Zdravljenje diabetesa: zapleti zdravljenja z insulinom

1. Najpogostejši, zastrašujoč in nevaren je razvoj HIPOGLIKEMIJE. To omogoča:

b) neskladje med uporabljenim odmerkom in vnosom hrane;

c) visoka telesna aktivnost;

d) bolezni jeter in ledvic;

e) drugo (alkohol).

Prvi klinični simptomi hipoglikemije (vegetotropni učinki hitrega "inzulina): razdražljivost, tesnoba, mišična oslabelost, depresija, sprememba vidne ostrine, tahikardija, znojenje, tresenje, bledica kože," gosji udarci ", občutek strahu. Znižanje telesne temperature s hipoglikemično komo ima diagnostična vrednost.

Zdravila z dolgotrajnim delovanjem ponavadi povzročijo hipoglikemijo ponoči (nočne more, potenje, nemir, glavobol ob prebujanju - možganski simptomi).

Pri uporabi inzulinskih pripravkov mora bolnik vedno imeti majhno količino sladkorja, kos kruha, ki ga mora ob prisotnosti simptomov hipoglikemije hitro pojesti. Če je bolnik v komi, mu je treba v žilo injicirati glukozo. Običajno zadostuje 20-40 ml 40% raztopine. V mišico lahko vbrizgate tudi 0,5 ml adrenalina ali 1 mg glukagona (v raztopini).

V zadnjem času se je, da bi se izognili temu zapletu, pojavil nov napredek na področju inženiringa in tehnologije inzulinske terapije, ki se na Zahodu uveljavlja. To je posledica ustvarjanja in uporabe tehničnih pripomočkov, ki kontinuirano dajejo inzulin s pomočjo naprave zaprtega tipa, ki uravnava hitrost infundiranja insulina v skladu s stopnjo glikemije ali olajša dajanje insulina v skladu z določenim programom z razpršilniki ali mikro črpalkami. Uvedba teh tehnologij omogoča intenzivno zdravljenje z insulinom s približkom, do neke mere, ravni insulina čez dan do fizioloških ravni. To pomaga doseči kompenzacijo sladkorne bolezni v kratkem času in jo ohraniti na stabilni ravni, normalizirati druge presnovne parametre.

Najenostavnejši, cenovno najugodnejši in najvarnejši način izvajanja intenzivne terapije z insulinom je dajanje insulina v obliki podkožnih injekcij z uporabo posebnih pripomočkov, kot je injekcijsko pero (Novopen - Češkoslovaška, Novo - Danska itd.). S pomočjo teh naprav je mogoče enostavno odmerjati in izvajati skoraj neboleče injekcije. Zahvaljujoč samodejni prilagoditvi je uporaba injekcijske brizge zelo preprosta tudi za bolnike s slabim vidom..

2. Alergijske reakcije v obliki srbenja, hiperemije, bolečine na mestu injiciranja; urtikarija, limfadenopatija.

Alergija ni lahko samo na inzulin, ampak tudi na protamin, saj je slednji tudi beljakovina. Zato je bolje uporabiti zdravila, ki ne vsebujejo beljakovin, na primer insulin trak. Ko je alergičen na goveji inzulin, ga nadomestimo s svinjino, katere antigene lastnosti so manj izrazite (ker se ta inzulin razlikuje od človeškega z eno aminokislino). Trenutno so v povezavi s tem zapletom zdravljenja z insulinom ustvarili visoko prečiščene insulinske pripravke: monopične in monokomponentne insuline.

Visoka čistost monokomponentnih pripravkov zagotavlja zmanjšanje proizvodnje protiteles na inzulin, zato prenos pacienta na monokomponentni insulin pomaga zmanjšati koncentracijo protiteles na inzulin v krvi, povečati koncentracijo prostega insulina in zato pomaga zmanjšati odmerek insulina..

Ljudski inzulin, specifičen za vrsto, pridobljen z rekombinantno metodo DNA, tj. genski inženiring. Ta inzulin ima še manj antigenih lastnosti, čeprav od tega ni popolnoma izvzet. Zato se rekombinantni monokomponentni insulin uporablja za alergije na inzulin, za odpornost na inzulin in tudi za bolnike z na novo diagnosticirano sladkorno boleznijo, zlasti pri mladih in otrocih.

3. Razvoj inzulinske rezistence. To dejstvo je povezano s proizvodnjo protiteles proti insulinu. V tem primeru je treba odmerek povečati, pa tudi uporabo humanega ali prašičjega monokomponentnega insulina.

4. Lipodistrofija na mestu injiciranja. V tem primeru je treba mesto injiciranja spremeniti..

5. Zmanjšanje koncentracije kalija v krvi, ki jo mora uravnavati prehrana.

Kljub prisotnosti v svetu dobro razvitih tehnologij za proizvodnjo visoko očiščenih insulinov (monokomponentnih in človeških, pridobljenih s pomočjo rekombinantne tehnologije DNA) se je pri nas z domačimi insulini razvila dramatična situacija. Po resni analizi njihove kakovosti, vključno z mednarodnim strokovnim znanjem, se proizvodnja ustavi. Trenutno se tehnologija nadgrajuje. To je nujen ukrep, zato nastali primanjkljaj kompenzirajo z nakupi v tujini, predvsem od podjetij Novo, Pliva, Eli Lilly in Hoechst.

ANTIDIABETSKI (HIPOGLIKEMIJSKI) ORALNI DROGI

I. Spodbujanje izločanja endogenega insulina (preparati sulfonilsečnine):

1. Priprave prve generacije:

a) klorpropamid (sin.: diaboza, katanil itd.);

b) bukarban (sinonim: oranil in drugi);

c) butamid (sinonim: orabet itd.);

2. Priprave druge generacije:

a) glibenklamid (sin: maninil, oramid itd.);

b) glipizid (sin.: minidiab, glibinoza);

c) glicidon (syn: glurenorm);

d) gliklazid (sin.: predian, diabeton).

II. Vpliv na presnovo in absorpcijo glukoze (bigvanidi):

a) buformin (glibutid, adebite, silubin retard, dimetil bigvanid);

b) metformin (gliformin).

III. Upočasnitev absorpcije glukoze:

a) glukobaji (akarboza);

b) guarem (guar gumi).

Zamisel o uporabi zdravil za zniževanje sladkorja v tabletah se je pojavila leta 1942, ko so pri uporabi protimikrobnih sulfonamidov pozornost namenili znižanju ravni krvnega sladkorja. Kasneje so razvili sulfonamidna zdravila s hipoglikemično aktivnostjo, vendar brez protimikrobnega učinka..

BUTAMID (Butamidum; izdaja v tabu. 0,25 in 0,5) je zdravilo prve generacije, derivat sulfoniluree. Mehanizem njegovega delovanja je povezan s spodbudnim učinkom na b-celice trebušne slinavke in povečano izločanje inzulina z njimi. Začetek delovanja po 30 minutah, njegovo trajanje je 12 ur. Zdravilo predpisujte 1-2 krat na dan. Butamid se izloča z ledvicami. To zdravilo ima dobro toleranco..

3. Levkocitopenija, trombocitopenija.

5. Možen je razvoj tolerance..

KLOROPROPAMID (Chlorpropamidum; izdaja v tabu. 0,25 in 0,1) se od butamida razlikuje po večji aktivnosti in daljšem trajanju. Po enkratnem odmerku traja približno 36 ur. Vendar je to zdravilo bolj strupeno, stranski učinki pa so bolj izraziti in jih opazimo pogosteje..

Ta dva zdravila se uporabljajo za blag do zmeren diabetes mellitus. Priprave derivatov sulfonilsečnine prve generacije običajno odmerimo v desetinah grama.

Antidiabetiki, sulfonilsečnine druge generacije, so bolj aktivni, manj strupeni, odmerjajo se v miligramih..

GLIBENCLAMID (Glibenclamidum; vol. V tabu. 0,005) je glavno zdravilo druge generacije. Mehanizem delovanja ni popolnoma razumljen. Zdravilo stimulira b-celice trebušne slinavke, ima veliko aktivnost, hitro absorpcijo, dobro toleranco, poleg hipoglikemičnega učinka pa ima tudi hipoholesterolemični učinek, zmanjšuje trombogene lastnosti krvi. Glibenklamid se uporablja pri bolnikih z blago in zmerno resnostjo sladkorne bolezni. Zdravilo predpisujte 1-2 krat po jedi.

Gliklazid (diabeton, predian) ima hipoglikemični, angioprotektivni učinek, saj preprečuje razvoj mikrotromboze, zavira agregacijo trombocitov in eritrocitov ter obnovi proces fiziološke parietalne fibrinolize. To je zelo pomembno, saj so pri bolnikih s sladkorno boleznijo angiopatije zelo pogoste. Ti originalni antitrombotični in profibrinolitični učinki zmanjšujejo tveganje za najbolj zapleten zaplet sladkorne bolezni - retinopatijo.

Zdravilo je namenjeno zdravljenju bolnikov z NIDDM z mikroangiopatijami..

GLYCWIDON (sin: glurenorm) je zanimiv po tem, da nima le dobrega učinka za zniževanje sladkorja. Približno 95% zdravila se izloči skozi jetra (GIT), kar je zelo dragoceno pri odpovedi ledvic.

Zdravilo je predpisano bolnikom z NIDDM s patologijo ledvic..

Možni zapleti med terapijo z zdravili prve skupine:

1. Hipoglikemija (najpogostejša in grozljiva) zaradi:

a) medsebojno delovanje derivatov sulfonilsečnine z drugimi zdravili, kot so protimikrobni sulfanilamidi, indirektni antikoagulanti, nenaročni analgetiki (butadion, salicilati), kloramfenikol (zaradi močnejše afinitete do plazemskih beljakovin lahko ta zdravila izpodrinejo antidiabetična hipoglikemična zdravila, ki lahko povzročijo );

c) telesna aktivnost;

d) prehranska neskladnost z odmerkom zdravila;

d) zmanjšanje funkcionalne aktivnosti jeter, ledvic.

2. Alergijske reakcije.

5. Izkrivljanje presnove alkohola (teturam podoben učinek).

BIGUANIDI - derivati ​​gvanidina. Najbolj sta znani dve drogi:

- buformin (glibutid, adebit)

GLIBUTID (Glibutidum; izdaja v zavihku 0,05) je najbolj znano in pogosto uporabljano zdravilo v tej skupini. Mehanizem delovanja ni popolnoma razumljen. Menijo, da je zdravilo:

ü spodbuja absorpcijo glukoze v mišicah, v katerih se nabira mlečna kislina;

ü povečuje lipolizo;

ü zmanjšuje apetit in telesno težo;

ü normalizira presnovo beljakovin (v zvezi s tem je zdravilo predpisano za odvečno težo).

Vendar postajajo biguanidi manj priljubljeni med bolniki, ki trpijo za sladkorno boleznijo, saj povzročajo laktacidozo. Najpogosteje se uporabljajo pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa II, ki jih spremlja debelost..

GLUCOBAI (akarboza; izdaja v zavihku. Pri 0,05, 0,1) je hipoglikemično sredstvo, ki upočasni absorpcijo glukoze v črevesju. Zdravilo zavira črevesne a-glukozidaze, upočasni absorpcijo ogljikovih hidratov in s tem zmanjša absorpcijo glukoze iz saharidov. Ne povzroča spremembe telesne teže.

Navedba za uporabo:

NIDDM (režim odmerjanja je individualen: začnite s 50 mg 3-krat na dan, po enem tednu se odmerek poveča na 100 mg trikrat na dan. Največji dnevni odmerek

- 200 mg trikrat na dan. Povprečni odmerek je 300 mg na dan).

Neželeni učinki: slabost, driska, nadutost, bolečine v epigastriju.

1. Preobčutljivost za akarbozo, kronične bolezni prebavil, ki se pojavijo z malabsorpcijo v črevesju.

Zaradi posebnosti delovanja na prebavilih zdravila ni mogoče uporabiti skupaj z antacidi, holestiraminom, encimi v prebavilih.

GUAREM (Guarem; vol. V granulah v vrečah 5,0).

1. Zmanjšana absorpcija ogljikovih hidratov, zmanjšana hiperglikemija;

2. Hipoholesterolemični učinek (zmanjšanje koncentracije holesterola in lipoproteinov nizke gostote).

Indikacije za uporabo:

1. Sladkorna bolezen.

Režim imenovanja: prvi teden - pol vrečke 3-krat na dan z obroki, speremo z vodo. Nato se odmerek trikrat na dan poveča na 1 vrečko.

Neželeni učinki: slabost, napihnjenost, driska (na začetku zdravljenja).

Kontraindikacija - preobčutljivost za zdravilo.

HORMONSKE PRIPRAVE PREHODNIH LEPILNIKOV (KORTIKOSTEROIDI)

To je zelo pomembna skupina zdravil, ki se široko uporablja v klinični praksi..

Obstajata dve glavni skupini hormonov:

1. Mineralokortikoidni hormoni (kortikosteroidi, ki povzročajo predvsem učinek z zamudo natrija):

2. Glukokortikoidni hormoni (kortikosteroidi, ki vplivajo na odlaganje glikogena v jetrih):

Poleg teh skupin je izolirana skupina spolnih hormonov:

- estrona in progesterona.

Našteti hormoni so naravni, naravni. Trenutno se sintetizirajo farmakološki pripravki - polni analogi teh hormonov.

|naslednje predavanje ==>
UREDBA SINTEZE HORMONA V ORGANIZMU|DROGI NARAVNIH HORMONOV - Glukokortikoidi

Datum dodajanja: 2014-01-03; Ogledi: 433; kršitev avtorskih pravic?

Vaše mnenje nam je pomembno! Je bilo objavljeno gradivo v pomoč? Da | Ne

Sodobna inzulinska terapija sladkorne bolezni tipa 1 pri otrocih in mladostnikih

Diabetes mellitus tipa 1 (diabetes 1 tipa), do nedavnega imenovan od insulina odvisen, še prej pa mladostniški diabetes mellitus, prizadene predvsem mlade in otroke. V zadnjih letih opazili

Diabetes mellitus tipa 1 (diabetes 1 tipa), do nedavnega imenovan od insulina odvisen, še prej pa mladostniški diabetes mellitus, prizadene predvsem mlade in otroke. V zadnjih letih narašča pojavnost sladkorne bolezni tipa 1, najbolj izrazita pri otrocih in mladostnikih. V 25 letih se je pojavnost sladkorne bolezni tipa 1 med otroki v moskovskem prebivalstvu podvojila. Trenutno je v Moskvi približno 1200 otrok s sladkorno boleznijo, mlajšimi od 15 let.

Sladkorna bolezen tipa 1 se nanaša na avtoimunske bolezni, pri katerih pride do njihovega uničenja kot posledica avtoagresivnih procesov proti β-celicam otokov trebušne slinavke. Po smrti več kot 85% β-celic se razvije absolutno pomanjkanje insulina, kar ima za posledico hiperglikemijo in druge presnovne motnje. Od začetka industrijske proizvodnje pripravkov insulina po uspešnih poskusih Buntinga in Best na pankreatktomiziranih psih je insulin glavno in edino zdravljenje sladkorne bolezni tipa 1. Od začetka klinične uporabe insulina je minilo več kot 80 let. V tem času je zdravljenje z insulinom doživelo velike spremembe, povezane z izboljšanjem kakovosti inzulina in izboljšanjem režimov dajanja zdravil..

Zdravljenje diabetesa tipa 1 je sestavljeno iz več komponent:

  • prehrana;
  • terapija z insulinom;
  • ustrezna telesna aktivnost;
  • usposabljanje pacienta za samokontrolo;
  • preprečevanje in zdravljenje poznih zapletov sladkorne bolezni.

Glavni cilj sodobne terapije z insulinom je ohranjanje stanja presnove ogljikovih hidratov, ki je blizu stanju zdrave osebe. Trajna hiperglikemija povzroča razvoj in napredovanje specifičnih zapletov: diabetične nefro-, retino- in nevropatije, kar vodi v povečano invalidnost in prezgodnjo umrljivost bolnikov. Glede na pomembno vlogo ustrezne insulinske terapije pri preprečevanju žilnih zapletov je treba pri razvoju novih zdravil in režimov zdravljenja sladkorne bolezni prizadevati za vzdrževanje metabolizma ogljikovih hidratov in ohranjanje znotraj normalnih parametrov dlje časa.

Slika 1. Normalno fiziološko izločanje insulina.

V fizioloških pogojih izločanje insulina poteka v dveh stopnjah (glej sliko 1): trebušna slinavka izloča inzulin neprekinjeno (bazalna insulemija), in kot odgovor na ustrezne dražljaje (posmrtna hiperglikemija ali hiperglikemija, ki nastane zaradi delovanja kontra hormonskih hormonov), poveča izločanje inzulina. Hkrati normoglikemijo v zdravem telesu zagotovimo s hitrim ustreznim izločanjem insulina ter s kratkim razpolovnim časom (približno 4 minute) inzulina, ki kroži v krvi. Jetra dejavno sodelujejo pri vzdrževanju homeostaze glukoze, jo po jedi odlagajo v obliki glikogena in sproščajo v kri iz depoja, tako da med obroki aktivirajo proces glikogenolize. Zelo pomembno je, da inzulin iz trebušne slinavke vstopi v sistem portalne vene in nato v jetra, glavni ciljni organ, kjer je napol inaktiviran in sodeluje pri pretvorbi glukoze v glikogen. Preostalih 50% inzulina skozi velik krog krvnega obtoka doseže periferne organe in tkiva. Vsebnost inzulina v portalnem sistemu v primerjavi s periferno cirkulacijo zagotavlja višjo raven in zagotavlja aktivno odlaganje glukoze v jetrih v ozadju drugih inzulinsko odvisnih organov.

Pri bolnikih s sladkorno boleznijo se eksogeni inzulin, ki ga dajemo iz podkožja, počasi absorbira v splošni krvni obtok, kjer njegova koncentracija dlje časa ostane nefiziološko visoka. Kot rezultat tega imajo bolniki z diabetesom mellitus višjo od zdrave poporodne hiperglikemije in nagnjenost k hipoglikemiji v poznejših urah. Zato morajo bolniki s sladkorno boleznijo svoj življenjski slog prilagoditi profilu delovanja danega insulina. Neizogiben pojav stresnih situacij zahteva dodatno prilagajanje odmerka eksogenega insulina. Poleg tega iz splošnega krvnega obtoka inzulin istočasno vstopi v jetra in druge ciljne organe. Posledično se glikogen odlaga predvsem v mišičnem tkivu, njegove rezerve v jetrih pa se postopoma zmanjšujejo. To je eden od razlogov za razvoj hipoglikemije, saj mišični glikogen ni vključen v vzdrževanje normoglikemije. Fiziološke povezanosti koncentracije hormonov v portalnem sistemu in na obodu ni mogoče doseči s sodobnimi metodami dajanja eksogenega insulina in to je eden najtežjih težav nadomestnega zdravljenja z insulinom..

Kljub temu je z izboljšanjem metod zdravljenja z insulinom postalo možno približati indekse metabolizma ogljikovih hidratov kot pri zdravih ljudeh pri številnih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1. In odstotek takih bolnikov se postopoma povečuje z izboljšanjem metod nadomestila bolezni. V zadnjem času je prepričljivo dokazano, da lahko le dobra odškodnina za sladkorno bolezen služi kot zanesljivo sredstvo za preprečevanje specifičnih zapletov. V zvezi s tem je Svetovna zdravstvena organizacija razvila nove ciljne ravni presnove ogljikovih hidratov, h katerim bi si morali prizadevati zdravniki skupaj s svojimi pacienti. Ocena stopnje kompenzacije sladkorne bolezni tipa 1 temelji na klinični (normalen fizični in spolni razvoj, odsotnost zapletov) in laboratorijskih kazalcih presnove ogljikovih hidratov (glikemija, glukozurija, glicirani hemoglobin) in maščob (holesterol, trigliceridi, lipoproteini). Sporazum o osnovnih načelih za zdravljenje otrok in mladostnikov s sladkorno boleznijo tipa 1 (ISPAD Consensus za obvladovanje diabetesa mellitusa tipa 1 pri otrocih in mladostnikih, 2000) priporoča naslednja merila učinkovitosti terapije z insulinom:

  • glukoza v krvi na tešče ali pred obroki - 4,0-7,0 mmol / l;
  • postprandialna raven glukoze - 5,0-11,0 mmol / l;
  • pomanjkanje hude hipoglikemije. dovoljena posamezna blaga hipoglikemija.
  • Vsebnost HbA1c manjša od 7,6%.

Pri otrocih, mlajših od šestih let, ob upoštevanju negativnega vpliva hipoglikemije na razvoj možganov, bi morali biti ti kazalniki na zgornji meji ali nekoliko višji. Glede gliciranega hemoglobina je priporočljivo, da se njegova koncentracija čim bolj približa normalni, vendar je treba tveganje za nastanek hude hipoglikemije čim bolj zmanjšati..

Inzulin, ki se uporablja v otroški praksi

Sodobni inzulinski pripravki so glede na izvor razdeljeni v dve skupini - živalske in človeške (polsintetični in biosintetski insulini). Že 80 let se za zdravljenje sladkorne bolezni uporabljajo goveje in svinjske insuline, ki se po človeku razlikujejo za tri in eno aminokislino. Poleg tega je imunogenost maksimalno izražena v govejem insulinu, minimalna, seveda, v človeških. Človeške insuline uporabljajo v zadnjih dveh desetletjih in so dobesedno spremenili zdravljenje sladkorne bolezni..

Po prejemu humanega insulina po sesintetični metodi se aminokislina alanina v 30. položaju prašičje B-verige prašiča nadomesti s treoninom, ki je v tem položaju pri humanem insulinu. Polsintetični inzulin vsebuje majhno količino nečistoč somatostatina, glukagona, pankreasnih polipeptidov, ki so prisotni v svinjskem insulinu, ki je substrat za proizvodnjo te vrste humanega insulina. Biosintetski inzulin nima teh nečistoč in ima manj imunogenosti. Ko nastane, se z genskim inženiringom v celico pekovskega kvasa ali E. coli vnese rekombinantna DNA, ki vsebuje gen človeškega insulina. Kot rezultat, kvas ali bakterije začnejo sintetizirati človeški inzulin. Insulini človeškega genskega inženiringa so bolj napredna oblika in jih je treba obravnavati kot zdravila prvega reda pri izbiri metode zdravljenja. V Rusiji so v zadnjih letih pri otrocih in mladostnikih priporočali le humane gensko inženirne insuline.

Sodobni gensko inženirni insulini se razlikujejo po trajanju delovanja:

  • ultra kratko delujoče insuline;
  • kratkodelujoče insuline ("kratki" inzulin);
  • srednje dolge insuline ("podaljšani" inzulin);
  • mešane insuline.

Njihove farmakokinetične lastnosti so predstavljene v preglednici 1.

Zadnje desetletje je v terapiji z insulinom odprlo novo obdobje: govorimo o pridobivanju analogov človeških insulinov z novimi farmakokinetičnimi lastnostmi. Sem spadajo ultra kratki učinki insulini (Humalog in NovoRapid) in razširjeni analogi človeškega insulina brez vrhov (Detemir in Lantus).

Posebno mesto pri zdravljenju sladkorne bolezni v otroštvu in mladostništvu zasedajo ultra kratki učinki insulini - Humalog in NovoRapid. Vrhunski analogi insulina so pridobljeni z nadomeščanjem aminokislin, ki so odgovorne za procese samo-povezave molekul insulina, kar vodi do pospešitve njihove absorpcije iz podkožnega skladišča. Torej, humalog smo dobili z medsebojno spreminjanjem položaja aminokislin prolin in lizina na 28. in 29. položaju v verigi B, novopapid - z nadomeščanjem aminokislin prolin na istem 28. položaju z asparaginom. To ni spremenilo biološke aktivnosti inzulina, povzročilo pa je koristne spremembe njegovih farmakokinetičnih lastnosti. S subkutanim dajanjem imata Humalog in NovoRapid hitrejši začetek in največje delovanje, vzporedno s stopnjo post-prehranske hiperglikemije in krajše trajanje, kar omogoča uporabo teh zdravil tik pred obroki, pri čemer se izognemo (po želji) pogostim prigrizkom. Pri uporabi analogov humanih insulinov se povečajo možnosti za kompenzacijo metabolizma ogljikovih hidratov, kar se kaže v zmanjšanju gliciranega hemoglobina, pogostost hude hipoglikemije pa se zmanjša.

Najnovejši dosežek na področju zdravljenja z insulinom je bila uvedba inzulina lantus v klinično prakso, ki je prvi največji analog človekovega 24-urnega delovanja insulina. Pridobljeno z nadomeščanjem aminokisline asparagin z glicinom na 21. mestu verige A in dodajanjem dveh aminokislin arginina v končno aminokislino v verigi B. Rezultat je bila sprememba pH raztopine insulina po njegovi uvedbi v podkožno maščobo s 4,0 na 7,4, kar povzroči nastanek mikroprecipitata, ki upočasni hitrost absorpcije inzulina in zagotavlja njegovo konstantno in stabilno raven v krvi 24 ur.

Lantus lahko dajemo kadarkoli čez dan, pri mladostnikih je bolje, da zvečer. Njegov začetni odmerek je 80% celotnega dnevnega odmerka podaljšanega insulina. Nadaljnjo titracijo odmerka opravimo glede na krvni sladkor na tešče in ponoči. Raven glikemije po zajtrku, v popoldanskih in večernih urah, ureja inzulin kratkega ali ultra kratkega delovanja. Z imenovanjem lantusa se pri večini mladostnikov s pojavom "jutranja zarja" dodatne injekcije kratkega inzulina izognejo dodatnim injekcijam kratkega insulina, pri številnih bolnikih se znatno zmanjša jutranja glikemija in zmanjša labilnost presnove ogljikovih hidratov..

Detemir inzulin je tudi največji analog podaljšanega delovanja, katerega podaljšujoči učinek je bil dosežen s pritrditvijo verige s 14 ostanki maščobne kisline na 29. mesto B-verige. Zdravilo Detemir se daje dvakrat na dan.

Sestava mešanih insulinov vključuje inzulin srednje dolge in kratkega delovanja v različnih razmerjih - od 90 do 10 do 50 do 50. Mešani insulini so bolj priročni, ker lahko njihova uporaba zmanjša število injekcij, izvedenih z injekcijskimi peresniki. Vendar v otroški praksi niso našli široke uporabe v povezavi s tem, da bi morali številni pacienti odmerek kratkega insulina precej pogosto spreminjati, odvisno od glikemičnih indeksov. Kljub temu pa je s stabilnim potekom diabetesa mellitusa (zlasti v zgodnjih letih bolezni) s pomočjo mešanega insulina mogoče doseči dobro kompenzacijo.

Sheme terapije z insulinom

Obstoječa splošna priporočila o režimu zdravljenja z insulinom so le osnova za razvoj posameznega režima, ki bi moral upoštevati fiziološke potrebe in prevladujoč življenjski slog vsakega otroka.

Najpogosteje se uporablja režim okrepljenega (ali izhodiščno-bolusnega), ki sestoji iz dajanja kratkega insulina pred vsakim glavnim obrokom in podaljšanja insulina od enega do trikrat na dan (glej sliko 2). Najpogosteje se podaljšan insulin daje dvakrat - v večernih in jutranjih urah. Hkrati se poskušajo posnemati bazalno sekrecijo s pomočjo podaljšanega inzulina, postimentarno izločanje pa s pomočjo kratko delujočega inzulina.

Slika 2. Grafična utemeljitev osnovnega načela bolus terapije z insulinom.

Uvedba tretje injekcije podaljšanega insulina se imenuje optimizacija bazalnega zdravljenja z insulinom. Vprašanje potrebe in časa tretje injekcije se odloči na podlagi glikemičnega profila. Če glikemija naraste pred večerjo po normalni hitrosti 1,5-2 ure po kosilu, se pred kosilom poda dodatna injekcija podaljšanega insulina (glejte slike 3, 4). Ta situacija se praviloma pojavi ob pozni (ob 19.00–20.00) večerji. Z zgodnjo večerjo (ob 18.00) in uvedbo druge injekcije podaljšanega insulina pred spanjem pogosto opazimo hiperglikemijo ob 23. uri. V tem primeru je dober učinek imenovanje dodatne injekcije podaljšanega insulina pred večerjo.

Slika 3. Intenzivirano zdravljenje z insulinom.

Ta shema do neke mere omogoča, da se pri zdravih ljudeh približa fiziološkemu izločanju insulina. Poleg tega omogoča razširitev načina življenja in prehrane bolnika s sladkorno boleznijo. Njegova psihološka pomanjkljivost je potreba po pogostih injekcijah in pogostem nadzoru glikemije, vendar se to trenutno izravnava s pomočjo sodobnega tehnološkega napredka (priročne injekcijske injekcijske svinčnike z atravmatičnimi iglami in glukometri z avtomatskimi napravami za neboleče trganje prstov). Povečanje števila epizod hipoglikemičnih reakcij, ki jih včasih krivijo intenzivnejše zdravljenje z insulinom, ni toliko posledica uporabljene sheme kot posledica želje zdravnikov, da bi dosegli normoglikemijo. Pri reševanju tega vprašanja morate vedno iskati kompromis in si prizadevati ohraniti minimalno raven glikemije, ki ne povzroča pogostih hipoglikemičnih reakcij. Ta raven glikemije je pri vsakem otroku precej individualna..

Slika 4. Optimizacija intenzivne terapije z insulinom.

Pri otrocih prvih dveh let življenja se intenzivnejša shema uporablja manj pogosto.

Tradicionalna shema terapije z insulinom je sestavljena iz vnosa inzulina kratkega in dolgotrajnega delovanja dvakrat na dan - pred zajtrkom in večerjo. Njegova uporaba je možna pri številnih otrocih v prvih enem do dveh letih bolezni, redko z daljšim trajanjem diabetesa mellitusa (glejte sliko 5).

Slika 5. Tradicionalni režim zdravljenja z insulinom.

Če dajemo majhen odmerek kratkega insulina pred kosilom, lahko to shemo za nekaj časa umetno podaljšamo s povečanjem odmerka razširjenega insulina pred zajtrkom in majhno prerazporeditvijo prehrane (prenos ene ali dveh krušnih enot od kosila do kosila).

Slika 6. Nekonvencionalni režimi zdravljenja z insulinom..

Poleg tega obstaja več nekonvencionalnih shem (glej sliko 6):

  • samo podaljšan inzulin zjutraj in zvečer;
  • en podaljšan inzulin samo zjutraj;
  • podaljšan in kratek inzulin zjutraj in samo kratek inzulin zvečer;
  • samo kratek inzulin pred zajtrkom, kosilom in večerjo itd..

Ti načini se včasih uporabljajo pri bolnikih s kratkim trajanjem diabetesa mellitusa z delnim ohranjanjem delovanja β-celic..

Vsekakor izbiro režima zdravljenja z insulinom ne določa le želja zdravnika ali pacientove družine, temveč optimalni profil dajanja insulina, ki zagotavlja kompenzacijo presnove ogljikovih hidratov.

Odmerek insulina

V otroštvu so potrebe po insulinu, izračunane na 1 kg teže, pogosto večje kot pri odraslih, kar je posledica večje hitrosti avtoimunskih procesov, pa tudi aktivne rasti otroka in visoke ravni kontramo hormonskih hormonov med puberteto. Odmerek insulina se razlikuje glede na starost in trajanje bolezni..

V prvih dveh do dveh letih od nastanka bolezni je potreba po insulinu povprečno 0,5-0,6 U / kg telesne teže. 40–50% v prvih mesecih pride do delne remisije bolezni, ko se po doseganju kompenzacije za presnovo ogljikovih hidratov potreba po insulinu zmanjša na najmanj 0,1–0,2 U / kg, pri nekaterih otrocih pa tudi ob popolni ukinitvi insulina med dieto uspeli ohraniti normoglikemijo. (Začetki remisije so toliko bolj verjetni, da prej ko je postavljena diagnoza sladkorne bolezni in se začne zdravljenje z inzulinom, višja je kakovost uporabljenega insulina in boljša kompenzacija presnove ogljikovih hidratov.)

Pet let po nastanku sladkorne bolezni β-celice pri večini bolnikov popolnoma prenehajo delovati. V tem primeru se potreba po insulinu običajno dvigne na 1 U / kg teže. Med puberteto raste še bolj, pri mnogih mladostnikih doseže 1,5, včasih 2 enote / kg. Nato se odmerek insulina zmanjša na povprečno 1 U / kg. Po dolgotrajni dekompenzaciji diabetesa mellitusa lahko potreba po insulinu doseže 2-2,5, včasih 3 U / kg, čemur sledi zmanjšanje odmerka, v nekaterih primerih do začetnega.

Razmerje med podaljšanim in kratkim premikom insulina: od prevlade podaljšanega insulina pri otrocih prvih let življenja do prevlade kratkega insulina pri mladostnikih (glejte tabelo 2).

Tako kot odrasli tudi otroci potrebujejo en kos inzulina na enoto kruha zjutraj kot pri kosilu in večerji.

Poudariti je treba, da gre le za splošne zakone, saj imata za vsakega otroka potrebo po insulinu in razmerje insulinov različnega trajanja svoje individualne značilnosti.

Zapleti inzulinske terapije

  • Hipoglikemija je stanje, ki ga povzroča nizka glikemija v krvi. Najpogostejši vzroki hipoglikemičnih stanj: prevelik odmerek inzulina, čezmerni fizični napori, preskakovanje ali nezadostni vnos hrane, uživanje alkohola. Pri izbiri odmerka insulina je treba iskati kompromis med željo po doseganju metabolizma ogljikovih hidratov, ki je blizu normoglikemije, in tveganjem hipoglikemičnih reakcij.
  • Kronično preveliko odmerjanje insulina (Somogy sindrom). Prevelik inzulin in hipoglikemija spodbujata izločanje kontransularnih hormonov, ki povzročajo posthipoglikemično hiperglikemijo. Za slednje je značilna visoka stopnja hiperglikemije (ponavadi nad 16 mmol / l) in dolgotrajna odpornost na inzulin, ki traja od nekaj ur do dva dni.
  • Alergija na inzulin. Razlikujte med lokalnimi alergijskimi reakcijami na inzulin (otekanje kože, hiperemija, zategovanje, srbenje, včasih bolečina na mestu injiciranja) in generaliziranimi alergijami (alergijski kožni izpuščaj, vaskularni edem in bronhospazem, akutni anafilaktični šok). V zadnjih letih so z izboljšano kakovostjo insulina alergije na ta zdravila izjemno redke..
  • Lipodistrofija je sprememba podkožne maščobe na mestu injiciranja insulina v obliki njene atrofije (atrofična oblika) ali hipertrofije (hipertrofična oblika). Z uvedbo humanega insulina v klinično prakso se je pojavnost lipodistrofije znatno zmanjšala.

Možnosti za izboljšanje insulinske terapije v Rusiji

Uvedba analogov humanega insulina širi možnosti za dosego kompenzacije, izboljšuje potek bolezni pri otrocih in mladostnikih s sladkorno boleznijo.

Inzulinske črpalke, ki se že nekaj let uporabljajo v tujini, se danes pojavljajo na domačem trgu, vendar je njihova uporaba omejena zaradi visokih stroškov.

Trenutno se v tujini izvajajo študije o učinkovitosti in varnosti uporabe inhaliranih vrst insulina, ki so povezane z upanjem na možnost zavrnitve stalnih injekcij kratkega insulina pred obroki.

Vprašanje o klinični uporabi presaditve celic na otočkih bo ostalo odprto, dokler se ne najdejo sredstva za zaščito presajenih celic pred istim avtoimunskim procesom, ki vpliva na njihove β-celice. Trenutno presaditev β-celic v tujini poteka le pri bolnikih z napredovalo kronično ledvično odpovedjo, hkrati s presaditvijo ledvic in imenovanjem imunosupresivov. Vsa druga presaditvena dela so raziskovalne narave in se izvajajo na prostovoljcih. Vendar so kanadski raziskovalci uspeli doseči prve spodbudne rezultate..

V. A. Peterkova, doktorica medicinskih znanosti, profesor
T. L. Kuraeva, dr
E. V. Titovich, kandidat medicinskih znanosti
Inštitut za otroško endokrinologijo GU ENT RAMS, Moskva

Možni zapleti dajanja insulina pri diabetikih

Terapija z insulinom je vodilno zdravljenje sladkorne bolezni tipa 1, pri kateri je presnova ogljikovih hidratov motena. Toda včasih se to zdravljenje uporablja za drugo vrsto bolezni, pri kateri telesne celice ne zaznavajo inzulina (hormona, ki pomaga pretvoriti glukozo v energijo).

To je potrebno, kadar je bolezen huda z dekompenzacijo..

Prav tako je dajanje insulina indicirano v številnih drugih primerih:

  1. diabetična koma;
  2. kontraindikacije za uporabo zdravil za zniževanje sladkorja;
  3. pomanjkanje pozitivnega učinka po jemanju antiglikemičnih sredstev;
  4. hudi diabetični zapleti.

Inzulin je protein, ki se vedno vbrizga v telo. Po izvoru je lahko živalski in človeški. Poleg tega obstajajo različne vrste hormonov (heterologni, homologni, kombinirani) z različnim trajanjem.

Zdravljenje sladkorne bolezni s hormonsko terapijo zahteva skladnost z določenimi pravili in kompetenten izračun odmerka. V nasprotnem primeru se lahko razvijejo različni zapleti zdravljenja z insulinom, česar se mora zavedati vsak diabetik..

Hipoglikemija

V primeru prevelikega odmerjanja, pomanjkanja hrane z ogljikovimi hidrati ali nekaj časa po injiciranju lahko raven sladkorja v krvi znatno pade. Kot rezultat tega se razvije hipoglikemično stanje..

Če uporabimo sredstvo za trajno sproščanje, se podoben zaplet pojavi, ko koncentracija snovi postane največja. Prav tako je opazno znižanje ravni sladkorja po močni fizični aktivnosti ali čustvenem šoku..

Omeniti velja, da vodilno mesto v razvoju hipoglikemije ni koncentracija glukoze, temveč hitrost njenega znižanja. Zato se lahko prvi simptomi zmanjšanja pojavijo pri 5,5 mmol / L ob hitrem padcu ravni sladkorja. S počasnim zmanjševanjem glikemije se lahko bolnik počuti relativno normalno, odčitki glukoze pa so 2,78 mmol / L in nižji.

Hipoglikemično stanje spremljajo številni simptomi:

  • huda lakota;
  • srčna palpitacija;
  • prekomerno potenje;
  • tremor v okončinah.

Z napredovanjem zapletov se pojavijo krči, bolnik postane neustrezen in lahko izgubi zavest.

Če raven sladkorja ni padla zelo nizko, potem se to stanje odpravi na preprost način, ki je sestavljen iz uživanja ogljikohidratne hrane (100 g muffina, 3-4 kosov sladkorja, sladki čaj). Če se sčasoma ne izboljša, mora bolnik zaužiti enako količino sladkega.

Z razvojem hipoglikemične kome je indicirano iv dajanje 60 ml raztopine glukoze (40%). V večini primerov se po tem stanje diabetikov stabilizira. Če se to ne zgodi, potem po 10 minutah. spet se mu injicira glukoza ali glukagon (1 ml podkožno).

Hipoglikemija je izjemno nevaren diabetični zaplet, saj lahko povzroči smrt. V nevarnosti so starejši bolniki s poškodbami srca, možganov in ožilja.

Nenehno zniževanje sladkorja lahko privede do nepopravljivih duševnih motenj..

Prav tako se bolnikova inteligenca, spomin poslabšajo in potek retinopatije se razvije ali poslabša.

Inzulinska odpornost

Pogosto s sladkorno boleznijo se občutljivost celic na inzulin zmanjša. Za kompenzacijo presnove ogljikovih hidratov je potrebnih 100-200 PIECES hormona.

Vendar se to stanje pojavi ne le zaradi zmanjšanja vsebnosti ali afinitete receptorjev za protein, ampak tudi, ko se pojavijo protitelesa na receptorje ali hormon. Prav tako se odpornost na inzulin razvije v ozadju razgradnje beljakovin na nekatere encime ali njegove vezave imunskih kompleksov.

Poleg tega se pojavi pomanjkanje občutljivosti v primeru povečanega izločanja kontransulinskih hormonov. To se pojavi ob ozadju hiperkortizma, difuznega strupenega goiterja, akromegalije in feokromocitoma.

Osnova zdravljenja je ugotoviti naravo stanja. V ta namen odpravite znake kroničnih nalezljivih bolezni (holecistitis, sinusitis), bolezni endokrinih žlez. Obstaja tudi nadomestitev vrste insulina ali pa zdravljenje z insulinom dopolnjuje uporaba tablet za zniževanje sladkorja.

V nekaterih primerih so indicirani glukokortikoidi. Če želite to narediti, povečajte dnevni odmerek hormona in predpišite desetdnevno zdravljenje s prednizonom (1 mg / kg).

Nadalje se odmerek zdravil glede na bolnikovo stanje postopoma zmanjšuje. Toda včasih potrebujete dolgotrajno uporabo sredstev v majhnih količinah (do 15 mg na dan).

Tudi za inzulinsko rezistenco lahko uporabimo sulfatirani inzulin. Njegova prednost je, da ne reagira s protitelesi, ima dobro biološko aktivnost in praktično ne povzroča alergijskih reakcij. Toda pri prehodu na takšno terapijo se morajo bolniki zavedati, da se odmerek sulfatiranega sredstva v primerjavi s preprosto obliko zmanjša na ¼ začetne količine običajnega zdravila.

Alergija

Ob dajanju insulina so zapleti lahko različni. Torej, pri nekaterih bolnikih je alergija, ki se kaže v dveh oblikah:

  1. Lokalno. Videz eritema, vnetja, srbeče papule ali otrdelosti na območju injiciranja.
  2. Posplošena, pri kateri je prisotna urtikarija (vrat, obraz), slabost, srbenje kože, erozije na sluznicah ust, oči, nosu, slabost, bolečine v trebuhu, bruhanje, mrzlica, temperatura. Včasih se razvije anafilaktični šok..

Da bi preprečili napredovanje alergij, pogosto izvajamo nadomeščanje inzulina. V ta namen se živalski hormon nadomesti s človeškim hormonom ali se spremeni proizvajalec.

Omeniti velja, da se alergija večinoma ne razvija na sam hormon, temveč na konzervans, ki ga uporablja za njegovo stabilizacijo. V tem primeru lahko farmacevtska podjetja uporabljajo različne kemične spojine..

Če zdravila ni mogoče nadomestiti, se insulin kombinira z uvedbo minimalnih odmerkov (do 1 mg) hidrokortizona. Pri hudih alergijskih reakcijah se uporabljajo naslednja zdravila:

  • Kalcijev klorid;
  • Hidrokortizon;
  • Difenhidramin;
  • Suprastin in drugi.

Omeniti velja, da se lokalni manifestacije alergij pogosto pojavijo, če injekcijo naredimo nepravilno..

Na primer, v primeru napačne izbire mesta za injiciranje, poškodbe kože (tista, debela igla), vnos prehladnega sredstva.

Liptistrofija pastipsulipa

Obstajata 2 vrsti lipodistrofije - atrofična in hipertrofična. Atrofična oblika patologije se razvije ob ozadju dolgotrajnega poteka hipertrofične vrste.

Kako točno pride do takšnih manifestacij po injiciranju, ni ugotovljeno. Vendar mnogi zdravniki predlagajo, da se pojavijo zaradi trajne travme perifernih živcev z nadaljnjimi lokalnimi nevrotrofičnimi motnjami. Napake se lahko pojavijo tudi zaradi uporabe premalo čistega insulina..

Toda po uporabi monokomponentnih zdravil se število manifestacij lipodistrofije znatno zmanjša. Drug pomemben dejavnik je nepravilno dajanje hormona, na primer hipotermija mesta injiciranja, uporaba prehladnega pripravka itd..

V nekaterih primerih se na podlagi lipodistrofije pojavi insulinska rezistenca različnih resnosti.

Če je sladkorna bolezen nagnjena k pojavu lipodistrofije, je izredno pomembno upoštevati pravila terapije z insulinom, vsakodnevno spreminjati mesta za injekcije. Da bi preprečili pojav lipodistrofije, hormon razredčimo z enakim volumnom Novokaina (0,5%).

Poleg tega je bilo ugotovljeno, da lipoatrofija izgine po čipiranju s človeškim insulinom.

Drugi učinki zdravljenja z insulinom

Pogosto se pri diabetikih, ki so odvisni od insulina, pred očmi pojavi tančica. Ta pojav človeku povzroča hudo nelagodje, zato ne more normalno pisati in brati.

Številni bolniki ta simptom zmotijo ​​zaradi diabetične retinopatije. Toda tančica pred očmi je posledica sprememb refrakcije leče.

Ta posledica preide neodvisno po 14-30 dneh od začetka zdravljenja. Zato ni treba prekiniti terapije.

Drugi zapleti insulinske terapije so otekanje spodnjih okončin. Toda takšna manifestacija, kot so težave z vidom, mine sama od sebe.

Otekanje nog se pojavi zaradi zastajanja vode in soli, ki se razvije po injekcijah insulina. Vendar se sčasoma telo prilagodi zdravljenju, tako da preneha kopičiti tekočino.

Iz podobnih razlogov lahko v začetni fazi zdravljenja bolniki občasno povišajo krvni tlak.

Tudi na podlagi insulinske terapije nekateri diabetiki pridobijo težo. V povprečju si bolniki opomorejo za 3-5 kilogramov. Konec koncev hormonsko zdravljenje aktivira lipogenezo (proces tvorbe maščob) in poveča apetit. V tem primeru mora bolnik spremeniti prehrano, predvsem svojo vsebnost kalorij in pogostost vnosa hrane.

Poleg tega neprestano dajanje insulina znižuje vsebnost kalija v krvi. To težavo je mogoče rešiti s posebno prehrano..

V ta namen mora biti dnevni meni diabetikov poln citrusov, jagod (ribez, jagode), zelišč (peteršilj) in zelenjave (zelje, redkev, čebula).

Preprečevanje zapletov

Da bi zmanjšali tveganje za učinke inzulinske terapije, mora vsak diabetik obvladati metode samokontrole. Ta koncept vključuje naslednja pravila:

  1. Nenehno spremljanje glukoze v krvi, zlasti po obrokih.
  2. Primerjava kazalnikov z atipičnimi stanji (fizični, čustveni stres, nenadna bolezen itd.).
  3. pravočasno prilagajanje odmerka insulina, antidiabetikov in prehrane.

Za merjenje glukoze se uporabljajo testni trakovi ali glukometri. Raven določanja s testnimi trakovi se izvede na naslednji način: kos papirja je potopljen v urin, nato pa si ogledajo preskusno polje, katerega barva se spremeni glede na koncentracijo sladkorja.

Natančnejše rezultate je mogoče dobiti z uporabo trakov z dvojnimi polji. Vendar je krvni test učinkovitejša metoda za določanje ravni sladkorja..

Zato večina diabetikov uporablja glukometer. Ta naprava se uporablja na naslednji način: na indikatorsko ploščo se nanese kapljica krvi. Po nekaj sekundah se rezultat prikaže na digitalnem zaslonu. Vendar ne pozabite, da je glikemija pri različnih napravah lahko različna.

Tudi zato, da terapija z insulinom ne prispeva k razvoju zapletov, mora diabetik skrbno spremljati svojo telesno težo. Če določite Keglejev indeks ali telesno težo, lahko ugotovite, ali je odvečna teža.

Neželeni učinki insulinske terapije so obravnavani v videoposnetku v tem članku..