Zdravljenje diabetesa mellitusa tipa 2 - z zdravili, insulinsko terapijo in dieto

Diabetes mellitus tipa 2 je kronična patologija, ki se razvija predvsem pri ljudeh s trebušno vrsto debelosti. To je zahrbtna bolezen, ki se v začetnih fazah ne manifestira, pozneje brez zdravljenja lahko privede do katastrofalnih zapletov, ki lahko privedejo do nastanka človekove invalidnosti in celo smrti. Te patologije ni mogoče popolnoma pozdraviti, vendar je zdravljenje diabetesa mellitusa tipa 2 izredno potrebno, da se naučimo obvladovati bolezen.

Načini zdravljenja:

1. Korekcija življenjskega sloga (dietna terapija, telesna aktivnost, vpliv na dejavnike stresa).
2. Terapija z zdravili (hipoglikemične tablete, injekcije insulina).

Brez zdravljenja

Kljub dejstvu, da je zadostno število zdravil za zniževanje sladkorja v različnih oblikah, ni mogoče zmanjšati učinka sprememb življenjskega sloga kot enega od področij zdravljenja sladkorne bolezni tipa 2. Poglejmo podrobneje, kako odpraviti dejavnike, ki so nagnjeni k diabetesu..

Vadite stres

• plavanje;
• zmerna hoja;
• vožnja s kolesom;
• lahke jutranje vaje itd..

Pomembno je razumeti, da glavna stvar ni intenzivnost obremenitve, temveč njena pravilnost. Izčrpajoči trening ni potreben za odpravo sladkorne bolezni, vendar tudi sedeči življenjski slog bolezni ne bo pomagal, zato morate skupaj z endokrinologom izbrati svoj tempo, trajanje obremenitve ob upoštevanju vseh dodatnih dejavnikov: starost, individualna toleranca obremenitve in prisotnost sočasne patologije.

Pozitivni učinki telesne aktivnosti:

• vodijo k hitrejšemu izkoriščanju glukoze v tkivu;
• izboljšanje presnove lipoproteinov (povečanje količine "dobrega" holesterola in zmanjšanje količine trigliceridov);
• zmanjšajo viskoznost krvi;
• stabilizirati miokard;
• prispevati k premagovanju stresa;
• zmanjšajo odpornost na inzulin.

Vendar pa obstajajo kontraindikacije za izvajanje celo lahkih vaj.

Vadba ni priporočljiva, če:

• Glukoza manjša od 5 mmol / l;
• Glukoza več kot 14 mmol / l;
• Visoka stopnja hipertenzije ali hipertenzivna kriza;
• Dekompenzacija za druge sočasne bolezni.

Dietna terapija za sladkorno bolezen tipa 2

1. za osebe z debelostjo dnevna vsebnost kalorij ne sme presegati 1800 kcal;
2. hrano morate jesti pogosto (4-6 krat na dan) in delno (v majhnih obrokih) je treba razviti prehrano, da ohranite relativno enakomerno raven glikemije;
3. količino uporabljene soli omejite na 3 g skupaj, tj. ob upoštevanju soli, vsebovane v končnih izdelkih (na primer sir, kruh);
4. v prehrani omejite lahko prebavljive ogljikove hidrate (izdelki iz moke, čisti sladkor, nektarji in sokovi);
5. zmanjšajte porabo alkohola na 30 gramov ali manj na dan;
6. povečati količino hrane, bogate z vlakninami (20-40 g na dan);
7. dnevna potrebna količina beljakovin je 0,8-1 g / dan (izjema: patologija ledvic);
8. vitaminsko-mineralna uravnotežena prehrana.

Terapija z zdravili

Kljub dejstvu, da spremembe življenjskega sloga lahko pomembno vplivajo na potek sladkorne bolezni tipa 2, le malo pacientov že dolgo upošteva priporočila. Zato je zdravstvena obravnava sladkorne bolezni tipa 2 trdno uveljavljena v medicinski praksi..

Glede na mehanizem delovanja droge delimo v take skupine:

1. stimulansi izločanja inzulina (preparati sulfonilsečnine, glinidi);
2. tisti, ki odpravljajo inzulinsko rezistenco (bigvanidi, tiazolidindioni);
3. kombinirano (mešano) delovanje (incretinomimetici).

Za zdravljenje se uporabljajo skupine zdravil:

• biguanidi;
• derivati ​​sulfonilsečnine;
• tiazolidindioni;
• regulatorji prandijala;
• inhibitorji alfa glikozidaze;
• incretinomimetici;
• inzulinski pripravki.

Biguanidi

Edini predstavnik je metformin. V prodaji je Siofor ali Glyukofazh.

Zdravilo te skupine je namenjeno zmanjšanju odpornosti telesa na inzulin. To dosežemo na naslednje načine:

• zmanjša se tvorba glukoze iz maščob, beljakovin, pa tudi med razpadom jetrnega glikogena;
• "Skladiščenje" glukoze v jetrih v obliki glikogena se poveča;
• občutljivost tkivnih receptorjev na inzulin se poveča;
• absorpcija sladkorja v kri se zmanjša;
• povečuje vnos glukoze v organe in tkiva.

Neželeni učinki so v tej skupini precej pogosti, vse skupaj pa je povezano z motnjo v prebavnem traktu. Vendar v 2 tednih minejo, zato morate biti potrpežljivi. Če neželeni učinki trajajo predolgo, se morate za pravilno zdravljenje posvetovati z zdravnikom. Glavni neželeni učinki metformina so torej:

• nadutost;
• slabost;
• driska;
• bruhanje
• kovinski pookus.

Sulfonilsečnine

Sem spadajo takšna zdravila: glibenklamid, glurenorm, glicidon.

Vežejo se na beta-celične receptorje trebušne slinavke in spodbujajo izločanje insulina.
Zdravila se predpisujejo od najmanjših odmerkov, v enem tednu pa se odmerek poveča na želeno raven.

Glavni neželeni učinki so: nevarnost hipoglikemije, srbenje, kožni izpuščaji, prebavne motnje, toksičnost jeter.

Glinidi

To skupino predstavljajo nateglinidni in repaglinidni pripravki..

Poveča količino inzulina, ki jo kri sprosti zaradi povečanega pretoka kalcijevih ionov v celice trebušne slinavke, kar omogoča nadzor nad postrandialno glikemijo, to je glukozo po jedi.

Tiazolidindioni (glitazoni)

Vključite rosiglitazon in pioglitazon.

Zdravila te skupine aktivirajo receptorje v mišičnih in maščobnih celicah, povečajo njihovo občutljivost na inzulin in s tem prispevajo k hitremu izkoriščanju glukoze v mišičnem, maščobnem tkivu in jetrih.

Upoštevati je treba, da kljub njihovi dokazani visoki učinkovitosti obstajajo številne kontraindikacije za njihovo uporabo:

• kronično srčno popuščanje (CHF) 3-4 stopinje po NYHA;
• povečanje jetrnih transaminaz v krvi za več kot 3-krat;
• nosečnost;
• dojenje.

Incretinomimetici

Zdravilo v tej skupini je eksenatid.

Povečanje izločanja inzulina se pojavi pod vplivom povečanega vnosa glukoze v kri, medtem ko se izloča glukagon in proste maščobne kisline. Poleg tega se evakuacija hrane iz želodca upočasni in človek dlje doživi občutek sitosti, zato je ta skupina mešanega tipa glede na mehanizem delovanja.
Glavni stranski učinek je slabost, ki traja 1-2 tedna od začetka zdravljenja..

Zaviralci Α-glukozidaze

Predstavljen kot edino zdravilo akarboza. Pri zdravljenju sladkorne bolezni ni glavna, vendar je precej učinkovita in brez takšnih stranskih učinkov, kot je hipoglikemija, ker se sama ne absorbira v kri in ne vpliva na sintezo inzulina.

Zdravilo v tej skupini konkurira ogljikovim hidratom, ki prihajajo s hrano za vezavo na encime prebavnega sistema, ki so odgovorni za njihovo razgradnjo. Zahvaljujoč temu mehanizmu se zmanjša absorpcijska stopnja ogljikovih hidratov, tako da ni nevarnosti nenadnih povišanj sladkorja po jedi.

Inzulinska terapija

Terapija z insulinom ni izgubila pomembnosti pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2, kljub širokemu izboru zdravil za zniževanje sladkorja v tabletah.

Zdravljenje inzulina lahko razdelimo po trajanju:

na začetku zdravljenja:

• od začetka diagnoze;
• kot posledica napredovanja bolezni (običajno po 5-10 letih);

glede na vrsto zdravljenja:

• samo zdravljenje z insulinom;
• kombinirano zdravljenje (tablete + inzulin).

Indikacije za dajanje insulina so naslednje:

1. hudo pomanjkanje insulina (progresivna izguba teže, razvoj ketoacidoze);
2. Glukoza v krvi na tešče več kot 15 mmol / l, ne glede na bolnikovo telesno maso ali več kot 7,8 mmol / l z indeksom telesne mase, manjšim od 25 kg / m2;
3. Če je zdravljenje s tabletami in prehrano neučinkovito (zabeležena je dolgoročna glukoza na tešče nad 7,8 mmol / l);
4. Glicirani hemoglobin več kot 9%;
5. Nosečnost;
6. Operacije;
7. Sočasne nalezljive bolezni (zlasti bakterijske);
8. Razvoj zapletov (možganski infarkt, miokardni infarkt).

• Če je glikirani hemoglobin 6,5-7,5%, potem je predpisana monoterapija (najpogosteje se začnejo z metforminom). Ta kazalnik se spremlja po šestih mesecih..
• Če je enak 7,6-9%, je priporočljivo takoj predpisati 2 zdravili ali zdravila mešanega delovanja, analiza se spremlja po šestih mesecih.
• Če je hba1c več kot 9%, je treba nadaljevati z insulinsko terapijo in po šestih mesecih se sprejme odločitev o nadaljnji taktiki upravljanja:

- če se HbA1C zniža za 1,5% ali več, prenesite na tablete;
- znižanje HbA1C za manj kot 1,5%, nadaljevanje zdravljenja z insulinom.

Povzemanje zaključka

Predstavljamo vam zdravljenje sladkorne bolezni na štirih nivojih:

1 dieta z nizko ogljikovimi hidrati.
2 stopnja + telesna aktivnost.
Stopnja 3 + zdravila za zniževanje sladkorja v obliki tablet.
Stopnja 4 + insulinsko zdravljenje.

Veliko je odvisno od samega bolnika, saj zdravnik popravi zdravljenje vsakih 6 mesecev, preostali čas pa bolnik prevzame nadzor nad boleznijo. Zato je zelo pomembno, da odgovorno zdravite sladkorno bolezen tipa 2, nato pa se vam ne bo treba zatekati k insulinski terapiji in se bati, da se bodo razvili smrtno nevarni in onemogočili zapleti sladkorne bolezni..

Kombinirano zdravljenje z peroralnimi hipoglikemičnimi zdravili pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2

Sladkorna bolezen tipa 2 (DM) je kronična, napredujoča bolezen, ki temelji na periferni inzulinski odpornosti in motenem izločanju insulina. Pri sladkorni bolezni tipa 2 je odpornost mišičnega, maščobnega tkiva in jetrnih tkiv na

Sladkorna bolezen tipa 2 (DM) je kronična, napredujoča bolezen, ki temelji na periferni inzulinski odpornosti in motenem izločanju insulina. Pri sladkorni bolezni tipa 2 so mišična, maščobna in jetrna tkiva odporna na inzulin.

Inzulinska odpornost mišičnega tkiva je najzgodnejša in morda genetsko določena okvara, ki je daleč pred klinično manifestacijo sladkorne bolezni tipa 2. Sinteza glikogena v mišicah ima odločilno vlogo pri zaužitju glukoze, ki je odvisen od insulina, tako pri normalni kot pri sladkorni bolezni tipa 2. Vendar je oslabljena sinteza glikogena sekundarna zaradi napak pri transportu glukoze in fosforilaciji..

Za kršitev delovanja insulina v jetrih je značilno, da zavira njegov učinek na procese glukoneogeneze, zmanjšuje sintezo glikogena v jetrih in aktivira procese glikogenolize, kar vodi v povečanje proizvodnje glukoze v jetrih (R. A. DeFronzo Lilly Lecture, 1988).

Druga povezava, ki ima pomembno vlogo pri razvoju hiperglikemije, je odpornost maščobnega tkiva na delovanje inzulina, in sicer odpornost proti antilipolitičnemu učinku insulina. Nezmožnost inzulina zavira lipidno oksidacijo vodi do sproščanja velike količine prostih maščobnih kislin (FFA). Povečanje ravni FFA zavira transport glukoze in fosforilacijo ter zmanjša oksidacijo glukoze in sintezo mišičnega glikogena (M. M. Hennes, E. Shrago, A. Kissebah, 1998).

Stanje odpornosti na inzulin in veliko tveganje za nastanek sladkorne bolezni tipa 2 sta značilna za posameznike z visceralno in ne periferno porazdelitvijo maščobnega tkiva. To je posledica biokemičnih lastnosti visceralnega maščobnega tkiva: šibko se odziva na antilipolitični učinek insulina. V visceralnem maščobnem tkivu so opazili povečanje sinteze faktorja tumorske nekroze, kar zmanjša aktivnost tirozin kinaze inzulinskega receptorja in fosforilacijo beljakovin substrata inzulinskega receptorja. Hipertrofija adipocitov pri trebušni vrsti debelosti vodi do spremembe konformacije molekule inzulinskih receptorjev in motenja njegove vezave na inzulin.

Inzulinska odpornost je nezadostni biološki odziv celic na delovanje insulina z njegovo zadostno koncentracijo v krvi. Tkivna odpornost na inzulin se pojavi že veliko pred razvojem sladkorne bolezni, nanjo pa vplivajo genetski in okoljski dejavniki (življenjski slog, prehrana).

Dokler β-celice trebušne slinavke lahko proizvedejo dovolj insulina, da nadomestijo te okvare in ohranijo stanje hiperinzulinemije, hiperglikemija ne bo več. Ko pa se rezerve β-celic izčrpajo, nastopi stanje relativne pomanjkljivosti inzulina, ki se kaže s povečanjem glukoze v krvi in ​​manifestacijo sladkorne bolezni. Glede na rezultate raziskav (Levy in sod., 1998) se pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki so samo na dieti, 5-7 let po začetku bolezni zgodi znatno zmanjšanje funkcije β-celic, medtem ko občutljivost tkiva na inzulin praktično ni se spreminja. Mehanizem progresivnega zmanjšanja funkcije β-celic ni popolnoma razumljen. Številne študije kažejo, da sta upad regeneracije β-celic in povečanje frekvence apoptoze posledica gensko določenih motenj. Mogoče lahko prekomerno izločanje insulina v zgodnjem obdobju bolezni prispeva k smrti β-celic ali sočasno prekomerno izločanje amilina (amiloidni polipeptid, sintetiziran s proinsulinom) lahko privede do amiloidoze otočkov.

Pri sladkorni bolezni tipa 2 opazimo naslednje napake pri izločanju insulina:

• izguba ali znatno zmanjšanje prve faze izločanja insulina z glukozo;
• zmanjšano ali neustrezno stimulirano izločanje insulina;
• kršitev pulzirajočega izločanja insulina (normalno obstajajo občasna nihanja bazalnega insulina z obdobji 9-14 minut);
• povečano izločanje proinsulina;
• reverzibilno zmanjšanje izločanja insulina zaradi glukoze in lipotoksičnosti.

Taktika zdravljenja sladkorne bolezni tipa 2 mora biti usmerjena v normalizacijo patogenetskih procesov, na katerih temelji bolezen, tj. Na zmanjšanje odpornosti na inzulin in izboljšanje delovanja β-celic.

Splošni trendi pri zdravljenju sladkorne bolezni:

• zgodnja diagnoza (na stopnji oslabljene glukozne tolerance);
• agresivne taktike zdravljenja za zgodnje doseganje ciljnih vrednosti glikemije;
• primarna uporaba kombinirane terapije;
• aktivna terapija z insulinom za dosego kompenzacije metabolizma ogljikovih hidratov.

Sodobna merila za nadomestilo sladkorne bolezni tipa 2, ki jih je leta 2005 predlagala Evropska regija za diabetično federacijo, kažejo, da je glikemija na tešče pod 6,0 ​​mmol / L in 2 uri po jedi pod 8 mmol / L, glicirani hemoglobin HbA1c pod 6,5%, normolipidemija, krvni tlak pod 140/90 mm RT. Art., Indeks telesne mase pod 25 kg / m 2. Rezultati UKPDS so privedli do zaključka, da je tveganje za razvoj in napredovanje zapletov diabetesa tipa 2 in napoved bolezni neposredno odvisna od kakovosti glikemičnega nadzora in ravni HbA1c (I. M. Stratton, A. L. Adler, 2000).

Trenutno obstajajo nefarmakološke in farmakološke metode za korekcijo insulinske odpornosti. Nefarmakološke metode vključujejo nizkokalorično prehrano, namenjeno zmanjšanju telesne teže, in telesno aktivnost. Izgubo teže lahko dosežete z nizkokalorično dieto, ki vsebuje manj kot 30% maščob, manj kot 10% nasičenih maščob in več kot 15 g / kg vlaknin na dan, pa tudi z redno vadbo.

Bolnikom se lahko priporoči redna aerobna telesna aktivnost zmerne intenzivnosti (hoja, plavanje, smučanje na ravnem, kolesarjenje), ki traja od 3 do 5 krat na teden od 30 do 45 minut, pa tudi kateri koli izvedljiv sklop telesnih vaj (J. Eriksson, S. Taimela, 1997). Vadba spodbuja inzulinsko neodvisno vnos glukoze, medtem ko je povečanje vnosa glukoze, ki ga povzroča vadba, neodvisno od delovanja insulina. Poleg tega med telovadbo prihaja do paradoksalnega znižanja ravni inzulina v krvi. Povečanje mišičnega glukoze narašča kljub padcu ravni insulina (N. S. Peirce, 1999).

Prehrana in telesna dejavnost sta temelj, na katerem temelji zdravljenje vseh bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2, in sta nujen sestavni del zdravljenja sladkorne bolezni tipa 2 - ne glede na vrsto hipoglikemične terapije.

Terapija z zdravili je predpisana v primerih, ko prehranski ukrepi in povečana telesna aktivnost 3 mesece ne omogočajo doseganja cilja zdravljenja. Glede na mehanizme delovanja peroralna hipoglikemična zdravila delimo v tri glavne skupine:

povečanje izločanja insulina (sekretogenov):

- podaljšano delovanje - derivati ​​sulfonilsečnine 2. in 3. generacije: glikolid, glicidon, glibenklamid, glimeperid;

- kratkega delovanja (prandialni regulatorji) - glinidi: repaglinid, nateglinid;

- tiazolidindioni: pioglitazon, rosiglitazon;

Peroralna antidiabetična monoterapija neposredno vpliva le na eno od povezav v patogenezi sladkorne bolezni tipa 2. Pri mnogih bolnikih to zdravljenje ne zagotavlja zadostnega dolgoročnega nadzora ravni glukoze v krvi, zato je potrebna kombinirana terapija. Glede na rezultate UKPDS (R. C. Turner in sod., 1999) je bila monoterapija s peroralnimi hipoglikemičnimi zdravili po 3 letih od začetka zdravljenja učinkovita le pri 50% bolnikov, po 9 letih pa le pri 25% (slika 1). To vodi do vse večjega zanimanja za različne režime kombinirane terapije..

Kombinirano zdravljenje se izvaja v primeru neuspeha monoterapije s prvim zdravilom za zniževanje sladkorja, predpisanim v največjem odmerku. Priporočljivo je uporabljati kombinacijo zdravil, ki vplivajo tako na izločanje insulina kot na občutljivost perifernih tkiv na inzulin.

Priporočene kombinacije zdravil:

• derivati ​​sulfonilsečnine + bigvanidi;
• derivati ​​sulfoniluree + tiazolidindioni;
• glinidi + bigvanidi;
• gline + tiazolidindioni;
• bigvanidi + tiazolidindioni;
• akarboza + vsa zdravila za zniževanje sladkorja.

Kot kažejo rezultati raziskav, najvišja stopnja znižanja glikoziliranega hemoglobina med kombiniranim zdravljenjem z dvema peroralnima zdravilom ne presega 1,7% (J. Rosenstock, 2000). Nadaljnje izboljšanje kompenzacije presnove ogljikovih hidratov je mogoče doseči z uporabo kombinacije treh zdravil ali dodajanja insulina.

Taktika predpisovanja kombinirane terapije je naslednja.

• Na začetku med monoterapijo s prvim zdravilom, ki znižuje sladkor, po potrebi povečajte odmerek.
• Če je terapija neučinkovita, ji dodajte zdravilo druge skupine v povprečnem terapevtskem odmerku.
• Z nezadostno učinkovitostjo kombinacije povečajo odmerek drugega zdravila do največjega.
• Kombinacija treh zdravil je možna, če največji odmerki prejšnjih niso učinkoviti.

Pripravki sulfonilsečnine že več kot 30 let zasedajo glavno mesto pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2. Delovanje zdravil te skupine je povezano s povečano sekrecijo inzulina in povečano raven insulina v obtoku, vendar sčasoma izgubijo sposobnost vzdrževanja glikemičnega nadzora in delovanja β-celic (J. Rachman, M. J. Payne in sod., 1998). Metformin je zdravilo, ki izboljša občutljivost tkiva na inzulin. Glavni mehanizem delovanja metformina je usmerjen v odpravljanje insulinske odpornosti jetrnega tkiva in zmanjšanje presežne proizvodnje glukoze v jetrih. Metformin ima sposobnost zatiranja glukoneogeneze z blokiranjem encimov tega procesa v jetrih. V prisotnosti insulina metformin poveča izkoriščenost periferne mišične glukoze z aktiviranjem insulinske receptorske tirozin kinaze in translokacijo GLUT4 in GLUT1 (prenašalcev glukoze) v mišičnih celicah. Metformin poveča izkoristek glukoze v črevesju (povečuje anaerobno glikolizo), kar se kaže v znižanju ravni glukoze v krvi, ki priteče iz črevesja. Dolgotrajna uporaba metformina pozitivno vpliva na presnovo lipidov: vodi v znižanje holesterola in trigliceridov v krvi. Mehanizem delovanja metformina je antihiperglikemični, ne hipoglikemični. Metformin ne zniža ravni glukoze v krvi pod normalno vrednost, zato pri monoterapiji z metforminom ni hipoglikemičnih stanj. Po mnenju več avtorjev ima metformin anorektični učinek. Pri bolnikih, ki prejemajo metformin, opazimo zmanjšanje telesne teže, predvsem zaradi zmanjšanja maščobnega tkiva. Dokazan je bil tudi pozitiven učinek metformina na fibrinolitične lastnosti krvi zaradi supresije zaviralca aktivatorja plazminogena-1..

Metformin je zdravilo, katerega uporaba bistveno zmanjša skupno pogostost makro in mikrovaskularnih zapletov diabetikov in vpliva na življenjsko dobo bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2. Prospektivna študija Združenega kraljestva (UKPDS) je pokazala, da metformin zmanjša stopnjo umrljivosti zaradi vzrokov, povezanih s sladkorno boleznijo, za 42% od postavitve diagnoze, skupno stopnjo umrljivosti za 36% in pojavnost diabetičnih zapletov za 32% (IM Stratton, AL Adler in sod., 2000).

Kombinacija biguanidov in derivatov sulfonilsečnine se zdi racionalna, saj vpliva na obe povezavi patogeneze sladkorne bolezni tipa 2: spodbuja izločanje insulina in poveča občutljivost tkiva na inzulin.

Glavna težava pri razvoju kombiniranih pripravkov je izbira komponent, ki imajo želeni biološki učinek in imajo primerljivo farmakokinetiko. Pomembno je upoštevati hitrost, s katero komponente zapustijo tableto, da dosežemo optimalne koncentracije v krvi v pravem času..

Nedavno izdana tableta glukovana, katere učinkovitost in varnost sta bila dobro raziskana v obsežnih, dobro načrtovanih kliničnih preskušanjih..

Glucovans je kombinirani pripravek tablet, ki vključuje metformin in glibenklamid. Trenutno sta v Rusiji predstavljeni dve dozirni obliki zdravila, ki vsebujeta 1 tableto: metformin - 500 mg, glibenklamid - 5 mg in metformin - 500 mg, glibenklamid - 2,5 mg.

Obstajajo določene tehnične težave pri kombiniranju metformina in glibenklamida v 1 tableti. Glibenklamid je slabo topen, vendar se dobro absorbira iz raztopine v prebavilih. Zato je farmakokinetika glibenklamida v veliki meri odvisna od njegove odmerne oblike. Pri bolnikih, ki so prejemali mikronizirano in običajno obliko glibenklamida, je bila največja koncentracija zdravila v krvni plazmi bistveno drugačna.

Tehnologija proizvodnje glukovanov je edinstvena (S. R. Donahue, K. C. Turner, S. Patel, 2002): glibenklamid v obliki delcev strogo določene velikosti se enakomerno porazdeli v matrico topnega metformina. Ta struktura določa hitrost sproščanja glibenklamida v krvni obtok. Med jemanjem glukovanov se glibenklamid v krvi pojavi hitreje kot pri uporabi glibenklamida kot ločene tablete. Zgodnji dosežek največje koncentracije glibenklamida v plazmi ob jemanju glukovanov vam omogoča, da jemljete zdravilo s hrano (H. Howlett, F. Porte, T. Allavoine, G. T. Kuhn, 2003). Vrednosti največje koncentracije glibenklamida ob jemanju kombiniranega zdravila in monoterapije so enake. Farmakokinetika metformina, ki je del glukovanov, se ne razlikuje od metformina, ki je na voljo v obliki enega samega zdravila.

Študija učinkovitosti glukovanov je bila izvedena pri skupinah bolnikov, ki med monoterapijo z glibenklamidom in metforminom niso dosegli ustreznega glikemičnega nadzora (M. Marre, H. Howlett, P. Lehert, T. Allavoine, 2002). Rezultati večcentrične študije so pokazali, da so bili najboljši rezultati doseženi v skupinah bolnikov, ki so jemali glukovane. Po 16 tednih zdravljenja so se vrednosti HBa1c in glukoze v plazmi na tešče v skupini bolnikov, ki so jemali glukovane z razmerjem 500 mg / 2,5 mg metformin + glibenklamid, zmanjšali za 1,2% oziroma 2,62 mmol / l, pri razmerju metformin + glibenklamid 500 mg / 5 mg za 0,91% in 2,43 mmol / L, medtem ko so se v skupini bolnikov, ki so jemali metformin, ti kazalniki zmanjšali le za 0,19% in 0,57 mmol / L, v skupini bolnikov jemljemo glibenklamid v odmerku 0,33% in 0,73 mmol / L. Poleg tega je bil dosežen večji učinek kombiniranega pripravka z nižjimi končnimi odmerki metformina in glibenklamida v primerjavi s tistimi, ki se uporabljajo pri monoterapiji. Torej, za kombinirani pripravek so bili največji odmerki metformina in glibenklamida 1225 mg / 6,1 mg in 1170 mg / 11,7 mg (odvisno od odmerne oblike zdravila), medtem ko so pri monoterapiji največji odmerki metformina in glibenklamida znašali 1660 mg oz. 13,4 mg Tako kljub manjšemu odmerku antidiabetikov sinergistična interakcija metformina in glibenklamida, ki se uporabljata v obliki kombinirane tablete, zagotavlja izrazitejše znižanje glukoze v krvi kot monoterapija.

Zaradi hitrejšega vnosa glibenklamida iz kombiniranega zdravila v kri med zdravljenjem z glukovani dosežemo učinkovitejši nadzor ravni glukoze po obrokih v primerjavi z monoterapijo z njenimi sestavinami (S. R. Donahue in sod., 2002).

Retrospektivna analiza je tudi pokazala, da glukovani učinkoviteje znižujejo HbA1c kot kombinirana uporaba glukofaga in glibenklamida. Rezultati študije so pokazali, da je pri prenosu bolnikov iz kombinirane uporabe glukofaga in glibenklamida v uporabo glukovanov opaziti znatno zmanjšanje ravni HbAlc (v povprečju 0,6%), učinek pa je bil najbolj izrazit pri bolnikih, ki so imeli začetno raven HbA1c> 8%. Pokazalo se je tudi, da glukovani omogočajo učinkovitejši nadzor postprandialne glikemije kot kombinirana uporaba glibenklamida in metformina (S. R. Donahue in sod., 2003).

Indikacija za imenovanje glukovanov je: sladkorna bolezen tipa 2 pri odraslih z neučinkovitostjo prejšnje monoterapije z metforminom ali glibenklamidom, pa tudi nadomeščanje prejšnjega zdravljenja z dvema zdravilima: metforminom in glibenklamidom. Kontraindikacije za imenovanje metformina in glibenklamida so tudi kontraindikacije za imenovanje glukovanov.

Glavne težave glede tolerance na glukovane kot kombinirani pripravek, ki vsebuje glibenklamid in metformin, so simptomi hipoglikemije in neželeni učinki iz prebavil. Zmanjšanje odmerka antidiabetikov pomaga zmanjšati pojav neželenih učinkov. Pogostost hipoglikemije in dispeptičnih motenj pri bolnikih, ki prej niso prejemali tablet za zniževanje sladkorja, je bila ob jemanju glukovanov bistveno manjša kot pri monoterapiji z glibenklamidom in metforminom. Pri bolnikih, ki so prej prejemali metformin ali sulfonilsečnine, je bila pogostost teh neželenih učinkov pri jemanju glukovanov na splošno enaka kot pri monoterapiji s posameznimi komponentami. Pogosteje so bili simptomi hipoglikemije med zdravljenjem z glibenklamidom (tako monoterapija z zdravilom kot v kombinirani obliki) pri bolnikih z začetno stopnjo HbA1c pod 8,0 mmol / L. Pokazalo se je tudi, da pri starejših pri zdravljenju glukovanov pogostnost hipoglikemije ni povečana..

Slabo upoštevanje priporočil zdravnika je ena glavnih ovir za uspešno zdravljenje bolnikov z različnimi patologijami, vključno s sladkorno boleznijo tipa 2. Rezultati številnih raziskav kažejo, da se le tretjina bolnikov z diabetesom mellitusom tipa 2 drži dovolj priporočene terapije. Potreba po jemanju več zdravil hkrati negativno vpliva na bolnikovo skladnost z vsemi priporočili zdravnika in znatno vpliva na kakovost zdravljenja. Retrospektivna analiza podatkov o 1920 bolnikih je bila prenesena iz peroralne monoterapije z metforminom ali glibenklamidom na hkratno jemanje teh zdravil ali na kombinirano zdravilo metformin / glibenklamid. Rezultati študije so pokazali, da je bil med bolniki, ki jemljejo kombinirano zdravilo, režim zdravljenja opazoval veliko pogosteje kot med bolniki, ki so prejemali hkratno uporabo metformina in glibenklamida (77% oziroma 54%). Ob prenosu pacientov iz monoterapije takoj na kombinirano zdravilo so začeli bolj odgovorno ravnati po pristopu k zdravljenju (od 71 do 87%).

Glucovani, zaužit s hrano. Odmerek zdravila določi zdravnik posebej za vsakega pacienta - odvisno od stopnje glikemije. Značilno je, da je začetni odmerek 1 tableta glukovana 500 / 2,5 mg na dan.

Pri nadomeščanju prejšnjega kombiniranega zdravljenja z metforminom in glibenklamidom je začetni odmerek 1-2 tableti po 500 / 2,5 mg, odvisno od prejšnjih odmerkov monoterapije. Odmerek se popravi vsakih 1-2 tednov po začetku zdravljenja, odvisno od ravni glukoze. Najvišji dnevni odmerek je 4 tablete glukovana 500 / 2,5 mg ali 2 tableti glukovana 500/5 mg.

Trenutno so razviti in se aktivno uporabljajo kombinirani pripravki s fiksnim odmerkom derivatov metformina in sulfonilsečnine (tabela 1). Eno od teh zdravil je glibomet, ki je kombinacija glibenklamida (2,5 mg) in metformina (400 mg). Indikacija za uporabo zdravila je sladkorna bolezen tipa 2 z neučinkovitostjo dietne terapije ali monoterapije s peroralnimi hipoglikemičnimi zdravili. Priporočeni režim dajanja zdravila na začetku vključuje en odmerek 1 tablete na dan skupaj z obroki, s postopnim izbiro odmerka po korakih. Za optimalno odmerjanje šteje 2-kratni vnos 1 tablete. Največji dnevni odmerek je 4 tablete - 2 tableti 2-krat na dan. Glibomet je prvo kombinirano zdravilo za zniževanje sladkorja, registrirano v Rusiji. Rezultati kliničnih študij so dokazali njegovo visoko učinkovitost, varnost, odlično toleranco in enostavnost uporabe pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 (M. B. Antsiferov, A. Yu. Mayorov, 2006). Poleg tega se je povprečni dnevni odmerek vsakega substrata, ki sestavlja pripravek, dvakrat manjši od odmerka, uporabljenega med prejšnjo monoterapijo, učinek zniževanja sladkorja pa je bil bistveno večji. Bolniki so opazili zmanjšanje apetita, stabilizacijo teže, pomanjkanje hipoglikemičnih razmer.

Glitazoni (senzibilizatorji) predstavljajo nov razred zdravil, ki povečajo občutljivost tkiva na inzulin in so se izkazali za učinkovite pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2 (Clifford J. Bailey in sod., 2001). Zdravila te skupine (pioglitazon, rosiglitazon) so sintetični geli jedrskih receptorjev g, ki jih aktivira proliferator peroksisoma (PPARg). Aktivacija PPARg spremeni izražanje genov, ki sodelujejo v presnovnih procesih, kot so adipogeneza, prenos signala inzulina, transport glukoze (Y. Miyazaki in sod., 2001), kar vodi v zmanjšanje odpornosti tkiv na delovanje inzulina v ciljnih celicah. V maščobnem tkivu učinek glitazonov vodi do zaviranja lipoliznih procesov, do kopičenja trigliceridov, kar povzroči znižanje ravni FFA v krvi. Zmanjšanje ravni FFA v plazmi spodbuja aktiviranje zaužitja glukoze v mišicah in zmanjšuje glukoneogenezo. Ker imajo FFA lipotoksični učinek na β celice, njihovo zmanjšanje izboljša delovanje slednjih.

Glitazoni lahko povečajo ekspresijo in premestitev transporta glukoze GLUT4 na površino adipocita kot odgovor na delovanje inzulina, ki aktivira izrabo glukoze v maščobnem tkivu. Glitazoni vplivajo na diferenciacijo preadipocitov, kar vodi k povečanju deleža manjših, vendar bolj občutljivih na učinke celic insulina. In vitro in in vitro glitazoni zmanjšujejo izražanje leptina in tako posredno vplivajo na masno masno tkivo (B. M. Spiegelman, 1998), prav tako prispevajo k diferenciaciji rjavega maščobnega tkiva.

Glitazoni izboljšujejo izkoristek mišične glukoze. Kot je znano, pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 pride do kršitve insulinsko stimulirane aktivnosti fosfatidilinozitol-3-kinaze inzulinskega receptorja v mišicah. Primerjalna študija je pokazala, da se je v primerjavi z zdravljenjem s troglitazonom inzulinsko delovanje fosfatidilinozitol-3-kinaze povečalo skoraj 3-krat. Glede na zdravljenje z metforminom niso opazili sprememb aktivnosti tega encima (Y. Miyazaki in sod., 2003).

Laboratorijski rezultati kažejo, da imajo glitazoni (rosiglitazon) zaščitni učinek na β-celice, zavirajo smrt β-celic s povečanjem njihove proliferacije (P. Beales in sod., 2000).

Delovanje glitazonov, usmerjeno v premagovanje odpornosti proti inzulinu in izboljšanje funkcije β-celic, vam ne omogoča le ohranjanja zadovoljivega glikemičnega nadzora, temveč tudi preprečuje napredovanje bolezni, nadaljnje zmanjšanje funkcije β-celic in napredovanje makrovaskularnih zapletov. Z učinkovanjem na skoraj vse sestavine presnovnega sindroma glitazoni potencialno zmanjšajo tveganje za nastanek srčno-žilnih bolezni..

Trenutno sta registrirani in odobreni za uporabo dve zdravili iz skupine tiazolidindiona: pioglitazon (actos) in rosiglitazon.

Indikacija za uporabo glitazonov kot monoterapije je prva odkrita sladkorna bolezen tipa 2 z znaki inzulinske rezistence z neučinkovitim režimom prehrane in telesne vadbe.

Kot kombinirano terapijo se pri jemanju metformina ali derivatov sulfonilsečnine glitazoni ne uporabljajo ustreznega glikemičnega nadzora. Za boljši nadzor glikemije lahko uporabite trojno kombinacijo (glitazoni, metformin in sulfonilsečnina).

Učinkovita in primerna kombinacija glitazonov in metformina. Obe zdravili imata hipoglikemični in hipolipidemični učinek, mehanizem delovanja rosiglitazona in metformina pa je različen (V. A. Fonseca in sod., 1999). Glitazoni predvsem izboljšujejo inzulinsko odvisen vnos glukoze v skeletne mišice. Delovanje metformina je usmerjeno v zatiranje sinteze glukoze v jetrih. Študije so pokazale, da lahko glitazoni in ne metformin povečajo aktivnost fosfatidilinozitol-3-kinaze, enega glavnih encimov prenosa inzulinskega signala, za več kot 3-krat. Poleg tega dodajanje glitazonov k zdravljenju z metforminom povzroči znatno izboljšanje delovanja β-celic v primerjavi z zdravljenjem z metforminom..

Trenutno so razvili novo kombinirano zdravilo - avandamet. Obstajata dve obliki tega zdravila z različnim fiksnim odmerkom rosiglitazona in metformina: rosiglitazon 2 mg in 500 mg metformin in 1 mg rosiglitazona v kombinaciji s 500 mg metformina. Priporočeni režim je 1-2 tableti 2-krat na dan. Zdravilo ima ne le izrazitejši učinek zmanjšanja sladkorja v primerjavi z učinkom vsake sestavine posebej, ampak tudi zmanjšuje volumen podkožne maščobe. Leta 2002 je bil avandamet registriran v ZDA, leta 2003 - v evropskih državah. V bližnji prihodnosti pričakujemo pojav tega orodja v Rusiji..

Kombinacija glitazonov z derivati ​​sulfonilsečnine omogoča, da delujeta dve glavni povezavi v patogenezi sladkorne bolezni tipa 2: aktiviranje izločanja insulina (derivati ​​sulfoniluree) in povečanje občutljivosti tkiv na delovanje inzulina (glitazon). V bližnji prihodnosti pričakujemo pojav kombiniranega zdravila avandaril (rosiglitazon in glimepirid).

Vendar pa, kot kažejo rezultati študije, izvedene pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki so prejemali monoterapijo s sulfonilsečnino in dekompenzirano presnovo ogljikovih hidratov, je dodatek rosiglitazona (avandia) privedel do bistvenega znižanja ravni HbA1c in glikemije 2 uri po nalaganja glukoze (tabela 2).

Po 6 mesecih kombiniranega zdravljenja je bilo pri 50% bolnikov doseženo kompenzacijo presnove ogljikovih hidratov (I. V. Kononenko, T. V. Nikonova in O. M. Smirnova, 2006). Izboljšanje stanja presnove ogljikovih hidratov je spremljalo povečanje občutljivosti tkiv na delovanje endogenega insulina in zmanjšanje bazalne in postprandialne hiperinzulinemije (tabela 3). Rezultati naše študije so pokazali dobro prenašanje kombinacije rosiglitazona s pripravki sulfonilsečnine.

Naslednje prednosti kombinirane terapije za zniževanje sladkorja z derivati ​​sulfonilsečnine in glitazoni lahko ločimo v primerjavi s samoterapijo s sulfonilsečnino:

• najboljše nadomestilo za sladkorno bolezen s pravočasnim imenovanjem kombiniranega zdravljenja;
• preprečevanje razvoja hiperinzulinemije, zmanjšanje insulinske odpornosti;
• izboljšanje delovanja β-celic - s čimer se doseže sposobnost zakasnitve prenosa na zdravljenje z insulinom.

Tako je cilj zdravljenja sladkorne bolezni tipa 2 doseči in ohraniti učinkovit nadzor ravni glukoze v krvi, saj je tveganje za nastanek in napredovanje zapletov sladkorne bolezni tipa 2 in napoved bolezni neposredno odvisna od kakovosti glikemičnega nadzora in ravni HbA1c. Za dosego kompenzacije za presnovo ogljikovih hidratov je mogoče predlagati naslednji algoritem za zdravljenje bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2, odvisno od ravni glikoziliranega hemoglobina (glej sliko 2). Kombinirano zdravljenje je ena glavnih stopenj pri zdravljenju bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 in ga je treba uporabljati v zgodnejših fazah, kot je običajno predpisano, saj to omogoča doseganje najučinkovitejšega nadzora glikemije, pa tudi učinkovito vpliva na metabolični sindrom. Hkrati imajo kombinirani pripravki s fiksnim odmerkom več prednosti..

• Zaradi nižjih terapevtskih odmerkov kombiniranih zdravil je njihova toleranca boljša in opazimo manj stranskih učinkov kot pri monoterapiji ali z ločenim predpisovanjem kombiniranih zdravil.
• Pri jemanju kombiniranih zdravil je večja skladnost, saj se število in pogostost jemanja tablet zmanjšata.
• Uporaba kombiniranih zdravil omogoča predpisovanje trikomponentne terapije.
• Prisotnost različnih odmerkov zdravil, ki sestavljajo kombinirano zdravilo, omogoča bolj prilagodljivo izbiro optimalnega razmerja kombiniranih zdravil.

I. V. Kononenko, kandidat medicinskih znanosti
O. M. Smirnova, doktorica medicinskih znanosti
ENTS RAMS, Moskva

Zdravila za zniževanje krvnega sladkorja pri sladkorni bolezni: zdravila stare in nove generacije, prednosti in slabosti

Iz članka boste spoznali zdravila za diabetes tipa 2 nove generacije, njihove prednosti in slabosti v primerjavi z zdravili prve generacije, zdravila za starejše diabetike, zdravila za zdravljenje sočasnih patologij, zapletov.

Uporaba zdravil za diabetes tipa 2

Sodobni diabetologi za zdravljenje diabetesa mellitus 2 z insulinsko rezistenco ponujajo štiri možnosti zdravljenja:

• prehrana z nizkimi ogljikovimi hidrati;
• prehrana + telesna aktivnost;
• združevanje prvih dveh možnosti za tablete sladkorne bolezni, ki spodbujajo občutljivost celic na inzulin;
• zanemarjene oblike zahtevajo zdravljenje z insulinom, včasih v kombinaciji s tabletami.

Zdravila za sladkorno bolezen tipa 2 so predpisana bolnikom, ki trpijo zaradi te patologije, samo če ni mogoče normalizirati ravni krvnega sladkorja s kombinacijo prehrane in odmerjene telesne aktivnosti tri mesece. Hkrati je merilo za oceno rezultata redno spremljanje ravni glikemije, saj pri večini bolnikov popolne kompenzacije za presnovo ogljikovih hidratov preprosto ni mogoče doseči, norma glukoze v krvi pa zjutraj ne izključuje dekompenzacije.

Izbira terapije z injekcijami ali tabletami je odvisna od več razlogov:

• resnost patologije: raven hiperglikemije, resnost simptomov, tveganje zapletov;
• splošno stanje pacienta: prisotnost sočasnih bolezni;
• teža bolnika: stopnja debelosti;
• starost pacienta, njegova motivacija;
• bolnikova ozaveščenost o metodah terapije, prednost določene metode, pričakovani rezultat in neželeni učinki.

Glavni cilj terapije diabetesa, ki ni odvisen od insulina, je odpravljanje simptomov hiperglikemije in dislipidemije, preprečevanje zapletov, psihološka prilagoditev življenju s kronično patologijo.

Danes zdravljenje diabetesa mellitusa tipa 2 ne zagotavlja popolnega odpravljanja bolezni, vendar lahko prehrana in zdravljenje z zdravili ohranjata visoko kakovost življenja, aktivno dolgoživost za vsakega bolnika, ki ni ravnodušen do svojega zdravja. Potrebna je doslednost pri uporabi zdravil, dosledno upoštevanje priporočil zdravnika. Neodvisen prehod iz ene faze terapije v drugo, vrnitev k prejšnji možnosti - bo pripeljal do hitre zasvojenosti telesa z izbrano metodo zdravljenja, izgube notranje motivacije.

Kontraindikacije za jemanje tablet za zniževanje sladkorja

Diabetes mellitus 2 je multifokalna bolezen, ki prizadene skoraj vse notranje organe in tkiva. Pri predpisovanju terapije je to treba upoštevati. Poleg tega tablete za sladkorno bolezen tipa 2, kot katera koli zdravila, nimajo kontraindikacij, niso priporočljive za:

• akutni zapleti bolezni;
• hude kršitve jeter in ledvic katere koli geneze;
• nosečnost, poporodno obdobje, dojenje;
• patologija krvnega sistema;
• akutno vnetje katere koli etiologije;
• vaskularne motnje sladkorne bolezni;
• kirurški posegi;
• ostra izguba teže;
• smrdeča okužba.

Pomembno je biti pozoren na kombinacijo hipoglikemičnih zdravil z zdravili drugih farmakoloških skupin.

Skupine hipoglikemičnih zdravil

Zdravila za sladkorno bolezen tipa 2 sestavljajo velik seznam, zato jih običajno delimo v več glavnih skupin. Združljivi simptom je znižanje krvnega sladkorja. Na mestu uporabe tablete razdelimo na:

• sredstva, ki delujejo neposredno v trebušni slinavki;
• prebavila;
• perifernih tkiv.

Po farmakoloških skupinah delitev poteka na:

• derivati ​​sulfonilsečnine - motivatorji trebušne slinavke;
• biguanidi - stimulanti zajemanja glukoze z blokiranjem glukoneogeneze;
• tiazolidindion zmanjšuje odpornost celic na inzulin;
• zaviralci alfa glukozidaze, ki zmanjšujejo aktivnost črevesnih encimov;
• glinidi - motivatorji sinteze inzulina;
• incretini - pomaga povečati proizvodnjo hormona trebušne slinavke (najnovejša skupina zdravil).

Sulfonamidi

Več kot polovica bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2 se zdravi s tabletiranimi hipoglikemičnimi zdravili. Skoraj pol stoletja je osnova takšnih tablet sulfonilsečnina, ki:

• zmanjšuje koncentracijo glikogena v krvi;
• spodbuja proizvodnjo lastnega insulina;
• ponovno oživi aktivnost beta celic Langerhans.

Vsak sulfanilamid, ko pride v človeško telo, pride v stik z beljakovinami na membrani Langerhansovih beta celic, kar spodbudi sintezo inzulina, lahko nekatere tablete hkrati povečajo občutljivost beta celic na glukozo. Zdravila za sladkorno bolezen tipa 2 te skupine - lahko povečajo občutljivost maščobnih, mišičnih in jetrnih celic na inzulin, izboljšajo prenos glukoze do skeletnih mišic. Še posebej učinkovit je pri sladkorni bolezni tipa 2, ki jemlje sulfonamide v kombinaciji z biguanidi. Značilnost sulfonamidov je hitra absorpcija, tudi ob vnosu hrane. Trajanje delovanja tablet ne presega 12 ur, torej jemanje dvakrat.

Tablete za sladkorno bolezen druge vrste iz skupine sulfonamidov imajo svoje prednosti in slabosti, neželene učinke. Prednosti zdravil vključujejo:

• dober hipoglikemični učinek;
• minimiziranje tromboze;
• zaščita ledvičnega tkiva (na primer Gliclazide MB).

• slabo obvladana hipoglikemija (klorpropamid, glibenklamid), zlasti pri ledvičnih bolnikih ali pri starejših bolnikih;
• kratkoročno nastane odpornost na zdravila;
• izzovejo apetit, prenajedanje, debelost.

Stranski učinki:

• dispepsija, alergijske manifestacije;
• močan padec sladkorja v kombinaciji z alkoholom, Reserpinom, Klonidinom;
• izguba učinkovitosti v prisotnosti diuretikov, hormonov, nikotinske kisline, simpatomimetikov;
• nezmožnost predpisovanja bolezni srca in ožilja (negativno vpliva na kalijeve kanale).

Glavni predstavniki te skupine (od zdravil prve generacije za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 do predstavnikov zadnje generacije) so:

Biguanidi

Derivati ​​guanidina (produkt presnove beljakovin) spodbujajo izkoriščanje glukoze v skeletnih mišicah, povečujejo njihovo aktivnost, hkrati pa blokirajo absorpcijo ogljikovih hidratov v črevesju. Ker biguanidi pri zdravljenju diabetesa mellitusa tipa 2 spodbujajo sintezo laktata v mišicah in organih trebušne votline, obstaja nevarnost laktacidoze, zlasti pri starejših in bolnikih z ledvično patologijo. Takšna zdravila so kontraindicirana pri bolnikih z visoko koncentracijo kreatinina: trpijo zaradi alkoholizma, nezadostnega delovanja žolčnega sistema jeter, kardiopulmonalne patologije.

Nesporna prednost tablet je:

• nezmožnost prisilne začetke hipersinteze inzulina (povečane količine), zaradi naravne motivacije za popolno uporabo že sintetiziranega hormona, ki ščitnico pred preobremenitvijo zaščiti;
• učinkovitost v primerjavi s sulfonamidi;
• pomanjkanje povečanega apetita med jemanjem tablet;
• normalizacija lipidnega profila;
• regeneracija vaskularne stene.

Slabosti vključujejo:

• disfunkcija prebavnega sistema;
• tveganje za nastanek laktacidoze (čeprav je ta trditev diskutabilna, saj biguanidi, ki izzovejo laktacidozo, danes nehajo).

V sodobni diabetični praksi zdravniki sladkorne bolezni tipa 2 pri debelih bolnikih raje uporabljajo predvsem Metformin, saj zdravilo zmanjšuje apetit, pomaga shujšati. Poleg tega zaradi sposobnosti regeneracije sten krvnih žil zdravilo nadzoruje krvni tlak, strjevanje krvi.

Za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2 se uporabljajo naslednji člani skupine:

Glikemični regulatorji: inhibitorji α-glukozidaze, kliniki

To farmakološko skupino predstavljajo pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2 dve podskupini zdravil hkrati: zaviralci α-glukozidaze, clayidi.

Razvoj sladkorne bolezni 2 prispeva k intenzivni absorpciji v črevesju različnih ogljikovih hidratov, ki povečajo koncentracijo sladkorja v krvi. Za upočasnitev tega procesa se uporabljajo zdravila - inhibitorji encima, ki nadzorujejo absorpcijo alfa glukozidaze. V vseh tabletah te skupine je ena učinkovina akarboza.

Zdravila za sladkorno bolezen tipa 2 imajo, tako kot vsa druga zdravila, prednosti in slabosti. V tej skupini lahko upoštevamo prednosti zdravil:

• stalna raven inzulina ob jemanju, ni tveganja za hipoglikemijo;
• učinkovina zdravil preprečuje absorpcijo ogljikovih hidratov v črevesju, to pomeni, da pomaga zmanjšati apetit, izgubiti težo;
• akarboza normalizira holesterol v telesu;
• med zdravljenjem z zdravili niso opazili nevarnih zapletov, saj se inhibitorji ne vključijo v krvno strukturo.

Slabosti zaviralcev alfa-glukozidaze so:

• razvoj fermentacijskih procesov v črevesju: povečana tvorba plinov, dispepsija;
• rahel antipiretični učinek;
• potrebo po začetku zdravljenja z majhnimi odmerki s postopnim povečevanjem do želenega rezultata pod nadzorom krvnega sladkorja.

Predstavniki prve podskupine skupine glikemičnih regulatorjev so:

Drugo podskupino zdravil za zdravljenje diabetesa mellitusa tipa 2 z uravnavanjem glikemije predstavljajo glinidi. Bistvo njihovega delovanja je blokiranje kalijevih kanalov, občutljivih na ATP, ki sodelujejo pri sintezi inzulina. Sredstva zavirajo hiperglikemijo, ki se pojavi po jedi.

Prednosti zdravil so:

• kratek čas pred pojavom insulinotropnega učinka;
• obnova prve faze izločanja hormonov;
• vzdrževanje optimalne koncentracije inzulina med vsakim obrokom.

Tablete te farmakološke skupine, ki znižujejo krvni sladkor, imajo malo pomanjkljivosti, vendar so pomembne:

• posredno povečanje telesne teže;
• hitro zasvojenost z drogo;
• potreba po kombinaciji z biguanidi za največji učinek.

Incretini

Incretini so hormoni, ki lahko aktivno spodbujajo proizvodnjo inzulina. Prav incretini v človeškem telesu sintetizirajo več kot 70% vsega insulina, pri bolnikih s sladkorno boleznijo 2 pa se ta sposobnost močno zmanjša. Pripravki skupine, ki vključuje dve vrsti sintetičnih pomočnikov, so poklicani, da jo aktivirajo: GLP-1 (glukagonu podobni peptid-1 agonisti), HIP (glukozno odvisen insulinotropni polipeptid). Posebnost teh zdravil nove generacije sladkorja je le injekcijska oblika.

Hrana izzove hitro sproščanje inkretinov v črevesju, ki z upočasnjevanjem črevesja nadzorujejo sintezo inzulina in znižujejo raven sladkorja v krvi. Pri sladkorni bolezni druge vrste je inkretinov malo, koncentracija glukoze pa je visoka. ISU in GLP-1 popravita situacijo.

Prednosti zdravil so:

• zmanjšanje hipoglikemije;
• učinek izgube teže;
• normalizacija krvnega tlaka;
• zaščita celic trebušne slinavke.

• samo injiciranje;
• tveganje za pankreatitis;
• visoka cena.

Kontraindikacije vključujejo:

• huda odpoved jeter in ledvic;
• ketoacidoza;
• nosečnost, dojenje.

• dispepsija;
• slabost
• pomanjkanje apetita;
• glavobol;
• hiperhidroza.

V Rusiji takšnih zdravil za zniževanje sladkorja za sladkorno bolezen tipa 2 praktično ni, vendar obstaja poseben seznam tujih izdelkov, ki ga odobri Ministrstvo za zdravje in je dovoljeno za uporabo v Rusiji. V zakonodaji Ruske federacije ni nasprotij.

Predstavniki agonistov peptidnih receptorjev glukagonu (GLP-1):

ISU - zdravila za sladkorno bolezen tipa 2:

Gliflozini

Gliflozini so novi razred peroralnih hipoglikemičnih zdravil zadnje generacije za sladkorno bolezen tipa 2. Zaščitni transporterji glukoze, odvisni od natrijevih ionov (SGLT-2). Bistvo delovanja zdravil je zatiranje ledvične reabsorpcije glukoze in ni odvisno od insulina. O prednostih in slabostih teh sredstev je malo informacij, stranskih učinkov ne potrjujejo dolgoročni rezultati. Znano je o sposobnosti gliflozinov v določenih okoliščinah, da izzovejo nekrozo tkiv. V Ruski federaciji veljajo od leta 2013.

Kombinacija sredstev

Pri zdravljenju diabetesa mellitus 2 pogosto zdravniki uporabljajo kombinacije zdravil različnih farmakoloških skupin, da dosežejo optimalen rezultat. Najbolj priljubljene kombinacije so:

• Metformin in predstavnik sulfonamidov: ta kombinacija poveča zmanjšanje sladkorja na tešče, po jedi nadzoruje hiperinzulinemijo, lipidni profil, zmanjša strupenost glukoze. Toda obstaja nevarnost razvoja srčnega popuščanja, zato je potrebno kombinirati ob upoštevanju stranskih učinkov vsakega zdravila. Obstaja zdravilo, ki že združuje obe obliki - to je Glibomet.
• Kombinacija metformina in glibenklamida, predstavnika nove generacije sulfonamidov, se zdi najbolj obetavna. Zdravilo se imenuje Glucovans in je sposobno nadzorovati raven sladkorja med obroki..
• Poleg tega se uporabljajo kombinacije Glimeperida z Metforminom (Amaril M), Metformin z gliklazidom (Glimecomb), Sitaglibtin z Metforminom (Yanumet), Vildagliptin z Metforminom (Galvus Met).
• Metformin se kombinira z insulinom: izboljša se glikemični profil, poveča se hipoglikemični učinek, kar omogoča zmanjšanje odmerka hormona, doseganje kompenzacije sladkorne bolezni brez povečanja telesne teže.

Inzulinska terapija

Pri zdravljenju diabetesa druge vrste, ki ni odvisen od insulina, je najbolj sporna povezava zdravljenje z insulinom. Po eni strani je to mogoče razložiti s pomanjkanjem enotnega koncepta etiologije patogeneze bolezni, po drugi strani pa s pomanjkanjem zagotovil o učinkovitosti te metode zdravljenja. Če res ni jasno, zakaj se sproži DM 2, kjer je primarno mesto okvare: na ravni sinteze hormonov v trebušni slinavki ali na obrobju, kako pravilno odgovoriti na vprašanje, ali je priporočljivo zdravljenje debelih bolnikov z visokim krvnim sladkorjem z inzulinom.

Toda obstajajo situacije, ko se vprašanje terapije z insulinom zlahka reši. Pri glikemiji, večji od 15,0 mmol / l, je vedno predpisan insulin. Dolgotrajna hormonska terapija je indicirana, če zaradi kontraindikacij za njihovo uporabo, odpornosti na zdravila za zniževanje sladkorja pri sladkorni bolezni tipa 2, hudih zapletov v poznih fazah bolezni (retinopatija, polinevropatija, nefropatija, kardiomiopatija, encefalopatija) ni mogoče uporabljati.

Cilj terapije z insulinom je doseči normalno, stabilno raven sladkorja v krvi. Kazalniki so povezani s starostjo bolnika, tveganjem zapletov in prisotnostjo sočasnih patologij. Razumeti je treba, da s prehodom na injekcije insulina ne pride nazaj do tablet.

Indikacije za začasno dajanje insulina so lahko operacije, sočasno zdravljenje kortikosteroidov, visoka vročina, akutno vnetje etiologije, neodvisne od diabetesa mellitusa: akutne respiratorne virusne okužbe, alergije, gripa in tonzilitis. Močan stres lahko zahteva kratkotrajne injekcije hormona.

WHO priporoča uporabo terapije z insulinom samo v primeru neuspešnega zdravljenja diabetesa mellitusa tipa 2 na vse možne načine z uporabo tabletnih pripravkov. Začnite s kombinacijo metformina in insulina z dolgotrajnim delovanjem čez noč. Povprečni dnevni odmerek hormona je običajno 0,16 enot na kg telesne teže / dan. Vsi nadaljnji izračuni so prerogativa zdravnika.

Zdravila za starejše diabetike

Zdravila za zniževanje krvnega sladkorja pri starejših bolnikih so učinkovita, če bolnik zavrne visokokalorično hrano in vključi odmerjeno telesno aktivnost v dnevni režim. Uporabi:

• Sulfanilamidi: Glipizid, Gliklazid, Glimepirid, Glikvidon;
• Biguanidi: glukofag, Siofor, Metfogamma, Bagomet, Avandamet;
• Zaviralci alfa glukozidaze: Diastabol, Glucobay;
• Gliptini: Sitagliptin, Vildagliptin, Saksagliptin;
• Ustrezen odmerek insulina.

Če je raven krvnega sladkorja pri starejšem bolniku kritična, se insulin predpiše takoj.

Katere tablete za diabetes so boljše: prva ali zadnja generacija

Zdravniki mednarodne ravni strokovnjakov ne priporočajo uporabe bistveno novih zdravil za zdravljenje, saj je glavno merilo zanesljivosti in varnosti zdravila njegov preizkus časa. Za oceno vseh polov in minusov predlaganega zdravila je potrebnih vsaj 10 let kliničnega opazovanja..

Danes le Metformin in Glibenklamid veljata za najboljši tabletki sladkorne bolezni tipa II. Ta zdravila zadovoljujejo tri princeske: učinkovitost, varnost, stroški. "Stari" pomeni, če je mogoče doseči optimalno raven sladkorja v krvi, zagotoviti preprečevanje zapletov na ravni makro- in mikroveslov, vsi njihovi stranski učinki so dobro raziskani, predvidljivi.

"Nova" zdravila lahko sprožijo nepričakovane reakcije, ki jih je precej problematično popraviti. Na primer, po 8 letih brezhibnih kliničnih preskušanj je bila tiazolidindionska skupina uvedena v klinično prakso, v drugem letu njene široke uporabe pa je bila ugotovljena resna pomanjkljivost - osteoporoza kot zaplet, nato - obstaja nevarnost za nastanek srčnega infarkta, raka mehurja.

Ob upoštevanju možnosti takšnih situacij je bolje začeti zdravljenje s preverjenimi sredstvi z zanesljivim ugledom. "Nova" zdravila niso imela časa, da bi s svojo dolgotrajno uporabo dokazala svojo varnost, učinkovitost zniževanja krvnega sladkorja pa ni boljša v primerjavi s "starci". Zato lahko nova zdravila, ki znižujejo sladkor, kljub vsej navidez učinkoviti učinkovitosti, uporabljamo šele po pridobitvi zanesljive dokazne baze, ki potrjuje varnost zdravil.

Klasična zdravila, kot je Metformin, ostajajo zlati mednarodni standard pri zdravljenju sladkorne bolezni 2. Argumenti v njihovo korist:

• časovno preizkušena varnost in učinkovitost;
• zanesljivi dolgoročni rezultati;
• blagodejno vpliva na trajanje in kakovost življenja;
• dostopna cena z visoko kakovostjo.

Zdravila za odpravljanje zapletov diabetesa in sorodnih bolezni

Zdravljenje diabetesa druge vrste se izvaja na več načinov, da se odstranijo stranski učinki z uporabo širokega arzenala orodij:

• antihipertenzivi - za stabilizacijo krvnega tlaka (Norvask, Concor, Renitec, Lozartan, Mikardis);
• kardiotoniki (Strofantin, Digoksin, Lantoside, Medilazid, Celanid) in vazotoniki (Detralex, Troxevasin, Venarus, Antistax, Troxerutin) - za krepitev miokarda in žilne stene;
• encimi (Mezim, Festal, Microzym) in probiotiki (Bifiform, Acipol, Enterol) - za normalizacijo prebavnega sistema;
• protibolečinska zdravila (Nurofen, Panadol, Solpadein);
• antikonvulzivi (fenitoin, karbamazepin, klonazepam) - za nevtralizacijo polinevropatije;
• antikoagulanti ali sredstva proti trombocitom - za preprečevanje tromboze (kardiomagnil, aspirin, varfarin, klopidogrel, heparin);
• fibrati (Lopid, Atromi, Atromidin, Bezamidin, Miskleron) in statini (Simvastatin, Lovastatin, Pravastatin, Rosuvastatin, Fluvastatin) - za obnovo presnovnih procesov;
• nevroprotektorji - za obnovo živčnih vlaken, cerebralno cirkulacijo (Fezam, Cerebrolysin, Quercetin, Glycine, Flacumin);
• tioktična kislina - antioksidant za normalizacijo metabolizma (Berlition, Thiogamma, Tiolept, Okolipen).

Izkušeni endokrinologi-diabetologi uporabljajo prehranska dopolnila in nefroprotektorje pri zdravljenju diabetesa mellitusa tipa 2 - za ohranitev delovanja ledvic.