializi) je treba zdravilo uporabljati v odmerku 50 mg enkrat na dan.

Bolniki stari ≥65 let. Pri starejših bolnikih ni treba popraviti režima odmerjanja zdravila Galvus.

Uporaba pri bolnikih, starih ≤18 let. Ker z uporabo zdravila Galvus pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, ni izkušenj, uporaba zdravila pri tej kategoriji bolnikov ni priporočljiva.

Predoziranje

Zdravilo Galvus se dobro prenaša, če ga predpisujemo v odmerku do 200 mg / dan.

Simptomi: pri uporabi zdravila v odmerku 400 mg / dan lahko opazimo bolečine v mišicah, redko pa pljučno in prehodno parestezijo, vročino, otekanje in prehodno zvišanje koncentracije lipaze (2-krat večja od VGN). S povečanjem odmerka Galvusa na 600 mg / dan je možen razvoj edema okončin s parestezijo in povečanja koncentracije CPK, ALT, C-reaktivnega proteina in mioglobina. Vsi simptomi prevelikega odmerjanja in spremembe laboratorijskih parametrov izginejo po ukinitvi zdravila.

Zdravljenje: odstranitev zdravila iz telesa s pomočjo dialize ni verjetna. Glavni hidrolizni metabolit vildagliptin (LAY151) pa lahko odstranimo iz telesa s hemodializo.

Posebna navodila

Ker so podatki o uporabi vildagliptina pri bolnikih s funkcionalnim razredom III CHF po klasifikaciji NYHA (glej tabelo 1) omejeni in ne omogočajo končnega sklepa, je pri tej kategoriji bolnikov priporočljivo uporabljati Galvus previdno.

Uporaba vildagliptina pri bolnikih s funkcijskim IV CHF po klasifikaciji NYHA ni priporočljiva zaradi pomanjkanja podatkov kliničnih preskušanj o njegovi uporabi pri tej skupini bolnikov.

NYHA klasifikacija funkcionalnega stanja bolnikov s srčnim popuščanjem (spremenjeno), 1964

Moteno delovanje jeter

Ker je v redkih primerih uporaba vildagliptina pokazala povečanje aktivnosti aminotransferaz (običajno brez kliničnih manifestacij), je priporočljivo določiti biokemične parametre delovanja jeter pred predpisovanjem zdravila Galvus, pa tudi redno v prvem letu zdravljenja z zdravilom (1-krat v 3 mesecih). Če ima bolnik povečano aktivnost aminotransferaz, je treba ta rezultat potrditi z drugo raziskavo in nato redno določiti biokemične parametre delovanja jeter, dokler se ne normalizirajo. Če je presežek aktivnosti AST ali ALT na 3 × VGN potrjen z drugo raziskavo, je priporočljivo, da zdravilo prekličete.

Z razvojem zlatenice ali drugimi znaki okvarjenega delovanja jeter med uporabo zdravila Galvus je treba zdravljenje z zdravili takoj prekiniti. Po normalizaciji kazalcev delovanja jeter zdravljenja z zdravili ni mogoče nadaljevati. Če je potrebna terapija z insulinom, se zdravilo Galvus uporablja samo v kombinaciji z insulinom.

Zdravilo se ne sme uporabljati pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 ali za zdravljenje diabetične ketoacidoze.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in / ali dela z mehanizmi. Vpliv droge Galvus na sposobnost vožnje vozil ali dela z mehanizmi ni ugotovljen. Ko se med zdravljenjem z zdravilom razvije omotičnost, bolniki ne smejo voziti vozil ali delati z mehanizmi.

Obrazec za sprostitev

Tablete, 50 mg. V pretisnem omotu 7 ali 14 kosov. 2, 4, 8, 12 bl. v kartonski škatli.

Proizvajalec

1. Novartis Pharma Stein AG, Švica.

2. Novartis Pharmasyutika SA, Španija.

Lastnik potrdila o registraciji: Novartis Pharma AG. Lichtstrasse, 35, 4056 Basel, Švica.

Dodatne informacije o zdravilu dobite na naslovu: 125315, Moskva, Leningradski pr-t, 72, bldg. 3.

Tel.: (495) 967-12-70; faks: (495) 967-12-68.

V primeru embalaže v Ruski federaciji se navede naslednje: embalaža / embalaža / izdaja nadzora kakovosti: ZAO ORTAT. Rusija.

Pogoji za dopust v lekarnah

Pogoji skladiščenja zdravila Galvus

Hraniti izven dosega otrok.

Rok uporabnosti droge Galvus

Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na embalaži.