PsyAndNeuro.ru

Glede na nomenklaturo psihotropnih zdravil, ki temeljijo na nevroznanosti, 6 antidepresivov vključuje fluoksetin, paroksetin, sertralin, fluvoksamin, citalopram in escitalopram kot selektivne zaviralce ponovnega prevzema serotonina (SSRI). Glavni mehanizem antidepresivnega delovanja te skupine je blokiranje ponovnega prevzema serotonina iz sinaptične razcepa, zaradi česar se koncentracija tega mediatorja v centralnem živčnem sistemu poveča. V tem primeru antidepresivi SSRI praktično ne blokirajo ponovnega vnosa norepinefrina in dopamina.

SSRI so najbolj priljubljeni antidepresivi. Kljub temu obstajajo številne značilnosti teh zdravil, ki včasih ostajajo v zdravnikovi neznanki. Na osnovi nevropsihoparmakologije smo pripravili TOP-10 najzanimivejših značilnosti SSRI, ki jih bo koristno uporabiti v klinični praksi:

1. Fluoksetin v kombinaciji z olanzapinom velja za precej učinkovito možnost zdravljenja terapevtsko odporne depresije. Poleg tega fluoksetin velja za najboljši antidepresiv za zdravljenje netipične depresije, zato ga lahko predpišemo brez oznake za selektivni mutizem, blago vznemirjenje pri demenci in celo Raynaudovo bolezen..

2. Čeprav je paroksetin med nosečnostjo kontraindiciran, večina uglednih recenzentov meni, da je paroksetin med dojenjem eden najprimernejših antidepresivov..

3. Za srbenje se lahko predpiše sertralinski zunanji nalepki, kar je mogoče upoštevati pri izbiri zdravljenja depresivnih in hipohondrijskih motenj s podobnimi očitki.

4. Escitalopram ima v primerjavi z drugimi SSRI najšibkejši učinek na spolno sfero, kar je treba upoštevati ob podobnih pritožbah pri bolnikih, ki so bili prej ugotovljeni z drugimi antidepresivi ali zaradi fizioloških sposobnosti.

5. Za razliko od večine SSRI, ki lahko na začetku terapije povzročijo drisko, lahko paroksetini povzroči zaprtje zaradi izrazitega m-holinolitičnega delovanja..

6. Sertralin velja za antidepresiv z najbolj dokazano kardiološko varnostjo, kar je treba upoštevati pri predpisovanju terapije starejšim.

7. Pri velikih odmerkih lahko sertralin tudi blokira ponovni vnos dopamina, medtem ko drugi antidepresivi SSRI v velikih odmerkih začnejo blokirati ponovni vnos norepinefrina. Zaradi teh lastnosti je sertralin manj sposoben povzročiti apatijo in anhedonijo, povezano s SSRI in povečati prolaktin.

8. Paroksetin je izbrano zdravilo za zdravljenje depresije po možganski kapi zaradi dobre klinične učinkovitosti in tolerance med bolniki, ki so že prej imeli možgansko kap..

9. Takšne posebne stranske učinke SSRI, kot so apatija / zmanjšana čustvena reaktivnost in zmanjšana libido / zapoznela ejakulacija, je mogoče uporabiti v prvem primeru s povečano čustveno labilnostjo in impulzivnostjo, v drugem - s prezgodnjo ejakulacijo pri depresivnih bolnikih.

10 Verjetno najbolj znana dejstva za zdravnike so izrazitejši sedativni učinki fluvoksamina in paroksetina, pa tudi bolj aktivirajoč učinek fluoksetina, ki ga lahko uporabimo pri različnih podtipih depresije. Hkrati Fluvoksamin registrira FDA le za zdravljenje OCD in socialne tesnobe, v ZDA pa ga uradno ni mogoče uporabljati kot antidepresiv.

Zdravila SSRI - kako delujejo, lastnosti, seznam sredstev

SSRI se uporabljajo pri zdravljenju depresivnih stanj. Farmakološka skupina je predstavljena s širokim seznamom aktivnih snovi in ​​še večjim seznamom trgovskih imen, saj se lahko ista snov skupine SSRI proizvaja pod različnimi trgovskimi imeni, odvisno od farmacevtske družbe. Lastnosti zdravil, njihovi stranski učinki in kontraindikacije za uporabo so identični za vse predstavnike skupine.

SSRI so selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina, antidepresivi tretje generacije, ki se uporabljajo pri zdravljenju depresivnih stanj in anksioznih motenj. Za razliko od tricikličnih antidepresivov lahko ta zdravila relativno enostavno prenašamo, kar lahko povzroči antiholinergične stranske učinke:

  • zaprtje
  • zamegljen vid;
  • anorgazmija;
  • atonija mehurja;
  • povečan intraokularni tlak;
  • konjunktivitis;
  • tahikardija;
  • povečano znojenje;
  • omotica.

Pri zdravljenju s SSRI je tveganje hipotenzije in toksičnih učinkov na srce bistveno manjše kot tveganje za TCA. SSRI se imenujejo zdravila prvega reda in se uporabljajo v mnogih državah sveta. Pogosto so takšna zdravila predpisana bolnikom, ki imajo kontraindikacije za zdravljenje s tricikličnimi antidepresivi.

Naslednja zdravila spadajo v skupino selektivnih zaviralcev ponovnega privzema serotonina:

Zdravilna učinkovina

Trgovsko ime

Prodep, Fluxen, Fluoxetine, Prozac, Fluval, Fluxonil, Flunisan, Deprex

Adepress, Cloxet, Xet, Paroxin, Paxil, Rexetin, Luxotil

Asentra, Depralin, Zalox, Zoloft, Serlift, Sertraloft, Solotik, Emoton, Stimuloton, Adjuvin, Debitum-Sanovel, A-Depresin

Deprivox, Fevarin, Fluvoxamine Sandoz

Citol, Auropram, Citalostad, Oropram, Tsipramil, Citalam, Cythexal, Pram

Anxiosan, Depresan, Lenuxin, Elicea, Escitam, Cytoles, Cipralex, Precipra, Pandep, Medopram, Essobel, Epracad, Tsipram

Vsi SSRI so zdravila na recept, saj se nanašajo na seznam B.

Uporaba SSRI je priporočljiva pri hudi depresivni motnji. Zdravila te skupine so učinkovita tudi pri:

  • tesnobna nevroza;
  • panična motnja;
  • socialna fobija;
  • obsesivno kompulzivna motnja;
  • sindrom kronične bolečine;
  • odvzem alkohola;
  • posttravmatska stresna motnja;
  • depersonalizacija;
  • bulimija.

Izbira sredstev opravi samo usposobljen specialist. Samozdravljenje s SSRI je polno številnih stranskih učinkov in poslabšanja počutja.

Uspeh zdravljenja depresije s SSRI je odvisen od tega, kako huda in dolgotrajna je bolnikova depresija. V več študijah ameriške agencije za hrano in zdravila so ugotovili, da bolniki s hudo depresijo občutijo boljše počutje kot pacienti z zmerno do blago depresijo..

Raziskovalci iz Rusije učinkovitost SSRI v boju proti depresiji ocenjujejo na nekoliko drugačen način. Pri zdravljenju blage do zmerne depresije lahko SSRI primerjamo s TCA. Zato je uporaba SSRI pomembna za nevrotične simptome, tesnobo in fobije..

Zdravila v tej skupini začnejo delovati dokaj počasi: prve terapevtske učinke lahko opazimo že konec prvega meseca zdravljenja. Nekateri predstavniki, na primer paroksetin in citalopram, kažejo svoj učinek do drugega tedna terapije.

Prednost SSRI pred tricikličnimi antidepresivi je, da jih lahko takoj predpišemo v terapevtskem odmerjanju, ne da bi ga postopoma povečevali.

Pri zdravljenju depresije v otroštvu iz celotne skupine se uporablja le fluoksetin. Pokazalo se je, da so SSRI učinkoviti pri zdravljenju depresije, ki se ni odzvala na zdravljenje s TCA. V tem primeru se pri več kot polovici primerov izboljša..

Mehanizem delovanja zdravil te skupine temelji na preprečevanju ponovnega vnosa serotonina z nevroni, saj se depresija pojavi ravno zaradi njegovega pomanjkanja. Zato so antidepresivi SSRI lahko učinkoviti pri zdravljenju depresivnih stanj katerega koli izvora..

Učinek drugih zdravil, na primer tricikličnih ali iz skupine zaviralcev monoaminooksidaze, je prav tako usmerjen v povečanje ravni serotonina, vendar delujejo na bistveno drugačen način. SSRI antipsihotiki delujejo posebej na serotoninske receptorje, zato jih potrebujemo za odpravljanje fobij, tesnobe, depresije, žalosti.

Omeniti velja, da zdravila te skupine delujejo ne samo na receptorje za serotonin v centralnem živčnem sistemu, temveč tudi na tiste, ki so v bronhialnih mišicah, prebavilih in žilnih stenah. Vsi predstavniki te skupine imajo sekundarne farmakološke lastnosti - vpliv na zajem norepinefrina in dopamina.

Razlike med zdravili te skupine med seboj so v intenzivnosti vpliva na nevrotransmiterje telesa. Glede na stopnjo selektivnosti lahko preprečimo vnos serotonina v posamezne skupine receptorjev..

Vsako zdravilo iz skupine SSRI ima svojo raven selektivnosti za serotoninske receptorje in dopamin, muskarinske in adrenoreceptorje.

Predelava SSRI se pojavi v jetrih. Izdelki presnove izločajo ledvice, zato je disfunkcija teh organov pri bolnikih resna kontraindikacija za uporabo SSRI.

Razpolovni čas je fluoksetin najdaljši - tri dni po eni uporabi in teden po dolgi. Dolga razpolovna doba zmanjša tveganje za umik.

Večinoma neželene učinke opazimo iz prebavil in centralnega živčnega sistema. Neželeni učinki v pogostnosti pojavljanja:

Zdravila za ponovni odvzem serotonina

Selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI) so tretja generacija farmakoterapevtske skupine antidepresivov, namenjena zdravljenju anksioznih motenj in depresije. SSRI so sodobna in relativno lahko prenašana skupina antidepresivov. Za razliko od tricikličnih antidepresivov (TCA) so antiholinergični (antiholinergični) neželeni učinki zanje veliko manj značilni, ortostatska hipotenzija in sedacija se redko pojavita; tveganje za kardiotoksičnost v primeru prevelikega odmerjanja je veliko manjše. Danes so zdravila iz te skupine najpogosteje predpisana v mnogih državah..

SSRI so prvovrstni antidepresivi in ​​jih je mogoče priporočiti za uporabo v splošni medicinski praksi. Zmogljivo jih je mogoče uporabiti ambulantno. Zdravila iz te skupine se lahko uporabljajo pri bolnikih s kontraindikacijami za uporabo tricikličnih antidepresivov (motnja srčnega ritma, glavkom zapiranja kota itd.).

Najpogostejši neželeni učinki SSRI so motnje prebavil, kot so slabost, bruhanje. Drugi pogosti neželeni učinki so tesnoba, tesnoba, nespečnost, manj pogosto povečana zaspanost in spolna disfunkcija..

Prozac je trgovsko ime za fluoksetin. To je značilen predstavnik selektivnih zaviralcev ponovnega privzema serotonina..

█ POKAZI
Glavna indikacija za uporabo SSRI je velika depresivna motnja. Zdravila tega razreda so pogosto predpisana tudi za anksiozno nevrozo, socialne fobije, panično motnjo, obsesivno-kompulzivno motnjo, motnje hranjenja, kronične bolečine, včasih s posttravmatsko stresno motnjo. V redkih primerih so predpisani za motnjo depersonalizacije, vendar z malo uspeha.

SSRI se uporabljajo tudi za bulimijo, debelost, sindrom predmenstrualne napetosti, motnje tipa "mejne osebnosti", sindrom kronične bolečine, zlorabo alkohola.

► Skupna učinkovitost depresije
Glede na dve metaanalizi, objavljeni v letih 2008 in 2010, je učinkovitost SSRI pri zdravljenju depresije v veliki meri odvisna od njegove resnosti. Razlike v učinkih placeba in SSRI so bile klinično pomembne le pri zelo hudi depresiji, njihov učinek v blagih in zmernih depresivnih epizodah je bil majhen ali popolnoma odsoten v primerjavi s placebom.

Druga od teh raziskav je uporabila podatke iz vseh kliničnih preskušanj, ki jih je zagotovila agencija FDA (Food and Drug Administration v ZDA) za izdajo licenčnih zdravil, kot so paroksetin, fluoksetin, sertralin in citalopram. Da bi se izognili sistematičnim napakam, so bili upoštevani podatki ne le objavljenih študij, ampak tudi neobjavljenih. Razmerje med resnostjo in učinkovitostjo je razloženo z zmanjšanjem učinka placeba pri bolnikih s hudo depresijo, ne pa s povečanjem učinka zdravila.

Omeniti velja, da je bil v petdesetih letih prejšnjega stoletja, ko so bila izvedena nadzorovana preskušanja antidepresivov za zdravljenje najrazličnejših zdravstvenih in zlasti duševnih motenj, opisan pojav, pri katerem so bolniki z večjo stopnjo resnosti depresije doživeli bistveno večje klinično izboljšanje kot z manj hudo depresijo. Učinkovitost antidepresivov je dokazana predvsem na podlagi študij, ki so vključevale posameznike z najhujšimi depresivnimi motnjami..

Ruski raziskovalci različno ocenjujejo učinkovitost SSRI pri depresiji različne stopnje resnosti. Zlasti je bilo predlagano, da so za blage in zmerne depresije SSRI po učinkovitosti primerljivi s tricikličnimi antidepresivi, pri hudih depresijah pa so bistveno manj učinkoviti kot TCA. Trdijo, da so zdravila iz skupine SSRI bolj indicirana za ambulantno depresijo s sočasnimi nevrotičnimi (obsesivno-fobični in anksiozno-fobični) simptomi, TCA pa je prednostna za večjo depresijo.

Medtem klinična preskušanja in metaanalize, izvedene na Zahodu, prepričljivo kažejo, da se SSRI v primerjavi z njihovimi učinkovitostmi pri depresiji ne razlikujejo od TCA. Prav tako ni bilo razlik v učinkovitosti med različnimi predstavniki skupine SSRI.

Terapevtski učinek SSRI se razvija počasi: najpogosteje se oblikuje ob koncu 2. - petega tedna terapije, pri uporabi citaloprama in paroksetina pa po 12-14 dneh njihovega dajanja.

V nekaterih primerih se terapevtski učinek ob jemanju SSRI razvije šele po 6-8 tednih jemanja zdravila.

► Terapevtsko odporna depresija
Terapevtsko odporna depresija (TRD) ali odporna depresija, refraktorna depresija je izraz, ki se v psihiatriji uporablja za opisovanje primerov večje depresije, ki so odporne na zdravljenje, torej se ne odzivajo na vsaj dva ustrezna tečaja zdravljenja z antidepresivi.

SSRI so lahko učinkoviti tudi takrat, kadar uporaba tricikličnih antidepresivov ni prinesla rezultatov pri zdravljenju depresije. Klinično je bilo pokazano, da v tem primeru nadomeščanje TCA s SSRI izboljša v 30-50% primerov. Poleg tega so antidepresivi, ki spadajo v skupino SSRI, zaradi razlike v njihovem delovanju v razmerju do nevrotransmiterskih sistemov lahko zamenljivi, torej po neuspešni terapiji z enim od zdravil SSRI poskus uporabe drugega zdravila iz iste skupine.

Po drugi strani pa se lahko triciklični antidepresivi predpišejo tudi kot drugi korak v primeru neučinkovitosti predhodno predpisanih SSRI, pa tudi predstavnikov drugih skupin antidepresivov (na primer SSRI ali bupropion).

Če so prejšnji koraki neučinkoviti, je kot tretji korak predpisana kombinacija dveh antidepresivov (na primer TCA in SSRI - čeprav jih je treba v kombinaciji uporabljati previdno zaradi možnosti razvoja nevarnih stranskih učinkov).

Obstajajo tudi druge metode premagovanja odpornosti - na primer povečanje: dodajanje zdravila TCA ali SSRI, ki ni antidepresiv, vendar lahko s to kombinacijo poveča antidepresiv učinek.

█ MEHANIZEM UKREPANJA IN RAZLIKE
SSRI so povezani z učinki na serotoninske receptorje, kot so popravljanje nizkega razpoloženja, znižanje vitalne melanholije, tesnoba, fobije, apetit, rahel analgetični učinek, medtem ko spremembo ravni norepinefrina in dopamina, značilno za antidepresive nekaterih drugih skupin, spremlja zmanjšanje psihomotorne inhibicije in psihomotorna aktivacija.

Hkrati so stranski učinki SSRI povezani predvsem s povečanjem serotonergične aktivnosti. Serotoninski receptorji so široko zastopani ne le v centralnem živčnem sistemu in perifernem živčnem sistemu, temveč tudi v gladkih mišicah bronhijev, prebavil, žilnih sten itd. Spodbujanje serotoninskih receptorjev povzroča prebavne, spolne disfunkcije, s podaljšanim zdravljenjem SSRI - nevarnost krvavitve.

Kljub dejstvu, da vsa zdravila SSRI blokirajo ponovni zajem serotonina, se razlikujejo po selektivnosti (t.i. selektivnosti delovanja na receptorje za serotonin) in stopnji moči tega učinka.

Z nabiranjem podatkov o mehanizmih delovanja in kliničnih učinkih SSRI je postalo očitno, da imajo ti antidepresivi poleg zaviranja ponovnega privzema serotonina tudi druge tako imenovane sekundarne farmakološke lastnosti. Vsak od SSRI ima svoj, posamezen sklop teh sekundarnih farmakoloških lastnosti. Po mnenju nekaterih vodilnih raziskovalcev sekundarne farmakološke lastnosti ločijo eno SSRI od druge.

█ FARMAKOKINETIKA
Biotransformacija SSRI se pojavi v jetrih, njihovi presnovki pa se izločajo skozi ledvice. Zato so resne kršitve funkcij teh organov kontraindikacije za uporabo teh zdravil. Paroksetin in fluvoksamin se presnavljata v neaktivne snovi.

Fluoksetin v poti N-metilacije se metabolizira v norfluoksetin, sertralin se presnovi v desmetilsertralin, citalopram pa v desmetilcitalopram. Ti presnovki tudi blokirajo zajem serotonina..

Hitrost izločanja posameznih zdravil te skupine iz telesa je različna. Večina SSRIs ima dolg razpolovni čas izločanja (vsaj 24 ur), kar omogoča uporabo enkrat dnevno. Izjema je fluvoksamin: jemati ga je treba dvakrat na dan. Razpolovni čas fluvoksamina je 15 ur.

Fluoksetin ima najdaljšo razpolovno dobo: 1-3 dni po enkratni uporabi in 4-6 dni po doseganju ravnotežne koncentracije. Razpolovna doba aktivnega presnovka norfluoksetina je 4–16 dni; zdravilo se izloča v obliki norfluoksetina 1 teden. Dolga razpolovna doba povzroči manjše tveganje za umik v primeru ostrega prenehanja fluoksetina.

Neželeni učinki fluoksetina lahko ostanejo dlje časa kot drugi SSRI, večje je tudi tveganje za nastanek serotoninskega sindroma zaradi interakcij z zdravili. Poleg tega je farmakokinetika fluoksetina nelinearna, povečanje odmerka pa vodi v nesorazmerno zvišanje ravni zdravila v krvi.

Značilnosti presnove in izločanja SSRI pri starejših bolnikih so slabo razumljene..

Vsa zdravila SSRI z visoko aktivnostjo se vežejo na plazemske beljakovine (95–96% fluoksetina, paroksetina in sertralina, ki krožijo v krvi, so v vezanem stanju), kar določa nizko učinkovitost hemodialize, da se ta zdravila odstranijo v primeru zastrupitve zaradi prevelikega odmerjanja.

█ NAČIN DOSAGE
Pri uporabi zdravil iz skupine SSRI je priporočljivo začeti zdravljenje z majhnimi odmerki. Pri nekaterih bolnikih zadostujejo majhni odmerki, da dobimo terapevtski učinek. Glede na toleranco in učinkovitost se lahko dnevni odmerki postopoma povečujejo. Počasno povišanje odmerka zmanjšuje nestrpnost in pojav stranskih učinkov.

█ STRANI UČINKI
Najpogostejši neželeni učinki SSRI so prebavila, kot so slabost, bruhanje, dispepsija, bolečine v trebuhu, driska, zaprtje. Morda razvoj anoreksije s hujšanjem. Neželeni učinki na prebavilih, zlasti slabost, se pogosto razvijejo v 1. - 2. tednu terapije in običajno minejo hitro (medtem ko stranski učinki iz osrednjega živčnega sistema, vključno z motnjami spanja, lahko trajajo dlje časa). Čeprav SSRI pogosto povzročijo zmerno zmanjšanje telesne teže s kratkotrajno ukinitveno terapijo, je tudi znano, da ga lahko dodamo z dolgotrajno vzdrževalno terapijo z nekaterimi, vendar ne z vsemi SSRI.

Neželeni učinki SSRI vključujejo nespečnost, poslabšanje tesnobe, glavobol, omotico, pomanjkanje ali izgubo apetita, fizično šibkost, povečano utrujenost, zaspanost, tresenje, potenje, spolno disfunkcijo (oslabitev libida ali potenciale, inhibicijo (upočasnitev) ejakulacije ali anorgazmijo, frigidnost ), ekstrapiramidne motnje (akatizija, povečan parkinsonizem ali njegov videz, mišična hipertoničnost, čeljustni trizus, distonija, akutna diskinezija), hiperprolaktinemija (povečan prolaktin).

Poleg tega so možna razdražljivost, agresivnost, povečana razdražljivost in živčnost, disforija, inverzija faznega znaka od depresije do manije ali hipomanije ali povečanje in pospeševanje cikla z nastankom "hitrega cikla"..

Pogosto so bili primeri tako imenovanega SSAT-induciranega apatičnega sindroma - izguba motivacije ob jemanju SSRI, ki ni posledica sedacije ali simptoma depresije; ima ta sindrom odvisen od odmerka in reverzibilen značaj ob odpovedi, kar vodi do bistvenega zmanjšanja kakovosti življenja odraslih, socialnih težav in učnih težav pri mladostnikih.

Možne so tudi levkopenija, trombocitopenija, krvavitve iz prebavil in nespecifične spremembe EKG-ja. Redki neželeni učinki SSRI so bradikardija, granulocitopenija, konvulzije, hiponatremija, poškodbe jeter, serotoninski sindrom.

Včasih jemanje SSRI vodi do razvoja glavkoma z zapiranjem kota.

V prvih dneh uporabe fluoksetina, pa tudi, v nadaljnjih fazah zdravljenja, lahko opazimo akatizijo, glavobole, okvaro vida, alergijske reakcije, predvsem kožo..

► Spolna disfunkcija
SSRI lahko povzročijo različne vrste spolne disfunkcije, kot so anorgasmija, erektilna disfunkcija in zmanjšan libido. Spolne disfunkcije odkrijejo pri 30-50% bolnikov, ki prejemajo SSRI, in so najpogostejši razlog za zavrnitev jemanja teh zdravil.

Paroksetin povzroča statistično pomembnejšo stopnjo spolne disfunkcije kot drugi antidepresivi v tej skupini. Manj pogost vzrok spolne disfunkcije, fluvoksamin.

Začasni orgazem je prevladujoči spolni stranski učinek pri SSRI. Naslednja najpogostejša spolna disfunkcija je zmanjšanje libida; Najmanj pogosti očitki erektilne disfunkcije in zmanjšane občutljivosti spolovil med zdravljenjem s temi zdravili. Poleg tega so možni tudi drugi spolni stranski učinki: zmanjšanje spolne želje, pospešen orgazem, povečanje trajanja erekcije itd..

Spolni stranski učinki SSRI so odvisni od odmerka; večji odmerki jih povzročajo veliko pogosteje..

► tveganje za samomor
Več raziskav je pokazalo, da je uporaba SSRIs povezana z večjim tveganjem za samomorilno vedenje pri otrocih in mladostnikih, pa tudi, verjetno, pri mladih odraslih. Ugotovljeno je bilo, da lahko SSRI, podobno kot triciklični antidepresivi, v zgodnjih fazah zdravljenja privedejo do pojava ali stopnjevanja samomorilnih misli in poskusov samomora; verjetno zaradi dejstva, da lahko na začetku zdravljenja predstavniki te skupine zdravil povzročijo vznemirjenje in aktivacijo. Če se po začetku jemanja antidepresivov zazna opazno izboljšanje, se razpoloženje še naprej zmanjša, krivda in brezup pa sta jasno izražena, vendar se izboljšata energija in motivacija, kar lahko privede do povečane samomorilne nagnjenosti. Podobna situacija se lahko pojavi pri bolnikih, ki so razvili akatizijo ali anksioznost, ki jo jemljejo nekateri SSRI..

Velja opozoriti, da je, če ima bolnik samomorilne misli, izjemno nezaželeno uporabljati antidepresive s stimulativnim učinkom, saj lahko stimulacija zdravil, ki aktivirajo predvsem psihomotorno sfero, prispeva k uresničevanju samomorilskih namenov. Zato je priporočljivo uporabljati antidepresive s sedativnim učinkom. Iz skupine zdravil SSRI velja, da fluoksetin stimulira antidepresive, nekateri avtorji citalopram pripisujejo uravnoteženim antidepresivom, drugi pa stimulansnim antidepresivom. Ni soglasja, katera od teh skupin vključuje paroksetin..

Spodbudni (pa tudi sedativni) učinek antidepresivov se začne pojavljati v prvih tednih sprejema, v nasprotju s terapevtskim. Vznemirjenost in nespečnost, ki se lahko pojavijo pri jemanju SSRI zaradi stimulativnega učinka, je mogoče odpraviti s predpisovanjem pomirjevalnega sredstva, ne da bi preklicali antidepresiv.

Na splošno je tveganje za samomor pri predpisovanju SSRI nižje kot pri predpisovanju tricikličnih antidepresivov. Selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina so za samomorilne namene manj nevarni zaradi prevelikega odmerjanja v primerjavi s starimi antidepresivi (TCA, zaviralci MAO). Smrtne rezultate pri prevelikem odmerjanju so pogosteje opazili pri kombinirani uporabi SSRI z drugimi zdravili, zlasti s tricikličnimi antidepresivi.

Včasih se opazi, da lahko SSRI povzročajo vznemirjenost in samomorilno vedenje tudi pri zdravih prostovoljcih..

► Manija in hipomanija
Zdravilo SSRI antidepresivi lahko pri bolnikih z depresivnimi motnjami privede do maničnega sindroma. Tveganje za nastanek manije je značilno zlasti za fluoksetin, v manjši meri za paroksetin, vendar paroksetin še vedno obstaja večje tveganje kot drugi predstavniki skupine SSRI.

Na splošno je tveganje za inverzijo afekta (razvoj manije ali hipomanije) značilno za antidepresive različnih skupin. Toda pri bolnikih z unipolarno depresijo je inverzija afekta redka, za razliko od bolnikov z bipolarno afektivno motnjo, zlasti tipa I (z bipolarno motnjo tipa II je tveganje za ta neželeni učinek vmesno). Pri bolnikih z bipolarno afektivno motnjo lahko antidepresivi povzročijo tudi hitro cikličnost, mešana stanja in negativno vplivajo na potek bolezni kot celote..

Triciklični antidepresivi pri bipolarni afektivni motnji povzročajo manijo ali hipomanijo veliko pogosteje kot antidepresivi SSRI. Uporaba SSRI je povezana z majhnim tveganjem za averzijo inverzije, ki jo normotimici zlahka preprečijo (antidepresivov ni priporočljivo uporabljati kot monoterapijo pri bolnikih z bipolarno motnjo, uporabljajo jih lahko le kot dodatek normotikom).

Pogostost primerov inverzije afekta v povezavi z antidepresivi različnih skupin v znanstvenih publikacijah je različna, vendar je kljub temu opisan trikratni presežek pogostosti fazne spremembe pri uporabi tricikličnih antidepresivov v primerjavi s SSRI.

Velika večina strokovnjakov se strinja, da je treba triciklične antidepresive za bipolarno motnjo predpisati le v primeru večje resnosti depresivnih motenj s kratkim potekom (in zagotovo v kombinaciji z litijem ali drugimi normotimici). Prednost bi morali dati antidepresivi SSRI ali bupropion..

Po drugi strani pa obstajajo študije, ki kažejo, da pri bolnikih z unipolarno depresijo SSRI v nasprotju z bipolarno povzročajo prehod na manijo ali hipomanijo nekoliko pogosteje kot triciklični antidepresivi.

Po nekaterih poročilih so otroci in mladostniki še posebej nagnjeni k razvoju manije, ki jo povzroča SSRI.

V redkih primerih lahko vpliva na inverzijo kot posledica umika antidepresiva. Najpogosteje so pojav manije opazili zaradi odpovedi tricikličnih antidepresivov (pri bolnikih z unipolarno depresijo) in zaradi odpovedi SSRI (pri bolnikih, ki trpijo zaradi bipolarne depresije).

► odtegnitveni sindrom
Tveganje za odtegnitveni sindrom je značilno za antidepresive različnih skupin (SSRI, zaviralci MAO, triciklični antidepresivi) in lahko vključuje somatske in duševne simptome. Sindrom odtegnitvenega sindroma se lahko pojavi v prvih dneh po ukinitvi zdravila in spontano izgine v nekaj tednih.

Za SSRI s kratkim razpolovnim časom (paroksetin itd.) Je značilen močnejši odtegnitveni sindrom kot za SSRI z daljšim razpolovnim časom (fluoksetin itd.). Pri bolnikih, ki prejemajo SSRI z dolgim ​​razpolovnim časom izločanja, se lahko razvoj odtegnitvenih reakcij zavleče. Umik paroksetina najpogosteje privede do tega sindroma v primerjavi z drugimi SSRI. Tudi odvzem fluvoksamina pogosto povzroči ta sindrom; zelo malo verjetno je, da bo povzročil odvzem fluoksetina ali sertralina.

Sindrom odtegnitvenega sindroma lahko v nekaterih primerih vključuje simptome, kot so omotica, utrujenost, šibkost, glavoboli, mialgija, parestezija, slabost, bruhanje, driska, motnje vida, nespečnost, tremor, nestabilnost gibanja, razdražljivost, tesnoba, apatija, nočne more, živčnost, vznemirjenost, nihanje razpoloženja, motnje gibanja, manija ali hipomanija, napadi panike, gripi podobni simptomi, aritmije.

V primeru hudih manifestacij odtegnitvenega sindroma priporočamo nadaljevanje jemanja antidepresiva, ki mu sledi postopno zmanjševanje odmerka, odvisno od tolerance.

Za preprečitev odtegnitvenega sindroma (in tudi za preprečevanje ponovitve depresije) je priporočljivo, da antidepresive umaknete postopoma, z doslednim zmanjšanjem odmerka vsaj 4 tedne. Če pride do odtegnitve ali če se zdravilo jemlje eno leto ali več, mora biti obdobje zmanjšanja odmerka daljše.

Uporaba SSRI med nosečnostjo (pa tudi triciklični antidepresivi) lahko pri novorojenčkih privede do odtegnitvenega sindroma; pojavnost sindroma v teh primerih ni znana.

█ Interakcije z zdravili
Interakcije z drugimi zdravili pri jemanju SSRI so povezane z njihovo zmožnostjo vpliva na izoencime citokroma P450. Kombinirana uporaba z drugimi zdravili je eden glavnih dejavnikov tveganja za neželene učinke antidepresivov v tej skupini. Ob jemanju fluoksetina obstaja veliko tveganje za interakcije z zdravili, ki medsebojno delujejo s štirimi vrstami izoencimov citokroma P450 - 2 D62, C9 / 10,2 C19 in 3 A3 / 4 - in fluvoksamina, ki deluje z izoencimi 1 A2, 2 C19 in 3 A3 / 4. Močan zaviralec jetrnih encimov je paroksetin. V tem pogledu je sertralin manj problematičen, čeprav je njegov vpliv na inhibicijo encimov odvisen od odmerka; citalopram in escitalopram sta razmeroma varna.

SSRI se ne sme kombinirati z zaviralci MAO, saj lahko to povzroči močan serotoninski sindrom..

Pri predpisovanju TCA v povezavi s SSRI je treba uporabiti triciklične antidepresive v nižjih odmerkih in nadzirati njihovo raven v plazmi, saj lahko taka kombinacija povzroči zvišanje ravni TCA v krvi in ​​povečano tveganje za toksičnost.

Kombinirana uporaba SSRI in litijevih soli povečuje serotonergične učinke antidepresivov, poleg tega pa poveča stranske učinke litijevih soli in spremeni njihovo koncentracijo v krvi.

SSRI lahko povečajo ekstrapiramidne stranske učinke tipičnih antipsihotikov. Fluoksetin in paroksetin imata večjo verjetnost kot drugi SSRI, da povečata raven značilnih antipsihotikov v krvi in ​​posledično povečata neželene učinke ali toksičnost..

Antikonvulzivi (fenobarbital, karbamazepin, fenitoin) lahko privedejo do povečanega metabolizma SSRI, povečanja njihove koncentracije v krvi s povečanjem njihovega glavnega učinka in stranskih učinkov. Podoben učinek povzroča uporaba cimetidina v povezavi z antidepresivi SSRI..

SSRI povečajo koncentracijo benzodiazepinov v krvni plazmi.

Varfarin v kombinaciji s SSRI povzroči povečanje protrombinskega časa in povečano krvavitev.

Med jemanjem aspirina ali drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil s SSRI se poveča tveganje za krvavitve iz prebavil.

V kombinaciji z alkoholom ali pomirjevalnimi, hipnotičnimi zdravili SSRI povečajo zaviralni učinek sedativnih hipnotikov in alkohola na centralni živčni sistem z razvojem neželenih učinkov.

► Serotonin sindrom
Gre za redek, vendar potencialno smrtonosen stranski učinek antidepresivov, ki se lahko pojavi pri kombinirani uporabi SSRI z nekaterimi drugimi zdravili, ki vplivajo na raven serotonina v centralnem živčnem sistemu (zlasti antidepresivi s serotonergičnimi učinki). Tveganje za nastanek serotoninskega sindroma je najvišje pri kombinirani uporabi SSRI in zaviralcev MAO.

Klinične manifestacije serotoninskega sindroma vključujejo simptome treh skupin: duševne, avtonomne in nevromuskularne motnje. Lahko se razvije vznemirjenost, tesnoba, manični sindrom, halucinacije, delirij, zmedenost, koma. Simptomi avtonomne disfunkcije vključujejo bolečine v trebuhu, drisko, povišano telesno temperaturo (od 37-38 ° C do 42 ° in več), glavobole, solzenje, razširjene zenice, srčno palčenje, hitro dihanje, nihanje krvnega tlaka, mrzlico, potenje. Nevromuskularne motnje vključujejo akatizijo, epileptične napade, hiperrefleksijo, oslabljeno koordinacijo, mioklonus, okulistične krize, opisthotonus, parestezije, togost mišic, tremor.

Resni zapleti serotoninskega sindroma so srčno-žilne motnje, DIC, rabdomioliza, mioglobinurija, odpoved ledvic, jeter in multiorgan, metabolična acidoza.

Poleg kombinacije zaviralcev MAO in SSRI lahko kombinacija naslednjih zdravil s SSRI povzroči serotoninski sindrom:
● klomipramin, amitriptilin, trazodon, nefazodon, buspiron
● S-adenosilmetionin (SAM, heptral), 5-hidroksitriptofan (5-HTP, triptofanski pripravki) - ne-psihotropna zdravila, ki imajo antidepresiv
● zeliščni antidepresivi, ki vsebujejo šentjanževko
● normotimici: karbamazepin, litij
● levodopa
● zdravila proti migreni
● tramadol
● hladna zdravila, ki vsebujejo dekstrometorfan
● zdravila, ki vplivajo na presnovo SSRI (zavirajo izoformi CYP2D6 in CYP3A4 citokroma P450)

Obstajajo ločena poročila o pojavu serotoninskega sindroma med monoterapijo SSRI na začetku zdravljenja, z močnim povečanjem odmerka ali z zastrupitvijo s tem zdravilom.

Za preprečevanje serotoninskega sindroma je potrebno omejiti uporabo serotonergičnih zdravil v kombinirani terapiji. Med umikom SSRI in imenovanjem drugih serotonergičnih zdravil je treba ohraniti vrzel v dveh tednih, pa tudi med umikom fluoksetina in imenovanjem drugih SSRI. Med odvzemom fluoksetina in imenovanjem ireverzibilnega MAOI je potreben najmanj pet tednov, za starejše paciente - najmanj osem. Pri prehodu z nepovratne IMAO na SSRI je treba ohraniti štiri tedne premora; pri prehodu iz moklobemida na SSRI je dovolj 24 ur.

Ko se pojavi serotoninski sindrom, je prvi in ​​glavni ukrep ukinitev vseh serotonergičnih zdravil, kar pri večini bolnikov privede do hitrega zmanjšanja simptomov v 6-12 urah in do popolnega izginotja v enem dnevu. Drugi potrebni posegi so simptomatska terapija in prilagojena nega. V hudih primerih - imenovanje antagonistov terapije za razstrupljanje serotonina in drugi ukrepi, usmerjeni v vzdrževanje vitalnih funkcij: znižanje telesne temperature, mehansko prezračevanje, znižanje krvnega tlaka s hipertenzijo itd..

Selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina

Trenutno se za zdravljenje depresije uporabljajo razmeroma novi antidepresivi, zlasti v ambulantni praksi - selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI), ki imajo znatno manj stranskih učinkov kot triciklični antidepresivi, zaradi selektivnega učinka na presnovo serotonina (selektivna inhibicija zajemanja

SSRI so predstavljeni s takšnimi zdravili, kot so: fluoksetin (prozak), fluvoksamin (fevarin), sertralin (zoloft, stimuloton, asentra), paroksetin (paxil, rexetin), cipramil (citalopram, cipralex).

V nasprotju s TCA je značilna značilnost delovanja serotonergičnih antidepresivov njihov selektivni učinek na serotonergični sistem, ki je bil prvotno odkrit v laboratorijskih študijah (Wong D., et al., 1974; Fuller R., et al., 1977). Učinkovitost zdravljenja depresivnih SSRI je vsaj 65% (Mulrow D., et al., 2000)

Zaradi afinitete teh zdravil in njihovih aktivnih presnovkov za serotoninske receptorje pride do blokade ponovnega privzema serotonina na ravni presinaptičnih zaključkov, s čimer se poveča koncentracija mediatorja v sinaptični razcepu, kar posledično vodi do zmanjšanja sinteze in cirkulacije serotonina (Stark R. et al., 1985).

Selektivno, vendar nespecifično za določeno podtipo receptorjev (Stahl S., 1993) delovanje SSRI ne povečuje vedno učinkovitosti zdravljenja, zlasti ko gre za zdravljenje bolnikov s hudo depresijo (Anderson I., Tomenson B., 1994; Burce M., Prescorn S., 1995).

Priprave skupine SSRI imajo popolnoma drugačno kemijsko strukturo in se med seboj razlikujejo po farmakokinetičnih parametrih, odmerjanju in profilih neželenih učinkov. Selektivnost supresije ponovnega privzema zmanjša stranske učinke, izboljša toleranco in zmanjša pogostost odvzema zdravil v primerjavi s TCA (Anderson I., Tomenson T., 1994).

Tabela Primerjalna značilnost SSRI glede na intenzivnost učinka antidepresiva

Zdravilo

Intenzivnost učinka

Paroksetin (rexetin, paxil)

Sertralin (stimuloton, zoloft)

Cipramil (cipralex, citalopram, celex)

Fluoksetin (Prozac, Fluxal)

Opomba: +++ - znatna intenzivnost, ++ - zmerna intenzivnost, + - šibek učinek.

Poudariti je treba relativno varnost SSRI (manj in hujših stranskih učinkov) in večje udobje zdravljenja (možnost izvajanja terapije v ambulanti).

Za SSRI je značilna tudi nizka toksičnost (tveganje za smrt zaradi zastrupitve ali prevelikega odmerka je praktično nič), pa tudi možnost uporabe zdravil te skupine pri bolnikih s kontraindikacijami za uporabo TCA (motnje srčnega ritma, težave z uriniranjem zaradi hipertrofije prostate, glavkom za zaprtje kota) Maškovski M.D., 1997).

Treba je opozoriti, da so bili v literaturi primeri centralnih in perifernih stranskih učinkov pri zdravljenju SSRI (Baldessarini R., 1989).

Ta zdravila so dražji antidepresivi v primerjavi z drugimi zdravili, ki se uporabljajo za zdravljenje depresije..

Večina selektivnih zaviralcev ponovnega privzema serotonina (SSRI) je podaljšanja in se uporabljajo v fiksnih odmerkih. Farmakokinetika različnih predstavnikov skupine SSRI ima svoje značilnosti, odvisno od starosti bolnikov in somatske obremenitve. Torej je razpolovni čas fluvoksamina nekoliko povečan pri starejših bolnikih in bolnikih s patologijo jeter (Raghoebar M., Roseboom H., 1988). Na razpolovno dobo sertralina vpliva tudi starost (Warrington S.1988), funkcionalne sposobnosti jeter pa se precej odražajo na učinku fluoksetina (Bergstrom M., Lemberg L in sod., 1988).

Klinična preskušanja SSRI kažejo, da so tako kot TCA učinkoviti pri večini depresivnih stanj, vključno s tesnobo, motnjami spanja, psihomotorno vznemirjenostjo in letargijo. (Levine S. et al., 1987, Dunlop S. et al., 1990, Claghorn J., 1992, Kiev A., 1992).

Tabela Primerjalna ocena dodatnega terapevtskega učinka SSRI

Zdravilo

Terapevtski učinek

Fluoksetin (Prozac, Fluxal)

Sertralin (stimuloton, zoloft)

Anksiolitično, antifobično, vegetativno stabilizirajoče

Cipramil (cipralex, citalopram)

Paroksetin (Paxil, Rexetin)

Indikacije za uporabo SSRI so huda in zmerna depresija (na primer preprosta) z blago anksioznostjo in tesnobo (Pujynski S. et al., 1994; Pujynski S, 1996). Poleg tega se SSRI lahko uporabljajo za zdravljenje osebnostnih motenj, vključno z jezo in impulzivnimi reakcijami..

Medicinska literatura poudarja občutljivost vitalnih motenj na delovanje teh antidepresivov (Laakmann G. et al. 1988).

Številne študije so opisale, da so bolniki, ki so prevladovali v strukturi sindroma, pokazali dober terapevtski odziv pri uporabi SSRI (Reimherr F. et al., 1990, Tignol G. et al., 1992; Mosolov SN, Kalinin V.V., 1994).

Glede na dobro prenašanje teh zdravil jih priporočamo za uporabo pri starejših.

Hkrati večina raziskovalcev ugotavlja precej visoko anksiolitično aktivnost SSRI (Amin M. et al., 1989; Kiev A., 1992, Bovin R. Ya. Et al. 1995, Ivanov M.V in sod. 1995). V začetnih fazah pojavljanja SSRI v domači literaturi so se pojavili kazalci nizke učinkovitosti, včasih pa celo povečana anksioznost pri uporabi SSRI pri bolnikih z anksiozno depresijo (Kalinin V.V., Kostyukova E.G., 1994, Lopukhov I.G. et al., 1994, Mosolov S.N. et al., 1994).

V zadnjih letih so bile izvedene študije, ki predstavljajo primerjalne ocene SSRI s TCA. Večina avtorjev ugotavlja, da je aktivnost novih spojin primerljiva s tradicionalnimi zdravili (Guelri J.. et al., 1983; Shaw D. et al., 1986; Hale A. in sod., 1991, Fontaine R. et al., 1991 ) Pri primerjavi SSRI s TCA, ki se tradicionalno uporabljajo pri zdravljenju anksiozno-depresivnih stanj, običajno kažejo, da razlike v učinkovitosti preiskovanih zdravil v njihovi sposobnosti zaustavitve tesnobe niso statistično pomembne (Feighner J., 1985, Laws D. et al., 1990, Avrutsky G. Ya., Mosolov S.N., 1991, Doogan D., Gailard V., 1992).

Po mnenju številnih avtorjev so SSRI učinkoviti v nekaterih primerih, ko uporaba TCA ni bila učinkovita (Weilburg JB et al., 1989; Beasley CM et al. 1990; Ivanov M.V. sovt., 1991; Bovin R.Ya. et al., 1992; Serebryakova T.V., 1994; Bovin R.Ya., et al., 1995). Po besedah ​​Beasley C., Sayler M. (1990) so bolniki, odporni na TCA, dovzetni za nova zdravila v primerih.

Poudariti je treba večjo varnost SSRI v primerjavi s TCA (manj in težji stranski učinki), večje udobje zdravljenja (možnost izvajanja terapije v ambulanti) (Boyer W. Feighner J., 1996).

Pri jemanju TCA je 30% bolnikov zaradi resnosti neželenih učinkov primorano zavrniti zdravljenje, medtem ko mora pri imenovanju novih zdravil le 15% bolnikov prekiniti zdravljenje (Cooper G., 1988).

S. Montgomery, S. Kasper (1995) so pokazali, da je bila pogostost prekinitve uživanja drog zaradi stranskih učinkov opažena pri 14% bolnikov, ki se zdravijo s SSRI in pri 19% TCA. Prednost antidepresivov druge generacije je še posebej pomembna med dolgotrajno terapijo (T. Medavar et al., 1987).

R.Ya. Bovin (1989) opozarja na vse večje tveganje za samomor v zgodnjih fazah terapije s TCA. Medtem ko v večini raziskav o SSRIs avtorji opozarjajo na veliko osredotočenost teh zdravil proti samomoru (Fava M. in sod., 1991; Cohn D. in sod., 1990; Sacchetti E. et al., 1991).

Poleg zdravljenja depresije se čedalje pogosteje poskušajo podaljšati uporaba antidepresivov (fluoksetin, sertralin) za preprečevanje njegovih recidivov..

Cohn G.N. et al., (1990), ker jih dobro prenašamo na SA, jih priporočamo za uporabo v gerontopsihiatriji.

Glede stopnje pojava učinka pri uporabi SSRI ni soglasja. Po mnenju tujih avtorjev klinični učinek SSRI odkrijejo pozneje kot TCA (Roose S, et al., 1994). Domači znanstveniki hkrati navajajo, da SSRI kažejo nagnjenost k hitrejšemu začetku terapevtskega učinka v primerjavi z drugimi antidepresivi (Avrutsky G. Ya, Mosolov S.N, 1991).

V skupini s SSRI se različna zdravila razlikujejo po učinku na receptorje in stopnji selektivnosti. Poleg tega selektivnost in moč ne sovpadata. Ugotovljeno je bilo, da je paroksetin močnejši zaviralec vračanja serotonina, medtem ko je citalopram selektivnejši. Razlike v selektivnosti in potencialu delovanja na receptorje ne določajo le posebnega terapevtskega učinka določenega zdravila, temveč tudi prisotnost stranskih učinkov (Thopas D. in sod., 1987; Hyttel G., 1993).

Ob enakih pogojih se relapsi depresije pogosteje opazijo po zdravljenju s fluoksetinom kot paroksetin in po zdravljenju s citalopramom kot sertralinom; s skoraj enakim številom recidivov med zdravljenjem s sertralinom in paroksetinom.

Ker imata fluvoksamin in paroksetin izrazit pomirjevalen in protitastični učinek, sta po spektru delovanja podobna zdravilom, kot sta amitriptilin ali doksepin. Večina drugih zdravil, zlasti fluoksetin, bolj spominja na imipraminski profil, saj imajo razkuževalni učinek in lahko povečajo tesnobo in tesnobo (Caley Ch., 1993; Pujynski S., et al., 1994; Montgomery S., Johnson F., 1995 ) V domači literaturi obstajajo tudi znaki nizke učinkovitosti in včasih celo povečane anksioznosti pri uporabi SSRI pri bolnikih z anksiozno depresijo (Kalinin V.V., Kostyukova E.G., 1994, Lopukhov I.G. et al., 1994, Mosolov S.N. et al., 1994).

Zaradi zaviralnega učinka takšnih pripravkov ne smemo uporabljati za tesnobo, tesnobo, motorično razkuževanje, nespečnost, samomorilne misli in trende. Po mnenju S. Pujynskega (1996) so psihotične oblike depresije sorazmerna kontraindikacija za uporabo SSRI. Vendar pa Feighner J., Bouer W (1988) nasprotno ugotavljajo pozitiven učinek teh zdravil tudi pri psihotični varianti depresije.

Najpogostejši neželeni učinki ob jemanju zaviralcev serotonina so prebavne motnje: slabost in bruhanje, zaprtje in ohlapno blato. Nekateri bolniki imajo hujšanje.

Tabela Primerjalne značilnosti SSRI glede na resnost stranskih učinkov

Kateri antidepresivi so danes na voljo na trgu??

Selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina

Ta zdravila zavirajo ponovno zaužitje serotonina z nevroni, ki ga izločajo, z drugimi besedami, preprečujejo, da bi serotonin pobegnil iz možganov. Povzročajo povečanje koncentracije serotonina v nevronih in izboljšajo njihovo delovanje..

To je skupina zdravil, ki jo zdravniki najpogosteje uporabljajo ne le za zdravljenje depresivnih motenj, ampak tudi za zdravljenje anksioznih motenj. Prednost te skupine zdravil je, da so varna in učinkovita..

Prvo zdravilo iz skupine SSRI je bil fluoksetin, ki je nastal leta 1987. Bil je prvi antidepresiv nove generacije. Vsi SSRI delujejo na podoben način, vendar ima vsak svojo kemijsko sestavo, zato lahko na nas vpliva na različne načine..

Večino stranskih učinkov SSRI je treba odpraviti v prvih nekaj tednih zdravljenja, če pa so preveč moteči, se posvetujte s svojim zdravnikom..

SSRI se ne priporoča za uporabo med nosečnostjo, med dojenjem, z epilepsijo in boleznimi jeter. Najpogostejši neželeni učinki so: pomanjkanje apetita, slabost in bruhanje (jemanje zdravila s hrano lahko zmanjša tveganje za slabost), driska, glavobol, nespečnost, tesnoba.

Najpogostejša zdravila so: fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, citalopram, escitalopram, sertralin.

Zaviralci ponovnega privzema serotonina in norepinefrina

Zavirajo ponovni zajem nerepinefrina in serotonina nevroni, ki jih izločajo. Ta zdravila se uporabljajo za zdravljenje depresije, vključno z napadi tesnobe in napadi panike, pa tudi anksioznimi motnjami..

To je dokaj nova vrsta zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje depresije. Trenutno so na trgu zdravila iz te skupine: venlafaksin, duloksetin, milnacipran.

Venlafaksin velja za enega najbolj učinkovitih in najhitrejših antidepresivov..

Neželeni učinki te skupine zdravil so povezani predvsem s čezmerno stimulacijo adrenergičnega sistema - pojavijo se lahko tahikardija, hipotenzija, omotičnost, težave z uriniranjem, slabost, bruhanje, zaprtje, težave s suhimi usti in spanjem. Redko - pojavijo se potenje in težave s spolnostjo.

Običajno po dveh tednih ti simptomi izginejo ali zmanjšajo..

Selektivni zaviralci ponovnega prevzema norepinefrina

V tej skupini je zastopan reboxetin. Lahko se prodaja pod drugimi blagovnimi znamkami..

Manj pogosto uporabljene od zgoraj omenjenih skupin zdravil. Najpogosteje kot alternativa bolnikom, ki ne prenesejo stranskih učinkov serotoninskih pripravkov. Aplikacija je obravnavana tudi takrat, kadar SSRI niso prinesli pričakovanega izboljšanja ali niso povzročili čustvenega ravnovesja pri bolniku.

Zaviralci ponovnega privzema norepinefrina in dopamina

Privedejo do povečanja zunajcelične koncentracije norepinefrina in dopamina (to je še en pomemben nevrotransmiter). Ta zdravila se ne uporabljajo samo za zdravljenje depresije. Uporabljajo se tudi pri zdravljenju ADHD, narkolepsije in Parkinsonove bolezni..

Bupropion je na voljo na trgu..

Zdravilo Bupropion se uporablja za zdravljenje resnih depresivnih epizod, pa tudi v primeru zasvojenosti z nikotinom..

TLPD ali triciklični antidepresivi

To je velika skupina več kot 20 spojin, ki imajo različno antidepresivno delovanje..

Prva zdravila te skupine so bila uvedena za zdravljenje depresije v petdesetih letih prejšnjega stoletja: imipramin in amitriptilin.

Ta skupina sredstev selektivno zavira ponovni vnos norepinefrina in serotonina ter dodatno vpliva na natrijeve kanale in številne receptorje..

Navedeni so za različne vrste depresije, panične motnje, kronične bolečine, fobije in obsesivno-kompulzivne motnje.

Celoten učinek pripravkov TLPD lahko opazimo šele po nekaj tednih njihove uporabe..

Ta zdravila so pomembna pri zdravljenju depresije in se še vedno pogosto uporabljajo, čeprav so bila izumljena že pred časom. To so dobro znana zdravila, zelo učinkovita so v primeru hude depresije, pa tudi pri bolnikih, ki trpijo zaradi depresije, v kombinaciji s tesnobo in tesnobo..

Ne priporočajo se ljudem z glavkomom, aritmijo, hipertenzijo, hipertiroidizmom..

Neželeni učinki vključujejo: suha usta, spremembe krvnega tlaka, zaprtje, povečanje telesne teže, drhtenje rok, zaspanost, nespečnost, težave s koncentracijo. Običajno se pojavijo v zgodnjih dneh zdravljenja, vendar se lahko pojavijo skozi celo življenje..

TLPD se v glavnem presnavlja v jetrih, zato se pri starejših priporočajo nižji odmerki..

Med drugim so na voljo doksepin, opipramol, klomipramin, amitriptilin.

MAOI ali inhibitorji monoamin oksidaze

To je skupina spojin, ki zavirajo delovanje encimov iz družine monoamin oksidaze.

To so bila prva učinkovita zdravila za zdravljenje depresije. Vendar so jih droge iz triciklične skupine izpodrinile.

Ta zdravila zavirajo encime, ki razgrajujejo norepinefrin in serotonin ali le enega od teh nevrotransmiterjev. Delujejo kot TLPD, vendar imajo več stranskih učinkov..

Zaviralci MAOI se uporabljajo za zdravljenje depresije s tesnobo in atipično depresijo.

Neželeni učinki vključujejo: suha usta, omotičnost in glavobole, zaspanost, bolečine v trebuhu, zaprtje. Ta zdravila lahko poškodujejo jetra in se soočijo z različnimi živili, kar močno poveča krvni tlak..

Govorimo o izdelkih, ki vsebujejo biogene amine. V velikih količinah jih najdemo v izdelkih živalskega izvora, kot so: salama, feferon, sir (cheddar, emmentaler, kamembert, brie, modra, mocarela, parmezan, romano, roquefort, stilton, gruyere), ribe, goveja jetra, piščančja jetra, sojina omaka, kaviar, pa tudi avokado, zrele banane, čokolada, fige, fižol in vino (na primer vermut ali chianti).

Napredek je bil odkritje reverzibilnih in nato selektivnih zaviralcev (zaviralci MAO II in III generacije). Večina MAO je bila umaknjena iz zdravljenja. Trenutno se uporabljajo samo selektivni pripravki. Od tistih, ki se uporabljajo pri zdravljenju depresije, je ostal le eden - moklobemid.

Zavira razpad dopamina, serotonina in norepinerrina, kar poveča njihovo koncentracijo v sinaptični razcepu. Izboljša psihomotorno aktivnost, razpoloženje, kakovost spanja, zmanjša pomanjkanje privlačnosti za življenje, težave z koncentracijo, izčrpanost.

Drugi priljubljeni antidepresivi

Norepinefrin in specifični serotonergični antidepresivi. Mianserin ima anksiolitični, pomirjevalni učinek, izboljša kakovost spanja. Uporablja se za depresivne sindrome. Med najpogostejšimi neželenimi učinki sta sedacija in zaspanost, predvsem na začetku zdravljenja.

Mirtazapin se uporablja pri hudi depresiji, lahko poveča sedacijo, ustvari zaspanost, povečan apetit in povečanje telesne teže..

Tianeptin je strukturno podoben tricikličnim zdravilom, kot sta amitriptilin ali doksepin, a čeprav izboljšuje absorpcijo serotonina, ima le malo vpliva na norepinefrin in dopamin. Trenutno velja, da je njen učinek povečanje tako imenovane nevroplastičnosti možganov, torej sposobnost možganov, da se prilagodijo novim situacijam.

Tianeptin vpliva na delovanje glutaminske kisline, pomembnega nevrotransmiterja v možganih, povezanega s čustvi. Stres povzroča disregulacijo tega nevrotransmiterja, kar lahko privede do poškodb živčnih in možganskih tkiv. Nadzor glutaminske kisline s tianeptinom zavira negativno reakcijo telesa na stres. Pacient (natančneje, njegovi možgani) se bolje spopada s tesnobo in depresijo.

Tianeptin se uporablja pri zdravljenju depresivnih sindromov, tesnobe, povezane z depresijo, tesnobe in depresije kot posledice zlorabe alkohola, depresije in tesnobe pri starejših.

Antagonisti / inhibitorji ponovnega privzema serotonina. To je skupina zdravil, ki se uporabljajo predvsem za zdravljenje depresije, tesnobe in nespečnosti..

Edino zdravilo v tej skupini, ki je na voljo v lekarnah, je trazodon. Neželeni učinki zdravila so redki. To je zaspanost, omotica, prebavne motnje, suha usta.

Najnovejši antidepresiv agomelatin. Vpliva na hormon melatonin v možganih. Obnovi cirkadiani ritem, pospeši začetek faze spanja. Deluje tudi kot odklepno sredstvo za norepinefrin in dopamin..

Agomelatin se uporablja za zdravljenje resnih depresivnih epizod pri odraslih. Ni uporabno za bolezni jeter in pri starejših.