Kupiti na spletu

Spletna stran založbe Media Sphere
vsebuje materiale, namenjene izključno zdravstvenim delavcem.
Ko zaprete to sporočilo, potrjujete, da ste certificirani
zdravstveni delavec ali študent medicinske izobraževalne ustanove.

koronavirus

Strokovni klepet moskovskih anesteziologov-reanimatorjev omogoča dostop do živahne in nenehno posodobljene knjižnice gradiva, povezanega s COVID-19. Vsako leto se knjižnica obnavlja s prizadevanji mednarodne skupnosti zdravnikov, ki zdaj delujejo na epidemioloških območjih, in vključuje delovna gradiva o podpori bolnikom in organizaciji dela zdravstvenih ustanov.

Gradivo izberejo zdravniki in prevedejo prostovoljni prevajalci:

Farmakološka baza podatkov

Še ena dimenzija

Estradiol

Angelique

Latinsko ime:

Mednarodno nelastniško ime (aktivna sestavina):

Obrazec za izdajo:

Sivo-roza filmsko obložene tablete, okrogle, bikonveksne, z vtisnjenim napisom "DL" v navadnem šesterokotniku na eni strani.

Indikacije za uporabo:

- hormonsko nadomestno zdravljenje motenj v menopavzi pri ženskah v menopavzi;

- preprečevanje postmenopavzne osteoporoze.

Nanaša se na bolezni:

Poiščite ceno:

Angelique Micro

Latinsko ime:

ATX koda:

Mednarodno nelastniško ime (aktivna sestavina):

Farmakoterapevtska skupina:

Obrazec za izdajo:

Filmsko obložene tablete, 0,25 mg + 0,5 mg. 28 tablet v pretisnem omotu iz PVC in aluminijaste folije. 1 ali 3 bl. komplet z žepom za nošenje pretisnega omota je nameščen v kartonsko škatlo.

Indikacije za uporabo:

- hormonsko nadomestno zdravljenje za zdravljenje zmernih in hudih vazomotornih simptomov, povezanih z menopavzo pri ženskah z nepojasnjeno maternico.

Poiščite ceno:

Divigel

Latinsko ime:

Mednarodno nelastniško ime (aktivna sestavina):

Obrazec za izdajo:

Gel za zunanjo uporabo 0,1% homogen, opalescenten.

Pomožne snovi: karbomeri (karbopol 974Р), trolamin, propilen glikol, etanol 96%, prečiščena voda - do 0,5 g.

Večplastne vrečke (28) - paketi iz kartona.
Večplastne vrečke (91) - paketi iz kartona.

Gel za zunanjo uporabo 0,1% homogen, opalescenten.

Indikacije za uporabo:

- hormonsko nadomestno zdravljenje za simptome pomanjkanja estrogena;

- zdravljenje menopavzalnega sindroma, povezanega z naravno ali umetno menopavzo, ki se je razvila kot rezultat operacije.

Poiščite ceno:

Klimara

Latinsko ime:

ATX koda:

Mednarodno nelastniško ime (aktivna sestavina):

Farmakoterapevtska skupina:

Obrazec za izdajo:

Transdermalni terapevtski sistem s površino 12,5 cm 2 in hitrostjo sproščanja aktivne snovi 50 μg / dan; je ovalni obliž, 4,5 cm × 3,3 cm, sestavljen iz prozornega nosilnega filma s prozorno homogeno matrico (ki vsebuje aktivno snov).

Indikacije za uporabo:

- hormonsko nadomestno zdravljenje (HRT) za zmanjšanje simptomov pomanjkanja estrogena zaradi naravne menopavze ali kirurške odstranitve jajčnikov;

- preprečevanje postmenopavzne osteoporoze.

Nanaša se na bolezni:

Poiščite ceno:

Klimen

Latinsko ime:

Mednarodno nelastniško ime (aktivna sestavina):

Obrazec za izdajo:

Beli dragee (11 kosov v pretisnem omotu).

Pomožne snovi: laktoza monohidrat, koruzni škrob, povidon 25000 (K25), talk, magnezijev stearat, saharoza, povidon 700000 (K700), makrogol 6000, kalcijev karbonat, vosek.

Dragee roza (10 kosov v pretisnem omotu).

Indikacije za uporabo:

- hormonsko nadomestno zdravljenje (HRT) za motnje v menopavzi, involucijske spremembe na koži in genitourinarnem traktu, depresivna stanja v menopavzi, pa tudi simptome pomanjkanja estrogena zaradi naravne menopavze ali hipogonadizma, sterilizacije ali primarne disfunkcije jajčnikov pri ženskah z nerazvito maternico;

- preprečevanje postmenopavzalne osteoporoze;

- normalizacija nerednih menstrualnih ciklov;

- zdravljenje primarne ali sekundarne amenoreje.

Nanaša se na bolezni:

Poiščite ceno:

Klimonorm

Latinsko ime:

Mednarodno nelastniško ime (aktivna sestavina):

Obrazec za izdajo:

Dragee okrogla, rumena (9 kosov v pretisnem omotu).

Pomožne snovi: železov oksid rumen, prečiščena voda, karnauba vosek, dekstroza (glukoza), želatina, kalcijev karbonat, krompirjev škrob, laktoza monohidrat, bazični magnezijev karbonat, magnezijev stearat, makrogol 35 000, povidon K25, saharoza, talk, titanov dioksid.

Dragee okrogla, rjava (12 kosov v pretisnem omotu).

Indikacije za uporabo:

- hormonsko nadomestno zdravljenje (HRT) za motnje v menopavzi, involucijske spremembe na koži in genitourinarnem traktu, depresivna stanja v menopavzi, pa tudi simptome pomanjkanja estrogena zaradi naravne menopavze ali hipogonadizma, sterilizacije ali primarne disfunkcije jajčnikov pri ženskah z nerazvito maternico;

- preprečevanje postmenopavzalne osteoporoze;

- normalizacija nerednih menstrualnih ciklov;

- zdravljenje primarne ali sekundarne amenoreje.

Estradiol pri ženskah: normalna, visoka in nizka raven, za katero je odgovoren hormon

Estradiol pri ženskah. Foto: yandex.ru

Estradiol je ženski spolni hormon, ki pomembno vpliva na stanje reproduktivnega sistema in splošno zdravje. V majhni količini se proizvaja tudi pri moških, vendar njegova funkcija ni popolnoma razjasnjena. Estradiol nadzoruje žensko zmožnost spočetja in rojstva otroka, odgovoren pa je tudi za njeno lepoto, seksualnost in stabilno psiho-čustveno stanje.

Estradiol velja za glavni spolni hormon skupine estrogena, ki se proizvaja v ženskem telesu. Njegova sinteza poteka zahvaljujoč procesu fermentacije testosterona, ki ga izloča endokrini sistem. Pri ženskah estradiol proizvajajo jajčniki, pri tem pa sodelujejo tako folikularni aparat kot nadledvična skorja. Da bi razumeli, kaj je ta hormon estradiol pri ženskah, je treba razmisliti o njegovem funkcionalnem namenu. Je predstavnik skupine steroidnih hormonov, ki igrajo pomembno vlogo pri uravnavanju presnovnih procesov v telesu. Sintetizira se pri obeh spolih, v otroštvu pa so njegovi kazalci na isti ravni..

Strukturna formula estradiola. Foto: mesyachnie.com

V obdobju aktivne pubertete vsebnost hormonov pri dekletih narašča, pri moških pa ostane na isti ravni. Glavna funkcija estrogena je zagotoviti polno delovanje reproduktivnega sistema ženskega telesa. Tako folikle stimulirajoči kot luteinizirajoči hormoni, ki jih proizvajata sprednja hipofiza in posteljica, aktivno sodelujejo pri proizvodnji estradiola..

Vrste hormonov estrogena

Pri ženskah nastajajo naslednje vrste estrogena:

1. Estradiol. Njegov glavni namen je narediti žensko lepo in privlačno, še posebej v obdobju, ki je naklonjeno nosečnosti. Proizvodnja takega hormona v jajčnikih se konča po nastopu menopavze, zato se njegova koncentracija zmanjša.
2. Estron. Velja za drugi hormon ženskega telesa, telo pa ga uporablja za sintezo estradiola. Ko pride do menopavze, del estrona preide v estradiol, zato njegova koncentracija naraste. Hormon proizvajajo tako jajčniki kot tudi maščobno tkivo. Po menopavzi lahko povečan estrone v ženskem telesu povzroči raka dojke.
3. Estriol. To je najšibkejši hormon ženskega telesa, ki ga v nosečnosti proizvaja posteljica. Pri nosečnicah je ta hormon praktično odsoten.

Zanimivo dejstvo! Znak visoke vsebnosti estrogena v ženskem telesu in zmožnosti hitrega spočetja otroka je lahka barva las.

V primeru, da je ženska po 40 letih povečala estradiol, se je potrebno posvetovati z zdravnikom. Hormonske motnje ne vplivajo samo na menstrualni cikel, ampak povzročajo tudi tumorske procese v telesu.

Za kaj je estradiol odgovoren pri ženskah?

Spolni hormoni ne samo nadzorujejo reproduktivni sistem, temveč tudi celovito vplivajo na celotno telo. Privlačnost ženske, njeno razpoloženje in polnopravno delo drugih telesnih sistemov so odvisne od njihove vsebine. Do približno adolescence so ravni estradiola pri obeh spolih enake. Ko se pojavijo sekundarne spolne značilnosti, se med obema spoloma pojavijo pomembne razlike, vsebnost hormonov pri dekletih pa se poveča. Zaradi aktivnih snovi se pojavi tanek pas, zakrivijo se prsni koš in boki, prav tako se zmanjša dlaka na telesu. Za pravilno delovanje telesa je pomembna kot norma hormona, pa tudi pravilno razmerje testosterona in estradiola pri ženskah.

Naslednje funkcije spadajo v hormon v telesu:

• aktivno sodeluje pri oblikovanju spolnih značilnosti;
• pospešuje proces obnove kostnega tkiva in mišic, povečuje njihovo vzdržljivost;
• zagotavlja rast in normalno delovanje maternice med nosečnostjo in puberteto;
• normalizira menstruacijo in nadzoruje njeno nastajanje pri mladostnikih;
• pomaga obnoviti aktivnost gladkih žlez, pa tudi mehurja in črevesja;
• poveča živčno prevodnost.

Poleg tega se zahvaljujoč estradiolu krvne žile očistijo kopičenja slabega holesterola, kar pomaga preprečiti aterosklerozo in obnoviti krvni tlak. Hormon je obdarjen z anaboličnim učinkom, torej sodeluje pri tvorbi bolj zapletenih spojin iz preprostih.

Zanimivo dejstvo! Estrogeni imajo pomirjujoč učinek, zato jih v nekaterih državah dajejo moškim v zaporih. Verjame se, da se z njihovo pomočjo lahko izognemo izbruhom jeze..

Z vsebnostjo estradiola v telesu v mejah normale se ženska počuti živahno, zdravo in polno moči. Takšen hormon je v kombinaciji s testosteronom odgovoren za spolni nagon pri ženskah. V nasprotju s svojim ravnovesjem v telesu se pojavi splošna šibkost in nerazumna sprememba razpoloženja, spolne želje pa ni.

Norma estradiola pri ženskah (tabele)

Če želite izvedeti, kaj je estradiol in s katero analizo je mogoče ugotoviti njegovo raven pri ženskah, ga priporoči specialist. Vsebnost hormonov v ženskem telesu lahko določite s krvnim testom, ki se izvede v skladu z nekaterimi značilnostmi. Za določitev natančne ravni estradiola je pomembno vedeti, na kateri dan cikla morajo ženske darovati kri za pregled. Na začetku menstrualnega cikla je vsebnost hormonov v telesu minimalna, zato lahko analiza pokaže odstopanje od norme. Do sredine cikla, še posebej preden jajčece zapusti jajčnik, se njegova raven poveča.

Estradiol test

Najpogosteje se krvni test za estradiol opravi 4. do 6. dan cikla, drugi test pa 21. do 23. dan, po katerem se primerjajo kazalniki. Za natančne rezultate raziskav je potrebna neka priprava:

• nekaj dni pred krvnim testom morate opustiti maščobne, prekajene in močne jedi, pa tudi izključiti alkohol;
• študijo je treba izvesti zjutraj na prazen želodec, vendar je dovoljeno piti nekaj vode;
• bi morali po rentgenskem pregledu ali rektalnih postopkih opustiti postopek.

Z leti se norma estradiola pri ženskah znižuje in med menopavzo znaša 19,7-82 pg / ml. Glej tabele: Norma hormonskega estradiola pri ženskah.

Tabela 1 - Norma estradiola. Foto: selogni.ru

Tabela 2 - Norma estradiola za nosečnice. Foto: yandex.ru

Znižani estradiol pri ženskah

Strokovnjaki ugotavljajo več razlogov, ki lahko izzovejo zmanjšanje estradiola v telesu:

1. Prenizka telesna teža. Ob zmanjšanju skupne mase maščobe za 10-15% se lahko splošno zdravje poslabša, menstrualni cikel je lahko moten in pojavijo se težave z zanositvijo. Takšni znaki kažejo na nizko vsebnost hormonov v telesu in težavo je mogoče rešiti šele ob vrnitvi na normalno težo.
2. Pogosti stres in tesnoba. V tej situaciji se normalno delovanje jajčnikov moti in proizvodnja estrogena se zmanjša. Zaradi tega ženska preneha z menstruacijo in ne zanosi.
3. Vrhunec S takšnim naravnim staranjem telesa preneha delovanje jajčnikov in sinteza spolnih hormonov se zmanjša.
4. Hiperprolaktinemija Z novotvorbami v hipofizi lahko pri nosečnicah in ženskah, ki ne dojijo, mleko iz dojk. Poleg tega je moten menstrualni cikel in nenehni glavoboli nas mučijo. V redkih primerih postanejo hirsutizem in neplodnost znak zmanjšanega estradiola..
5. Genetske motnje. S takšno patologijo ženska že dolgo nima nosečnosti, nima menstruacije in figura ima izrazite moške obrise.
6. Hipopituitarizem. Za takšno patologijo je značilna popolna izguba funkcije hipofize in se razvije kot posledica resnih okužb. Značilna manifestacija je odsotnost dlak na sramnih in aksilarnih conah ter prenehanje menstruacije.

Estradiol nastaja vse življenje in močno vpliva na stanje reproduktivne funkcije. Prav on določa, ali lahko ženska spočne in rodi otroka. Simptomi zvišanega estradiola pri ženskah so izguba las, konvulzivni sindrom, razdražljivost in prekomerno potenje..

Zanimivo dejstvo! Estrogeni so hormoni, zaradi katerih telo kopiči maščobe, zato jih veliko živinorejcev doda v krmo za živino. Zahvaljujoč tej prehrani živali v kmetijstvu hitro pridobivajo na teži..

Nizka raven estradiola pri ženskah je nevarna krvavitev maternice in splav, pa tudi zgodnje staranje. Menstruacija je motena, nosečnost je dolgo odsotna, menopavza pa nastopi prezgodaj.

Kako povečati estradiol pri ženskah

Ženske bi morale znati dvigniti estradiol. Proizvodnjo hormona lahko povečate s pravilno in pravilno prehrano. Zmanjšati je potrebno količino ogljikovih hidratov v prehrani in minimizirati količino maščob. Ženi se priporoča, da se osredotoči na tiste jedi, iz katerih telo lahko dobi največjo količino vlaknin in visokokakovostnih beljakovin. Zaužiti morate čim več zelenjave, sadja, stročnic in lanenih semen. Možno je normalizirati raven hormona med uživanjem jeter, govejega mesa, tune in mlečnokislinskih izdelkov..

Hormonska terapija velja za učinkovit način za zvišanje nizkega estradiola pri ženskah, vendar jo je treba izvajati pod nadzorom zdravnika. Samo specialist lahko ugotovi, katero zdravilo bo pomagalo nadomestiti pomanjkanje hormona. Z močnim odstopanjem od norme so predpisana posebna zdravila, katerih delovanje je usmerjeno v normalizacijo ravni estradiola. Poleg tega se lahko spopadate s težavo z naslednjimi orodji:

Po preučevanju rezultatov laboratorijskih testov specialist izbere režim zdravljenja, vitaminsko-mineralni kompleksi pa se lahko predpišejo kot dodatna splošna krepilna sredstva. Pomembno je vedeti, kako povečati estradiol pri ženskah na naraven način. Alternativna medicina za normalizacijo ravni hormona predlaga jemanje zeliščnih decokcij v določenih fazah menstrualnega cikla. Dober učinek daje terapija z rastlinami, kot so listi maline, semena trpotca, žajbelj in detelja.

Zvišan estradiol pri ženskah

Povečanje hormona med oploditvijo in uspešnim spočetjem velja za normalno. V drugih primerih so razlogi, da je ženska povišala estradiol, naslednji:

• tumorji jajčnikov drugačne narave;
• policistični jajčniki;
• kronični alkoholizem;
• novotvorbe v mlečni žlezi;
• prekomerna teža ali debelost;
• hipertiroidizem.

Zvišan estradiol pri ženskah. Foto: soviteh.ru

Včasih v nekaterih primerih zvišan estradiol pri ženskah služi kot neželena reakcija na jemanje določenih skupin zdravil, zlasti z antikonvulzivnimi, kontraceptivnimi in fungicidnimi lastnostmi. Naslednji simptomi lahko kažejo na neravnovesje hormonov:

• kratka ali obratno dolga obdobja;
• glavoboli;
• izbruhi aken;
• motnje v normalnem delovanju črevesja;
• nespečnost;
• preveč boleča menstruacija;
• povečana občutljivost mlečnih žlez.

Poleg tega s povečanjem hormona v krvi opazimo kratko sapo, otekanje tkiv, tahikardijo in utrujenost s povečanimi obremenitvami.

Kako zmanjšati estradiol pri ženskah

S hormonskim neravnovesjem specialist izbere metode, katerih cilj je znižati vsebnost hormona. Možno je doseči želeni učinek zaradi hormonskih zdravil, ki se ženski predpisujejo individualno. Izvedejo se potrebne študije, oceni se splošno stanje telesa in ugotovi prisotnost bolezni. Če želite obnoviti ravnovesje hormona v telesu, morate normalizirati svojo težo.

Estradiol nastaja iz maščobnega tkiva, zato se znebi tega zmanjša vsebnost hormona. Priporočljivo je, da zaužijete čim več živil, ki vsebujejo beljakovine in omega-3 maščobe. Bolje je dati prednost rastlinski hrani, saj je testosteron prisoten v mesu, ki se nato predela v estradiol.

Poleg tega se lahko predpišejo posebna zdravila, katerih delovanje je usmerjeno v zaviranje procesa proizvodnje estrogena iz testosterona. S patologijo se je mogoče spoprijeti s pomočjo receptov alternativne medicine, katerih učinkovitost so preizkusile številne generacije. Ženi je predpisano jemanje zdravil na osnovi borove maternice in rdeče krtače.

Zaključek

Estradiol se nanaša na hormone, ki nadzorujejo vitalne procese v telesu. Pomembno je, da se ohrani na zahtevani ravni in, če obstajajo dokazi, sprejme nekatere ukrepe. Možno je ohraniti hormonsko ozadje ob ohranjanju pravilne prehrane, ohranjanju zdravega načina življenja in mirnega okolja.

Estradiol hemihidrat kaj je to

PROGYNON DEPOD CADILA + BAYER - Progino Depot (Estradiol) 10mg 1 ml arašidovo maslo. V telesu se razdeli na 17 beta estradiola in v majhnem delu estronov so hormoni identični naravnim. Z injekcijami je raven hormonov precej visoka. Uporaba odpravlja številne stranske učinke tablet takšnih zdravil. Razlike ni, 17 beta estradiola se daje pripravljeno kot v femostoneu ali transdermalnih pripravkih ali enako telesno stopnjo z injekcijo. 5-7 dni odvzem telesa iz telesa včasih vbrizgajo pol ampule, da se prepreči skok visoke ravni estrogena in bolj gladka HRT, na primer 1/2 ampule v 3-4 dneh
V Indiji ga izdeluje samo podjetje, vključeno v mednarodni holding Bayer

ENRIFOL 28 tablet 2 mg Estradiol Valerate (oblika tablet)

PROLUTON DEPOD
1 pakiranje - 5 kompletov po 500 mg vsaka + 5 brizg
(Hydroxyprogesterone caproate) hormoni korpusnega luteuma, progesteron. V resnici gre za ester progesterona, zato ima dolgotrajen učinek. blizu molekularne strukture do 17 beta hidroksiprogesterona, naravnega ženskega hormona. Bistveno učinkovitejši in boljši od našega podobnega zdravila se razlikuje po molekulski strukturi in stopnji prečiščenosti zdravilne učinkovine. in arašidovo maslo kot polnilo ne povzroča tesnil in vnetij in ga je enostavno, tudi brez segrevanja, mnogi vbrizgajo, vendar arašidovo maslo povzroča alergije pri tistih, ki so nagnjeni k temu. običajno ga vzamemo v 10-12 dneh, za injiciranje je dovolj že 1 injekcija v 28 dneh. 250-500 mg S HRT s cikličnim dajanjem mlečne žleze intenzivno rastejo s konstantno, ne morete pričakovati, da bodo znatno rasle, vendar se stopnja feminizacije in rasti bradavic poveča, ugodno vpliva na kožo, nima androgenih aktivnosti in raje zniža raven gonadotropnih hormonov in s tem raven androgenov. Preveliki odmerki lahko povzročijo tudi povečanje prolaktina in povečanje verjetnosti tromboze, vendar to ne gre v primerjavi z Etinilom estradiolom. Zmanjša verjetnost bolezni, ki je pri ženskah tako priljubljena kot rak dojke, saj razlikuje njene celice. Tvori strukturo mlečne žleze. Spodbuja degeneracijo semenskih tubulov pri moških
Običajno se za režim HRT uporablja skupaj z zdravilom PROGYNON DEPOD. Približna shema je naslednja: injicirajte proginonsko depo za en teden, nato nekaj mesecev kasneje dodajte injekcijo PROLUTON DEPOD 1 v 28 dneh, ne več kot 250 mg, nato pa lahko odmerek po potrebi povečate.
Proizvaja ga v Indiji s splošno proizvodnjo skupine podjetij Zuduz + BAYER.

Podobno zdravilo YESTONE DEPOD
1 paket - 1 komplet na škatlo

Bioidentični estrogeni

Pripravki, ki vsebujejo 17-β-estradiol, se pridobivajo iz sadja in divjih plodov sladkega krompirja..

Molekule teh rastlin se v laboratoriju predelajo, da nastanejo molekule, enake tistim, ki jih proizvajajo jajčniki žensk med menopavzo..

Visoka koncentracija bioidentičnih estrogenov lahko tekmuje z telesnim lastnim estradiolom za receptorje v telesu. V določenih okoliščinah (na primer s presežkom bioidentičnih estrogenov) lahko motijo ​​nastanek estradiola v telesu. Zaradi tega so bioidentični estrogeni v glavnem vključeni v hormonsko nadomestno zdravljenje (HRT), ki so predpisane ženskam, ki nimajo lastnih estrogenov, da bi nadomestile biološke učinke. Obvezno je tudi ciklično dodajanje progestogenov estradiol valeratu, s čimer se izognemo hiperplaziji endometrija.

Ti estrogeni se hitreje presnavljajo v jetrih in v manjši meri zavirajo ovulacijsko aktivnost, kar je neprijetno, če jih uporabljamo za kontracepcijo z zdravili kot kombiniranimi peroralnimi kontraceptivi (COC), saj zahtevana raven nadzora nad ciklom ni dosežena. Kot rezultat randomizirane dvojno slepe študije dveh COC, ki vsebujeta isti progesteron, vendar različne estrogene, smo ugotovili, da so spremembe narave menstruacije in amenoreje veliko pogosteje opažene z uporabo bioidentičnih estrogenov (WHO Task Force, Contraception, 1980).

COC z bioidentičnimi estrogeni nimajo prednosti pred sintetičnimi analogi (Kovacs L. et all, 1983). Odstotek prebojne krvavitve se lahko zmanjša z dodatnim dajanjem estrogenov na začetku in na koncu jemanja tablet, vendar je v ozadju štirifaznega COC z estradiol valeratom pri 12-14% žensk opaziti prebojne krvavitve (Mansur D., 2009). Pri primerjavi štirifaznih COC z estradiol valeratom in kombinacijo 20 μg etinilestradiola s 100 μg levonorgestrela smo ugotovili, da je pri jemanju štirifaznih COC pri 19,4% žensk opaženo zmanjšanje menstrualnih krvavitev do 4 dni, pri COC pa pri 7,7% ( Ahrendt H.-J. et all, 2009). Ti podatki pa zahtevajo nadaljnjo potrditev, saj so bili načini dajanja različni (štirifazni COC so vsebovali 26 aktivnih tablet, COC pa z etinilestradiolom - 21), tj. primerjal podaljšani režim hormonskih zdravil s cikličnimi. Znano je, da bo pri uporabi COC v dolgotrajnem načinu odstotek odtegnitvenih krvavitev nižji kot pri cikličnem.

Estriol je najšibkejši estrogen, ki ga v nosečnosti proizvaja posteljica; pri nosečnicah je njegova raven običajno nizka. Študije so pokazale, da ta hormon nima izrazitega blagodejnega vpliva na kostni sistem, srce in možgane, kot estradiol.

Ta vrsta estrogena nastaja v maščobnih tkivih iz androgenov, in sicer androstenediona. Visoka raven estrona poveča tveganje za raka dojk in maternice, presnovno je manj aktivna kot estradiol. Pri ženskah s prekomerno telesno težo je raven estrona višja od estradiola, zato uporaba zdravil, ki vsebujejo estrone, poveča neravnovesje in celo upočasni metabolizem. Delovanje estrona povzroča povečanje telesne teže pri ženskah, ki so nagnjene k prekomerni telesni teži ali debelosti.

Estradiol Valerate je predhodnik 17-β-estradiola. To ni naravni, ampak bioidentični hormon. Pri odmerku 2 mg 21 dni estradiol valerat ne zavira ovulacije in praktično ne vpliva na endogeno tvorbo hormonov, tj. ne zavira delovanja jajčnikov in sinteze estrogena pri ženskah.

Zato je uporaba te sheme upravičena pri pripravah HRT, da bi nadomestili pomanjkanje estrogena, zlasti na podlagi kronične anovulacije.

Znano je, da peroralna uporaba estrogena povzroči povečanje sinteze beljakovin (vključno z reninom), kar lahko v nekaterih primerih povzroči zvišanje krvnega tlaka.

Farmakološki učinek estradiol valerata je najbolje raziskati, kadar se uporablja za HRT v hipoestrogenih pogojih. Njegova farmakokinetika in farmakodinamika sta identični tistim za etinil estradiol (Dusterberg & Nishino, 1982; Timmer & Geurts, 1999). Biološki učinek uporabe 2 mg estradiol valerata je primerljiv z jemanjem 4–20 μg etinil estradiola. Ima specifičen estrogeni učinek: povzroča proliferacijo endometrija; spodbuja razvoj

maternica in sekundarne spolne značilnosti ženskega spola, ko so nerazvite; blaži in odpravlja splošne motnje, ki se pojavijo v ženskem telesu zaradi nezadostne funkcije spolnih žlez v menopavzi ali po ginekoloških operacijah. Skrbno in sistematično spremljanje zdravstvenega stanja je potrebno, če obstaja sočasna patologija: diabetes mellitus, arterijska hipertenzija, krčne žile, multipla skleroza, epilepsija, horea, porfirija, tetanija, prejšnji flebitis in debelost. V skladu z navodili za uporabo bolniki pri predpisovanju zdravil, ki vsebujejo estradiol valerat, potrebujejo redne ginekološke preglede.

Farmakokinetika (uporaba 2 mg estradiol valerata 21 dni). Po peroralni uporabi se to zdravilo hitro in v celoti absorbira. Prehaja skozi jetra in do neke mere podvrže enterohepatični recirkulaciji..

Estradiol valerat se deli na estradiol in valerijsko kislino. Estradiol se presnavlja v estrone, estriol, estronski sulfat. Le približno 3% estradiola je biološko na voljo po peroralni uporabi estradiol valerata. Zato estradiol valerat v pripravkih navadno vsebuje več kot 1 mg, etinil estradiol pa 0,02-0,03 mg. V prosti obliki kroži le 1-1,5% estradiola, 30-40% v kombinaciji z globulinom, ki veže spolne hormone. Presnovki estradiola se izločajo tudi skozi hepatobiliarni sistem. Po večkratni uporabi se poveča koncentracija estradiola v serumu v primerjavi s posameznim dajanjem približno podvoji. Povprečna raven estradiola je od 15 (30 pg / ml) (najmanjša raven) do 30 (60 pg / ml) (najvišja raven).

Koncentracija estrona je v krvnem serumu sedemkrat višja v primerjavi z enim odmerkom. Ravni estradiola in estrona se normalizirata v 2-3 dneh po prenehanju jemanja zdravila. Če ga uporabljamo v podaljšanem načinu, se raven estrona ne zmanjša.

Estradiol valerat v štirifaznem COC ima enako farmakokinetiko; medtem ko se raven estradiola v serumu spreminja in je odvisno od faze cikla od 90 pg / ml ali 180 pg / ml (Mansur D., 2010).

Upoštevati je treba dejstvo, da je razpolovni čas estradiol valerata 2-3 dni, zato se ob 26. in 28. dnevu jemanja tablet iz pakiranja v primerjavi z jemanjem te kombinacije hormonov ne zmanjša padec estradiola v krvnem serumu. estradiol valerat je stalno v telesu (za razliko od režima jemanja tablet 21 + 7, kjer obstaja 7-dnevni interval brez hormonov).

Estradiol Valerate je del HRT in štirifaznih COC. Med HRT z vključitvijo 2 mg estradiol valerata in 2 mg dienogeta (28 aktivnih tablet) v obdobju perimenopavze se znatno poveča tveganje za neredno nepravilno krvavitev, kar je lahko povezano s cikličnim hormonskim delovanjem jajčnikov. Z drugimi besedami, ta kombinacija ne zmanjša v celoti aktivnosti jajčnikov. Estradiol valerat, kot je že omenjeno, ne zavira funkcije jajčnikov in sinteze estrogena v ženskem telesu, dienogest pa je progestin s prevladujočim perifernim učinkom. Dienogest in estradiol valerat v manjši meri zavirata cirkadiane ritme sinteze FSH in luteinizirajočega hormona (LH). Hkrati ima dienogest nizek anti-ovulacijski indeks - 1 mg / cikel, medtem ko levonorgestrel in 3-ketodezogestrel - 0,06 mg / cikel. V skladu s tem je potreben večji odmerek za transformacijo endometrija (6 mg / cikel) v primerjavi s 3-ketodezogetsrelom (2 mg / cikel). Zato je treba uporabo pripravkov, ki vsebujejo 2 mg estradiol valerata in 2 mg dienogeta (28 aktivnih tablet), začeti ne prej kot leto po začetku menopavze, ko ženska razvije hipoestrogenizem in vztrajno anovulacijo zaradi pomanjkanja aktivnosti jajčnikov. Presnova estradiol valerata se pojavi hitreje kot etinil estradiol v COC.

Ker estradiol valerat nima etinilne skupine, se hitro izloči iz telesa, kar poveča verjetnost prebojne krvavitve med jemanjem COC z bioidentičnimi estrogeni.

Treba je opozoriti, da je učinek estradiol valerata najbolj proučen pri uporabi zdravil na HRT, vendar ni dovolj utemeljenih dokazov o vplivu estradiol valerata na žensko telo v sestavi COC. Pridobljenih podatkov v zvezi z varnostnim profilom estradiol valerata na ciljnih organih med HRT ni mogoče razlagati s pričakovanimi rezultati uporabe COC z estradiol valeratom, saj so bile študije opravljene predvsem pri bolnikih s hipoestrogenijo in anovulacijo, uporaba COC pa je priporočljiva za ljudi z visoko aktivnostjo jajčnikov v aktivnem reproduktivnem obdobju.

Potrebne so dodatne obsežne študije za oceno učinka estradiol valerata v sestavi COC na presnovne procese pri ženskah, ki so nagnjene k prekomerni telesni teži ali debelosti, saj je estron glavni presnovek estradiol valerata. Ko uporabljate ta hormon, se nagnjeni k prekomerni telesni teži ali debelosti pogosto pritožujejo nad povečanjem telesne teže. Ta kategorija bolnikov ima običajno višjo raven estrona kot estradiol. Zato uporaba sredstev, ki vsebujejo estrone, poveča neravnovesje in upočasni metabolizem. Iz istega razloga so potrebne tudi dodatne študije kategorije žensk, ki jim predpiše kontracepcijo v ozadju sočasne dishormonalne patologije dojk, saj visoka raven estrona poveča tveganje za razvoj raka dojke in maternice (Gluck M., 2010).

Prav tako bo nesmiselno izvleči analogijo varnostnega profila izpostavljenosti ciljnim organom med monofaznimi COC z etinilestradiolom in štirifaznimi COC z estradiol valeratom, saj vsebujejo različne estrogene, imajo različne faze in v skladu s tem na različne načine vplivajo na reproduktivno funkcijo. Torej je znano, da trifazni COC-ji, za razliko od monofaznih, ženskam ne priporočamo kontracepcije pri funkcionalnih cistah jajčnikov, menstrualnih nepravilnosti, saj v manjši meri zavirajo FSH in LH. Trenutno ni prepričljivih podatkov, ki bi navajali koristi COC, ki vsebujejo estradiol valerat, nad COC z etinilestradiolom (dolgoročnih, 4-5 letnih epidemioloških študij o potencialnem tveganju za nastanek raka dojke, pa tudi tromboze, negativnih učinkov na jetra in itd.). Med jemanjem COC, ki vsebujejo estradiol valerat, so bili opaženi najboljši kazalci ravni D-dimera, lipidnega profila.

Hkrati so bile pri bolnikih v kontrolni skupini tudi vse spremembe parametrov v mejah normale, tj. varnostni profil COC z etinil estradiolom se ni razlikoval od tistega z estradiol valeratom. To so prve študije in vitro. Kakšni so lahko klinični rezultati - čas bo pokazal.

Znano je le eno, da so navodila za uporabo vseh COC-jev podobna, toleranca med COC-ji z ​​estradiol-valeratom / dienogestom in etiniil estradiolom / levonorgestrelom je primerljiva (Parke S., Junge W., Mellinger U., et al., 2008). Pri uporabi pripravkov, ki vsebujejo estradiol valerat, opazimo enake neželene učinke kot pri uporabi drugih COC. V študiji o učinkovitosti in varnosti novega peroralnega kontracepcijskega sredstva, ki temelji na študiji o estradiolu (estradiol valerat / dienogest): preskušanje faze III (2009) (Učinkovitost in varnost novih COC-jev: klinična študija 3. stopnje), opravljeno v Nemčiji, Avstriji in Španiji zdravih žensk, starih 18-50 let, so ugotovili, da je 10,2% udeležencev iz nekega razloga prenehalo jemati štirifazni COC z estradiol valeratom, pri 19,8% pa so odkrili različne neželene učinke.

Glavna pomanjkljivost pri uporabi večfaznih kombinacij ostajajo težave, ki nastanejo pri preskakovanju tablet v nasprotju z monofaznimi COC-ji. V primeru, da manjkajo tablete od 18. dne, je treba začeti jemati tablete iz novega pakiranja iz 1. tablete in 9 dni uporabljati dodatne kontracepcijske ukrepe. V tem obdobju spet prihaja prilagoditev na zdravilo. Za kombinacije estradiol valerata v pripravkih za zdravljenje COC so potrebne dolgoročne obsežne študije, saj je bil predhodno predpisani estradiol valerat bolnikom s hipoestrogenijo in ne za kontracepcijo. Iz istega razloga so potrebne dodatne študije pri mladostnikih in pri ženskah s hiperpolimerorejo, ki ima čezmerno težo nad 35 let, v obdobju perimenopavze. To je posledica dejstva, da pri tej kategoriji bolnikov pogosto opazimo začetno stanje hiperestrogenije, estradiol valerat (za razliko od etinil estradiola) pa v manjši meri zavira delovanje jajčnikov. Njegov glavni presnovek je estron, katerega koncentracija se lahko poveča s poznejšim vnosom tablet. Informacije, da estradiol valerat v manjši meri vpliva na delovanje jeter, sistem hemostaze itd., Temeljijo na laboratorijskih podatkih, ki se niso bistveno razlikovali od rezultatov kontrolnih skupin, ki so jemale COC z etinil estradiolom. Klinične in epidemiološke študije tega ne potrjujejo, zato je doslej le znanstvena hipoteza..

ugotovitve

Bioidentični estrogeni so zelo zanimivi za nadaljnje preučevanje. Pojav novih načinov in kombinacij širi možnosti njihove uporabe, saj so jih prej uporabljali predvsem v pripravah na HRT, zdaj pa so jih začeli uporabljati za kontracepcijo.

Do danes so najbolj raziskana zdravila s HRT. COC z bioidentičnimi estrogeni v tem času nimajo koristi, ki bi jih dokazale klinične in epidemiološke študije. Zato morajo biti indikacije in kontraindikacije za njihovo uporabo enake tistim za druge COC, ki vsebujejo etinil estradiol. Pomanjkljivost uporabe večfaznih COC-jev v primerjavi z monofaznimi COC je njihova manjša skladnost (zaradi različnih odmerkov hormonov v tabletah in težav pri preskakovanju tablet ob različnih dneh dajanja) (Fakulteta za zdravstveno varstvo spolnih in reproduktivnih zdravil, 2009).

Estrogel

Klinična in farmakološka skupina

Zdravilna učinkovina

Oblika, sestava in embalaža

Gel transdermalno brezbarven, prozoren, z vonjem etanola.

Pomožne snovi: karbomer (karbopol 980) - 5 mg, trolamin (trietanolamin) - 5 mg, etanol - 400 mg, prečiščena voda - q.s. do 1 g.

80 g - plastične steklenice (1) s črpalko-dozirnik - paketi iz kartona
80 g - aluminijaste cevi (1) z aplikatorjem-razpršilnikom - kartonske embalaže.

farmakološki učinek

Zdravilna učinkovina zdravila Estrogen - 17β-estradiol je kemijsko in biološko enaka endogenemu človeškemu estradiolu.

Ima estrogeni učinek na glavne ciljne organe: jajčnike, endometrij, vaginalni epitelij, mlečne žleze, sečnico, hipotolamus, hipofizo, jetra - podobno kot delovanje endogenih estrogenov v folikularni fazi menstrualnega cikla.

Izpolnjuje žensko pomanjkanje estrogena med menopavzo in zmanjša resnost motenj v menopavzi, vključno s rdečico, nočnim znojenjem, atrofičnimi spremembami urogenitalnega trakta (atrofični vulvovaginitis, dispareunija, urinska inkontinenca), psihoemocionalnimi motnjami.

Klinična učinkovitost estrogena pri zdravljenju simptomov menopavze je primerljiva z učinkovitostjo peroralnega estrogena.

Estradiol pomaga zmanjšati koncentracijo celotnega holesterola brez spreminjanja razmerja holesterol / HDL.

Ima prokoagulacijski učinek, povečuje sintezo koagulacijskih faktorjev odvisnih od vitamina K (II, VII, IX, X) v jetrih, zmanjšuje koncentracijo antitrombina III.

Estradiol preprečuje izgubo kostne mase, povezano z naravno menopavzo ali ovariektomijo.

Pomanjkanje estrogena v obdobju po menopavzi je povezano z zmanjšanjem mineralne gostote kosti (BMD). Učinek estrogena na MPCM je odvisen od odmerka in očitno se nadaljuje, dokler se ne izvaja hormonsko nadomestno zdravljenje (HRT). Po ukinitvi HRT začne MPCM upadati z enako hitrostjo, kot jo je začel.

Podatki iz randomizirane, s placebom nadzorovane študije ženskih zdravstvenih pobud (WHI) in metaanalize kliničnih preskušanj so pokazali, da HRT sam z estrogeni ali estrogeni v kombinaciji z gestagenom pri zdravih ženskah v postmenopavzi zmanjša tveganje za zlome kolka, hrbtenice in druge osteoporotske zlome. Obstaja tudi malo dokazov, da HRT lahko prepreči zlome kosti pri ženskah z nizkim BMD in / ali ugotovljeno osteoporozo..

Farmakokinetika

Sesanje in distribucija

Z lokalnim nanosom gela na veliko površino kože trietanolamin izhlapi in približno 10% estradiola se absorbira skozi kožo v žilni sistem, ne glede na bolnikovo starost. Vsakodnevna uporaba zdravila Estrogel v odmerku 2,5 g ali 5 g na površini 400-750 cm 2 vodi v postopno povečanje koncentracije estradiola in estrona in zagotavlja njihovo Cs v krvni plazmi po približno 3-5 dneh v razmerju, značilnem za začetek sredine folikularne faze menstruacije cikel. Pri uporabi zdravila Ostrozhel pri 17 ženskah po menopavzi 1-krat / dan z nanašanjem na zadnji površini ene roke od zapestja do rame 14 dni, je bil C max estradiola in estrona v krvni plazmi 12. dan uporabe 117 pg / ml in 128 pg / ml oz. Povprečna koncentracija estradiola in estrona v krvni plazmi v 24-urnem časovnem intervalu po uporabi zdravila Estrozhel v odmerku 2,5 g na 12. dan dajanja je bila 76,8 pg / ml oziroma 95,7 pg / ml oz..

Presnova in izločanje

Estradiol se presnavlja predvsem v jetrih do estriola, estrona in njihovih konjugiranih presnovkov (glukuronidi, sulfati). Ti presnovki so v enterohepatični recirkulaciji. Po prekinitvi zdravljenja se koncentracija estradiola po približno 76 urah vrne na prvotno raven.

Indikacije

• hormonsko nadomestno zdravljenje za simptome pomanjkanja estrogena, zdravljenje menopavzalnega sindroma, povezanega z naravno ali kirurško menopavzo;
• preprečevanje postmenopavzne osteoporoze pri ženskah z visokim tveganjem zlomov z intoleranco ali prisotnostjo kontraindikacij za uporabo drugih zdravil za preprečevanje osteoporoze.

Kontraindikacije

• rak dojke (diagnosticiran, sum ali v anamnezi);
• diagnosticirane ali osumljene genitalne malignosti, odvisne od estrogena (na primer rak endometrija) ali njihova anamneza;
• krvavitve iz genitalnega trakta neznane etiologije;
• nezdravljena hiperplazija endometrija;
• prepoznana pridobljena ali dedna nagnjenost k venski ali arterijski trombozi, vključno s pomanjkanjem antitrombina III, pomanjkanjem beljakovin C, pomanjkanjem beljakovin S;
• venska tromboza in tromboembolija trenutno ali v anamnezi (vključno s trombozo in tromboflebitisom globokih žil, pljučno embolijo);
• aktivne ali nedavne arterijske tromboembolične bolezni (vključno z angino pektoris, miokardni infarkt);
• akutna jetrna bolezen ali zgodovina jetrnih bolezni v preteklosti, če se rezultati funkcionalnih jetrnih testov niso vrnili v normalno stanje;
• prirojena hiperbilirubinemija (Gilbert, Dubin-Johnson, Rotor sindromi);
• benigni ali maligni tumorji jeter trenutno ali v anamnezi;
• holestatska zlatenica ali močan holestatični srbenje (tudi med prejšnjo nosečnostjo ali med jemanjem spolnih hormonov);
• nosečnost;
• dojenje (dojenje);
• porfirija;
• preobčutljivost za estradiol in / ali katero koli pomožno snov zdravila.

S previdnostjo je treba zdravilo uporabljati pri boleznih in pogojih, kot so: maternični fibroidi; endometrioza; anamneza hiperplazije endometrija; prisotnost dejavnikov tveganja za tumorje, odvisne od estrogena (rak dojke pri sorodnikih iz prve vrstice); prisotnost dejavnikov tveganja za tromboembolične motnje; arterijska hipertenzija; jetrne bolezni (vključno z jetrnimi adenomi) z običajnimi testi jetrne funkcije; bolezen žolčnika (vključno s holelitiazo); diabetes mellitus z ali brez diabetične angiopatije; migrena ali močan glavobol; sistemski eritematozni lupus; epilepsija; bronhialna astma; otoskleroza, kronično srčno popuščanje; odpoved ledvic; Ishemična bolezen srca; anemija srpastih celic; anamneza chloasme; anamneza hipertrigliceridemije; pankreatitis dedni angioedem.

Izkušnje z zdravljenjem žensk, starejših od 65 let, so omejene.

Odmerjanje

Estrogen se predpisuje zunaj, neprekinjeno ali ciklično. Odmerki in trajanje terapije se določijo posamično.

Običajno je začetni odmerek zdravila 2,5 g gela 1-krat na dan, kar ustreza 1,5 mg estradiola. Pri večini bolnikov je ta odmerek učinkovit pri lajšanju simptomov menopavze. Če po enem mesecu terapije učinkovitost ni dosežena, je možno povečati dnevni odmerek zdravila na največ 5 g gela, kar ustreza 3 mg estradiola.

Za začetek in nadaljevanje zdravljenja simptomov menopavze je treba uporabiti najmanjši učinkovit odmerek minimalno obdobje..

Za preprečevanje osteoporoze pri ženskah med ženskami v menopavzi je najmanjši učinkovit odmerek pri večini bolnikov 2,5 g zdravila Estrogen 1-krat na dan.

Pri uporabi zdravila v epruveti se za določitev dnevnega odmerka uporablja plastični aplikator-razpršilnik: 1 odmerek aplikatorja ustreza 2,5 g gela (kar ustreza 1,5 mg estradiola).

Pri uporabi zdravila v viali en pritisk odmerne črpalke sprosti 1,25 g gela (kar ustreza 0,75 mg estradiola), kar je polovica dnevnega odmerka. Povprečni dnevni odmerek zdravila je 2,5 g gela (2 klika na odmerni črpalki).

Uporaba zdravila Estrozhel brez dodatka gestagena je možna le pri bolnikih z odstranjeno maternico.

Bolnikom z nedotaknjeno maternico med zdravljenjem z Estrozhelom priporočamo predpisovanje gestagena.

Med menopavznim prehodom je treba zdravljenje izvajati vsaj 3 zaporedne tedne, nato pa naj sledi odmor 1 teden, hkrati pa naj se gestagen daje v ustavo zadnjih 12-14 dni v mesecu.

V obdobju perimenopavze lahko zdravljenje poteka od 1 do 25 dni v mesecu hkrati s peroralnim dajanjem gestagena. Med tedenskim odmorom lahko pride do menstrualne krvavitve zaradi zmanjšanja vsebnosti spolnih hormonov. Priporočljivo je uporabljati samo tiste progestogene, katerih sprejem je dovoljen sočasno z estrogenom.

V obdobju po menopavzi se zdravljenje z estrogenom v kombinaciji s progestogeni izvaja v neprekinjenem načinu.

Dolgotrajna monoterapija z estrogenom je indicirana pri ženskah po histerektomiji. Pri ženskah, ki so bile podvržene histerektomiji, se dodajanje gestagena, če endometrioza v anamnezi ni priporočljiva, ne priporoča..

Po 2-3 ciklusih zdravljenja se odvisno od kliničnih simptomov prilagodi odmerek:

• ko se pojavijo simptomi hiperestrogenizma, na primer občutek napetosti v mlečnih žlezah, občutek polnosti v trebuhu in medenici, občutek tesnobe, živčnosti, agresivnosti, potrebno je zmanjšanje odmerka;
• s simptomi hipoestrogenizma, kot so vztrajno rdečice, suhost vaginalne sluznice, glavobol, motnje spanja, astenija, nagnjenost k depresiji, je treba odmerek povečati.

Za ženske, ki prej niso uporabljale pripravkov za HRT, in za ženske, ki so prestopile na Estrozhel s kombiniranim pripravkom na HRT z neprekinjenim režimom, je mogoče zdravljenje z zdravilom Estrozhel začeti vsak dan, ki je primeren za bolnika. Pri ženskah, ki preidejo na Estrogel z neprekinjenim zaporednim režimom HRT, je treba zdravljenje začeti po zaključku prejšnjega režima..

Če je pacient pozabil uporabiti gel, ga je treba storiti čim prej, vendar najpozneje v 12 urah od datuma uporabe zdravila. Če je minilo več kot 12 ur, je treba uporabo zdravila Estrozhel preložiti na naslednjič. Ob nepravilni uporabi zdravila (zgrešeni odmerki) se lahko pojavijo prebojne krvavitve in pike.

Gel bolniki nanesejo sami, zjutraj ali zvečer, s tanko plastjo na čisto, suho kožo trebuha, ledvenega dela, ramen ali podlaket, dokler se popolnoma ne vpijejo. Območje nanašanja mora biti vsaj 2 dlani.

Ne masirajte mesta nanosa gela. Izogibati se je treba gelu na mlečnih žlezah in sluznici vulve in nožnice.

Uporaba se šteje za pravilno in učinkovito, če se gel v celoti absorbira v 2-3 minutah.

Če lepljiva konsistenca ostane več kot 5 minut po nanosu, to pomeni, da je površina kože premajhna.

Estrozhel ne obarva.

Umijte si roke takoj po nanosu gela.

Uporaba zdravila v epruveti. Odprite cev in prebodite kovinsko membrano cevi z majhnim prebodom, ki je nameščen na vrhu pokrova cevi. Potreben odmerek se odvzame iz epruvete v skladu s linijo aplikatorja.

1 odmerek ustreza stolpcu ekstrahiranega gela s premerom, ki ustreza premeru odtoka cevi, katere dolžina sovpada z vdolbino na liniji aplikatorja. Vdolbina ima črtico, ki omogoča, da dnevni odmerek razdelite na polovico. Ena epruveta z gelom je zasnovana za 30 odmerkov.

Uporaba zdravila v steklenici. Potrebno je odstraniti pokrovček iz steklenice in močno pritisniti razdelilno črpalko, tako da nadomestite drugo roko za pobiranje gela. Odmerek, ki se sprosti ob prvem stiskanju, je lahko netočen. Priporočljivo je, da ga vržete stran. Steklenica je zasnovana za 64 klikov. Po 64 klikih je lahko količina gela, ki se sprosti z enim klikom, manjša, kot je potrebna. Zato ni priporočljivo uporabljati steklenice po 64 klikih na dozirni črpalki.

Stranski učinki

Možni neželeni učinki HRT so opisani spodaj. Pogostost neželenih učinkov je določena na naslednji način: pogosto (> 1/100; 1/1000; 1/10 000; na imunskem sistemu: redko - anafilaktične reakcije (pri ženskah z alergijskimi reakcijami v anamnezi)).

S strani presnove in prehrane: redko - oslabljena toleranca za glukozo.

Duševne motnje: redko - depresija, nihanje razpoloženja; redko - sprememba libida.

Iz živčnega sistema: pogosto - glavobol; redko - migrena, omotica; redko - poslabšanje epilepsije.

S srčno-žilnega sistema: redko - venska tromboembolija; redko - povišan krvni tlak.

Iz prebavnega trakta: pogosto - slabost, bolečine v trebuhu; redko - nadutost, bruhanje.

Na delu jeter in žolčevodov: redko - odstopanje od norme kazalcev funkcionalnih vzorcev jeter.

Na delu kože in podkožjih: redko - srbenje kože; redko - razbarvanje kože, akne.

Iz spolovil in mlečnih žlez: pogosto - edem mlečnih žlez, bolečine v mlečnih žlezah, povečanje mlečnih žlez, dismenoreja, menoragija, metroragija, levkoreja, hiperplazija endometrija; redko - benigni tumorji mlečnih žlez, povečanje velikosti maternice, maternični fibroidi, vaginitis, kandidični vaginitis; redko - galaktoreja.

Drugo: pogosto - sprememba telesne teže (zmanjšanje ali povečanje), zadrževanje tekočine s perifernimi edemi; redko - astenija.

Drugi neželeni učinki, ugotovljeni z zdravljenjem z estrogenom-progestogenom:

• bolezen žolčnika;
• na delu kože in podkožnih tkiv: kloazma, multiformni eritem, nodosit eritema, trombocitopenična purpura;
• povečano tveganje za demenco nad 65. letom starosti.

Tveganje za raka dojke

Pri ženskah, ki uporabljajo kombinirana estrogensko-progestogenska zdravila več kot 5 let, obstaja 2-krat večje tveganje za diagnosticiranje raka dojke.

Če je HRT samo z estrogeni, je tveganje za razvoj raka dojke bistveno manjše kot pri HRT-ju v kombinaciji z estrogen-progestogenimi zdravili.

Obseg tveganja za nastanek raka dojke je odvisen od trajanja HRT.

Tveganje za raka endometrija

Pri ženskah po menopavzi z nedotaknjeno maternico

Incidenca raka endometrija znaša približno 5 primerov na vsakih 1000 žensk z nedotaknjeno maternico, ki ne prejemajo HRT. Pri ženskah z nedotaknjeno maternico HRT samo z estrogenom ne priporočamo, ker to povečuje tveganje za nastanek raka endometrija.

Glede na trajanje same uporabe estrogena in njegovega odmerka se je v epidemioloških študijah tveganje za rak endometrija povečalo od 5 do 55 dodatnih primerov, diagnosticiranih pri vsakih 1000 žensk, starih od 50 do 65 let.

Če dodate gestagen vsaj 12 dni ciklusa terapiji samo z estrogenom, lahko to povečano tveganje preprečite. Petletna študija WHI o HGG (zaporedna ali neprekinjena) s kombiniranimi estrogen-progestogenimi zdravili ni pokazala večjega tveganja za rak endometrija (PP 1.0 (0.8-1.2)).

Dolgotrajna HRT samo z estrogeni in kombiniranimi estrogen-progestogenimi zdravili je bila povezana z rahlim povečanjem tveganja za raka na jajčnikih. Študija WHI na HRT za pet let je odkrila 1 dodaten primer raka na jajčnikih na 2500 žensk.

Tveganje za vensko tromboembolijo

Ženske, ki prejemajo HRT, imajo povečano tveganje za vensko tromboembolijo (VTE), zlasti trombozo globokih žil ali pljučno embolijo, v primerjavi z ženskami, ki niso prejele HRT, za 1,3-3 krat. Verjetnost za razvoj VTE je v prvem letu HRT večja kot v naslednjih letih.

Predoziranje

Niso poročali o simptomih akutnega prevelikega odmerjanja. Bolečine v mlečnih žlezah ali prekomerna tvorba cervikalnih izločkov lahko kažejo na previsok odmerek zdravila.

Simptomi prevelikega odmerka estrogena vključujejo slabost in odtegnitvene krvavitve.

Zdravljenje: specifičnega protistrupa ni; treba preklicati zdravilo in izvesti simptomatsko terapijo.

Interakcija z zdravili

Uporaba zdravila Estrozhel skupaj s površinsko aktivnimi snovmi (na primer natrijevim lavril sulfatom) ali drugimi snovmi, ki spremenijo strukturo ali pregradno funkcijo kože, lahko zmanjša njeno učinkovitost. Zato se je treba izogibati kombinirani uporabi zdravila z močnimi detergenti in detergenti (na primer, ki vsebujejo benzalkonij ali benzetonijev klorid), izdelki za nego kože z visoko vsebnostjo etanola (adstrigentov, krem ​​za sončenje) in keratolitičnimi sredstvi (na primer salicilna ali mlečna kislina).

Izogibati se je treba uporabi sočasnih zdravil, ki škodujejo učinku na kožo (npr. Citotoksično)..

Presnova estradiola se pospeši, medtem ko ga uporabljamo z induktorji mikrosomalnih jetrnih encimov, kot so antiepileptična zdravila (fenobarbital, fenitoin, karbamazepin); nekateri antibiotiki in protivirusna zdravila (rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz); zeliščni pripravki, ki vsebujejo perforirano šentjanževko.

Ritonavir in nelfinavir, znana tudi kot močna zaviralca, kadar se uporabljata skupaj s spolnimi hormoni, nasprotno, imata lastnosti, ki povzročajo.

S transdermalnim dajanjem se lahko izognemo učinku "prvega prehoda" skozi jetra, tako da je učinek preparatov HRT med transdermalnim dajanjem estrogenov, morda v manjši meri kot pri peroralnem dajanju, odvisen od delovanja induktorjev mikrosomalnih jetrnih encimov.

Presnova estradiola se pospeši s hkratno uporabo pomirjeval (anksiolitiki), narkotičnih analgetikov in zdravil za anestezijo.

Koncentracija estradiola v krvni plazmi se zmanjšuje tudi ob hkratni uporabi nekaterih antibiotikov (penicilinov in tetraciklin).

Učinek estradiola je okrepljen z jemanjem pripravkov folne kisline in ščitničnih hormonov.

V klinični praksi lahko povečana presnova estrogena povzroči oslabitev in spremembe narave krvavitve v maternici.

Estradiol povečuje učinkovitost zdravil za zniževanje lipidov.

Estradiol oslabi učinek zdravil moških spolnih hormonov, hipoglikemičnih, diuretičnih, antihipertenzivnih zdravil in antikoagulantov.

Posebna navodila

Pri zdravljenju simptomov po menopavzi je treba HRT začeti le, če obstajajo simptomi, ki negativno vplivajo na kakovost življenja. Podrobno oceno tveganja in koristi je treba izvajati vsaj enkrat na leto, HRT pa predpisati le, če korist odtehta tveganje..

Podatki o tveganjih, povezanih s HRT za zdravljenje prezgodnje menopavze, so omejeni. Glede na nizko absolutno tveganje za ZN pri mladih ženskah je razmerje med koristjo in tveganjem pri takih ženskah morda ugodnejše kot pri starejših ženskah.

Preden začnete ali ponovno imenujete HRT, morate zbrati popolno osebno in družinsko zgodovino. Za odkrivanje možnih kontraindikacij in potrebnih varnostnih ukrepov pri jemanju zdravila (vključno s pregledom medeničnih organov in mlečnih žlez) je treba opraviti zdravniški pregled. V procesu zdravljenja je priporočljivo opraviti občasni pregled. Pogostost in metode, ki so vključene vanje, se določijo posamično za vsak posamezen primer. Raziskave, vključno z mamografijo, je treba izvesti v skladu s sprejetimi standardi in jih prilagoditi posameznim kliničnim potrebam posameznega primera..

Med bolnikovim zdravljenjem z zdravili za zdravljenje HRT je treba izvesti temeljito oceno vseh koristi in tveganj terapije.

Države, ki zahtevajo opazovanje

Če je med nosečnostjo ali predhodnim hormonskim zdravljenjem prisotno katero od naslednjih stanj, se je že srečalo in / ali poslabšalo, mora biti bolnica pod stalnim zdravniškim nadzorom. Upoštevati je treba, da se lahko ti pogoji v redkih primerih med zdravljenjem z Estrozhelom ponovijo ali poslabšajo, zlasti:

• maternični fibroidi ali endometrioza;
• dejavniki tveganja za tromboembolijo;
• dejavniki tveganja za tumorje, odvisne od estrogena (prisotnost sorodnikov prve generacije z rakom dojke);
• arterijska hipertenzija;
• bolezni jeter (npr. jetrni adenom);
• diabetes mellitus z ali brez diabetične angiopatije;
• holelitiaza;
• migrena in / ali močan glavobol;
• sistemski eritematozni lupus;
• anamneza hiperplazije endometrija;
• epilepsija;
• bronhialna astma;
• otoskleroza;
• dedni angioedem.

Razlogi za takojšnjo prekinitev terapije

Če ugotovijo kontraindikacije in / ali v naslednjih situacijah, je treba zdravljenje prekiniti.

• zlatenica ali okvarjena funkcija jeter;
• izrazito zvišanje krvnega tlaka;
• na novo nastali napadi migrenskega glavobola;
• nosečnost.

Hiperplazija in rak endometrija

Pri ženskah z nedotaknjeno maternico se z estrogenom dlje časa poveča tveganje za razvoj hiperplazije in raka endometrija. Po poročilih se tveganje za razvoj raka endometrija pri ženskah, ki uporabljajo samo estrogen, poveča 2–12 krat v primerjavi z ženskami, ki ne uporabljajo estrogena, odvisno od trajanja zdravljenja in odmerka estrogena. Po prekinitvi zdravljenja lahko povečano tveganje vztraja vsaj 10 let.

Dodajanje progestogena v zadnjih 12 dneh meseca / 28 dni cikla ali neprekinjeno kombinirano zdravljenje z estrogenom-progestogenom pri ženskah z nepojasnjeno maternico zmanjšuje povečano tveganje za razvoj hiperplazije in raka endometrija, povezanega s HRT samo z estrogeni.

V prvih mesecih zdravljenja lahko pride do prebojne krvavitve in opazitve peg. Če se po določenem obdobju zdravljenja pojavijo prebolele krvavitve ali piki ali se nadaljuje po preklicu zdravljenja, je treba opraviti pregled, da ugotovimo vzroke njihovega nastanka, vključno z biopsijo endometrija, da izključimo malignost endometrija.

Uporaba pripravkov za HRT, ki vsebujejo samo estrogen, lahko privede do predrakave ali maligne transformacije preostalih žarišč endometrioze. Tako bi morale ženske, ki so bile podvržene histerektomiji zaradi endometrioze, razmisliti o dodajanju progestogena nadomestnemu zdravljenju z estrogenom, da bi preprečile rak endometrija, če je znano, da imajo preostale žarišča endometrioze.

Mlečni rak

Razpoložljivi podatki kažejo na povečano tveganje za nastanek raka dojk pri ženskah, ki prejemajo kombinirana estrogensko-progestogenska zdravila in po možnosti tudi HRT-pripravke, ki vsebujejo samo estrogen; to tveganje je odvisno od trajanja uporabe HRT.

Uporaba HRT-pripravkov, ki so samo za estrogen

Študija WHI ni ugotovila večjega tveganja za razvoj raka dojk pri ženskah, ki so bile pod histerektomijo in uporabljajo izdelke HRT, ki vsebujejo samo estrogen.

V opazovalnih študijah v večini primerov poročajo o majhnem povečanju tveganja za diagnosticiranje raka na dojki, kar je bistveno manjše kot pri ženskah, ki uporabljajo kombinirana estrogensko-progestogenska zdravila.

Uporaba kombiniranih estrogen-progestogenih zdravil za HRT

V študiji WHI in v epidemioloških študijah so bili pridobljeni ujemljivi podatki o povečanem tveganju za nastanek raka dojk pri ženskah, ki so prejemale kombinirana estrogensko-progestogenska zdravila za HRT; povečano tveganje je bilo odkrito po približno 3 letih zdravljenja.

Dodatno tveganje se začne pojavljati po več letih zdravljenja, vendar se vrne na začetno raven v nekaj (največ 5) letih po prenehanju zdravljenja.

HRT, zlasti kombinirana estrogensko-progestogenska zdravila, vodijo do povečanja gostote mamografskih slik, kar lahko moti radiološko odkrivanje raka dojke.

Rak jajčnika je veliko manj pogost kot rak dojke. Dolgotrajna (vsaj 5-10 let) uporaba HRT pripravkov, ki vsebujejo samo estrogen, je povezana z rahlim povečanjem tveganja za raka na jajčnikih. Nekatere raziskave, vključno s študijo WH1, so odkrile, da lahko dolgotrajna uporaba nadomestnega hormonskega kombiniranega hormona povzroči podobno ali celo manj pomembno tveganje..

Pri ženskah, ki prejemajo HRT, se tveganje za razvoj VTE poveča za 1,3 do 3-krat, zlasti trombozo globokih žil ali pljučno embolijo, v primerjavi z ženskami, ki ne prejemajo HRT. Verjetnost za razvoj VTE je v prvem letu HRT večja kot v naslednjih letih.

Bolniki z znanimi trombofilnimi motnjami lahko povečajo tveganje za razvoj VTE, HRT pa ga lahko še poveča. Zato je HRT pri teh bolnikih kontraindiciran.

Glavni dejavniki tveganja za razvoj VTE: posamezna ali družinska anamneza, uporaba estrogena, starost, resne operacije, dolgotrajna imobilizacija, huda debelost (BMI več kot 30 kg / m 2), nosečnost in poporodno obdobje, sistemski eritematozni lupus, maligne novotvorbe.

O morebitni vlogi krčnih žil pri razvoju VTE ni soglasja.

Tveganje za VTE se poveča s podaljšano imobilizacijo, obsežnimi poškodbami ali obsežnimi kirurškimi posegi. Sprejem pripravkov na HRT je treba ustaviti 4-6 tednov pred načrtovanimi kirurškimi operacijami na trebušnih organih ali ortopedskimi operacijami na spodnjih okončinah. Zdravljenje se lahko nadaljuje po popolnem okrevanju motoričnih sposobnosti.

Ženskam, ki nimajo VTE v anamnezi, vendar imajo sorodnike prvega reda, ki so že v mladosti imeli trombozo, se lahko po podrobni razpravi o njegovih omejitvah ponudi presejalni pregled (med presejanjem se odkrijejo le nekatere trombofilne motnje).

Če ima bolnik trombofilno motnjo, ki se kaže s trombozo pri družinskih članih, pa tudi ob prisotnosti hudih napak (kot so pomanjkanje antitrombina, beljakovin S ali beljakovine C ali kombinacija napak), je HRT kontraindiciran.

Pri ženskah, ki že prejemajo antikoagulantno zdravljenje, je potrebna temeljita ocena razmerja med koristjo in tveganjem za hrvaški odziv.

Če se po začetku zdravljenja razvije VTE, je treba zdravilo ukiniti. Bolnike je treba opozoriti, da se morajo nemudoma obrniti na zdravnika, če se pojavijo potencialni simptomi tromboembolije (bolečina in / ali otekanje spodnjega uda, nenadna bolečina v prsih, zasoplost).

Koronarna bolezen srca

V randomiziranih nadzorovanih preskušanjih ni bilo dokazov o profilaktičnem učinku na miokardni infarkt pri ženskah s koronarno srčno boleznijo ali brez, ki so prejemale HRT s kombiniranimi estrogen-progestogenimi zdravili ali samo estrogeni.

Uporaba HRT-pripravkov, ki so samo za estrogen

V randomiziranih nadzorovanih preskušanjih ni bilo dokazov o povečanju tveganja za koronarno srčno bolezen pri bolnikih, ki so bili pod histektomijo in so prejemali HRT pripravke, ki vsebujejo samo estrogen.

Uporaba kombiniranih estrogen-progestogenih zdravil za HRT

Pri uporabi kombiniranih estrogen-progestogenih zdravil za HRT se rahlo poveča relativno tveganje za koronarno srčno bolezen. Ker je prvotno absolutno tveganje za koronarno arterijsko bolezen v veliki meri odvisno od starosti, je število dodatnih primerov bolezni koronarne arterije zaradi uporabe estrogena v kombinaciji s progestogeni pri zdravih ženskah, ki se približujejo menopavzi, izjemno majhno, vendar se s starostjo povečuje.

HRT kombinirana estrogensko-progestogenska zdravila in samo estrogen so povezana s skoraj 1,5-kratnim povečanjem tveganja za ishemično kap. Relativno tveganje se s starostjo ne spreminja in je odvisno od časa, ki preteče po začetku menopavze. Ker pa je začetno tveganje za možgansko kap močno odvisno od starosti, se bo splošno tveganje za možgansko kap pri ženskah, ki prejemajo HRT, s starostjo povečalo..

Estrogeni povzročajo zadrževanje tekočine v telesu. Bolniki s srčnim ali ledvičnim popuščanjem morajo biti pod stalnim zdravniškim nadzorom..

Skrbno opazovanje je med HRT pri ženskah z hipertrigliceridemijo v anamnezi, saj so v tem stanju v ozadju estrogenske terapije opisani redki primeri močnega zvišanja koncentracije trigliceridov v krvni plazmi, kar vodi v razvoj pankreatitisa.

Estrogeni povečajo koncentracijo globulina, ki veže tiroksin, kar vodi do povečanja skupne koncentracije ščitničnih hormonov v obtoku. Koncentracija prostih T3 in T4 se ne spreminjata.

Vsebnost drugih proteinov, na primer kortikosteroidov, ki veže globulin, in globulin, ki veže spolne hormone, se lahko poveča, kar lahko vodi v povečanje skupne koncentracije krožečih glukokortikoidov in spolnih hormonov. Koncentracije prostih ali biološko aktivnih hormonov se ne spreminjajo. Možno je tudi povečati vsebnost drugih plazemskih beljakovin (angiotenzinogena (substin renin), alfa-1-antitripsina, ceruloplazmina).

V nekaterih primerih se lahko razvije chloasma, zlasti pri ženskah, ki imajo v času nosečnosti chloasmo. Ženske s težnjo po razvoju kloasme med uporabo HRT bi morale zmanjšati izpostavljenost sončni svetlobi ali ultravijoličnemu sevanju.

Vpliv na kognitivno delovanje

HRT ne vpliva na izboljšanje kognitivnih funkcij. Študija WHI kaže nagnjenost k možnemu povečanju tveganja za demenco pri ženskah, ki so začele dolgoročno HRT s kombiniranimi estrogen-progestogenimi zdravili ali samo estrogeni nad 65. letom starosti.

Zdravilo Estrogel je treba uporabiti:

• sama ženska;
• zjutraj ali zvečer, na čisto kožo.

Estrozhel ne obarva.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in mehanizmov

Vpliv estrogena na sposobnost vožnje vozil in mehanizmov ni raziskan.

Nosečnost in dojenje

Zdravilo Estrozhel je med nosečnostjo kontraindicirano. Če med uporabo zdravila pride do nosečnosti, je treba zdravljenje takoj prekiniti.

Večina epidemioloških študij glede naključne izpostavljenosti estrogena plodu ne kaže teratogenih ali fetotoksičnih učinkov..

Zdravilo Estrozhel je kontraindicirano za uporabo med dojenjem.

Z oslabljenim delovanjem ledvic

Pri odpovedi ledvic je potrebna previdnost..

Z oslabljenim delovanjem jeter

Uporaba zdravila je kontraindicirana pri akutnih jetrnih boleznih ali prisotnosti jetrnih bolezni v preteklosti, če se rezultati funkcionalnih jetrnih testov niso vrnili v normalno stanje; prirojena hiperbilirubinemija (Gilbert, Dubin-Johnson, Rotor sindromi); benigni ali maligni tumorji jeter trenutno ali v anamnezi.

Zdravilo je treba previdno uporabljati pri jetrnih boleznih (vključno z jetrnim adenomom) z običajnimi testi jeter..