Gonadotropini v hipogonadotropnem hipogonadizmu pri moških: možnosti zdravljenja

Predstavljen je analitični pregled sodobnih tehnologij za zdravljenje hipogonadotropnega hipogonadizma pri mladih moških, ki uporabljajo rekombinantne gonadotropine, ki so trenutno prepoznani kot učinkovito sredstvo za spodbujanje pubertetne in hormonske nadomestne terapije.

Predstavljen je bil analitični pregled sodobnih tehnologij hipogonadotropnega zdravljenja hipogonadizma pri mladostnikih z uporabo rekombinantnih gonadotropinov, ki so trenutno prepoznani kot učinkovito zdravilo indukcije pubertete in nadomestne hormonske terapije pri omenjeni patologiji.

S hipogonadotropnim hipogonadizmom (GH) je pomanjkanje spolnega razvoja pri dečkih posledica pomanjkanja gonadotropnih hormonov s nepoškodovanimi testisi [1, 2]. Razlikovati med prirojenimi in pridobljenimi oblikami te bolezni. Genetske različice pripisujemo prirojenim oblikam, kar vodi v kršitev polaganja nevronov, ki izločajo gonadotropin, ki sprošča hormon; pridobljeni GG se razvije pri otrocih z glomaznimi tvorbami kiasmalno-selarne regije (CSD) - kraniofariniomi, gliomi, adenomi hipofize [2, 3].

V povezavi z uvedbo novih metod podprtih reproduktivnih tehnologij po vsem svetu se je postavilo vprašanje povečanja reproduktivnega potenciala pri moških s prirojeno in pridobljeno HG [4–7].

Tradicionalno se za zdravljenje vseh oblik hipogonadizma pri moških uporabljajo pripravki testosterona, s katerimi lahko dosežemo zadovoljivo končno rast in stopnjo spolnega razvoja. Vendar volumen žlez ostaja pred pubertetno, zorenje spermatogenega epitelija pa v takšnih pogojih ni mogoče [4–7]. Zaradi tega ostajajo bolniki neplodni in doživljajo psihosocialno nezadovoljstvo [8, 9].

Glede na literaturo uporaba gonadotropinskih pripravkov - horionskega gonadotropina (hCG) in rekombinantnega folikle stimulirajočega hormona (rFSH) - pri odraslih bolnikih s HG ne omogoča le povečanja obsega spolnih žlez, ampak tudi v nekaterih primerih za dosego spermatogeneze [4-7]. Vendar terapija, začeta v odraslem stanju, ne omogoča vedno doseganja zadovoljivih rezultatov spermograma [4]. Menijo, da je treba uvesti uporabo gonadotropinskih pripravkov pri bolnikih z GH v puberteti [4, 7, 10]. To bo pripeljalo do zorenja spermatogenega epitelija (kar bo v prihodnosti povečalo verjetnost plodnosti), izboljšalo kakovost življenja in pripomoglo tudi k bistvenemu zmanjšanju stroškov zdravljenja neplodnosti pri odraslih [4–7, 9].

Toda pri zdravljenju hipertenzije pri najstniku, katerega starši želijo ohraniti plodnost, se zdravnik srečuje s številnimi vprašanji glede časa začetka terapije, izbire zdravil in zaporedja njihovega dajanja, načina odmerjanja. Tako ustrezna odredba Ministrstva za zdravje št. 847n z dne 9. novembra 2012 "O odobritvi standarda specializirane zdravstvene oskrbe otrok s hipogonadizmom" predvideva uporabo testosteronskih pripravkov in le v četrtini primerov - hCG. Poleg tega je priporočljivo uporabljati zdravila "v skladu z navodili za uporabo [11], v posameznem režimu odmerjanja, odvisno od indikacij in režima zdravljenja". [12]. Zvezne klinične smernice (protokoli) za diagnozo in zdravljenje hipogonadizma pri otrocih (2014) priporočajo tudi zdravljenje s pripravki estra testosterona v večini primerov. Avtorji opozarjajo na možnost obnovitve plodnosti pri bolnikih s hipertenzijo z dajanjem gonadotropinov, "poudarjajo, da" taktike zdravljenja določajo nujnost vprašanja plodnosti za pacienta "in predlagajo tri sheme zdravljenja [3].

V publikacijah tujih avtorjev je mogoče najti tudi rezultate raziskav različnih možnosti zdravljenja gonadotropinov. Na primer Julia Rohayem in sod. začnite s hCG v posameznih in postopno povečevanju odmerkov, dokler ne dosežete ravni testosterona, ki ustreza stopnji spolnega razvoja bolnika. V tem primeru so začetni in polni terapevtski odmerki hCG ter ciljna raven testosterona odvisni od prisotnosti / odsotnosti predhodne terapije z zdravili spolnih hormonov. Nato se terapiji dodajo pripravki rFSH (folitropin alfa) v odmerku 75/150 ie. [6] Naoko Sato in sod. ponujajo hkratno dajanje zdravil za hCG in rFSH v minimalnih odmerkih, s postopnim (enkrat na 6 mesecev) povečanjem do popolne substitucije - 3000 enot oziroma 150 enot 1-krat na teden [5].

Medtem zbrani podatki o literaturi kažejo na glavno vlogo FSH pri ustvarjanju pogojev za prihodnjo spermatogenezo v puberteti [4, 13]. Pri mladostnikih je tako imenovani „drugi val“ proliferacije celic Sertoli („prvi“ je proliferacija nezrelih Sertolijevih celic v obdobju „mini pubertete“ pod delovanjem gonadotropnih hormonov) in povečanje volumna testisov povezano s povečanim izločanjem FSH s celicami hipofize, ki jih stimulira gonadoliberin [13, 14 ]. Nadalje luteinizirajoči hormon (LH) spodbuja zvišanje ravni testosterona, kar vodi zaradi izražanja ustreznih receptorjev na površini Sertolijevih celic v pubertetskem obdobju [15] do njihove končne diferenciacije [7, 13]. Število Sertolijevih celic se odraža kot spermogram [7, 16].

Zato mnogi raziskovalci menijo, da bi morali začeti z zdravili rFSH, sčasoma pa preiti na kombinirano zdravljenje z gonadotropini [4, 7]. Trajanje monoterapijskega obdobja z zdravili rFSH po literaturi niha od nekaj mesecev do 2 let, je obratno odvisno od starosti bolnikov in je določeno s stopnjo inhibina B [4, 7]. Torej, A. Dwyer et al. pokazali, da se koncentracija inhibina B v prvih 2-3 mesecih uporabe preparatov rFSH bistveno spremeni, po tem pa ima obliko "platoja" [4], podobno kot fiziološke spremembe v puberteti [17].

Opis protokola zdravljenja

Menimo, da je treba zdravljenje z gonadotropinom izvajati pri vseh bolnikih z diagnozo GH [2, 3], ki so dopolnili 14 let, ko je sindrom zaostajanja pubertete klinično pomemben, zmanjšuje kakovost življenja najstnika in zato zahteva zdravljenje. Če se pojavi vsaj eden od naslednjih pogojev: se je treba vzdržati takšnega zdravljenja:

1) prisotnost tumorja hipofize ali hipotalamike, katerega zdravljenje ni bilo izvedeno, ali neustrezno zdravljenje;
2) nenadzorovane motnje ščitnice, nadledvične žleze in hipofize z nestabilnim nadomestnim zdravljenjem (odmerki zdravil niso bili stabilni vsaj 3 mesece);
3) operacijo ali obsevalno terapijo za XRO tumorje v 12 mesecih pred začetkom zdravljenja;
4) zgodovino kemoterapije za raka;
5) klinično pomembne bolezni jeter, vključno z aktivnim virusnim hepatitisom ali cirozo;
6) alergija / preobčutljivost na gonadotropine ali njihove pomožne sestavine;
7) klinično pomembno stanje ali situacijo, v kateri je po mnenju lečečega zdravnika terapija lahko nevarna.

Najbolj smiselno je začetek zdravljenja z uvedbo zdravil rFSH. Režim odmerjanja (rFSH 75 ie / 150 ie, odvisno od teže in / ali starosti, subkutano, 3-krat na teden) je skladen z mnenjem večine avtorjev [2, 3, 6]. Zlasti rezultati raziskav o uporabi rFSH v odmerku 150 ie 3-krat pričajo o podvojenem volumnu testisov, indukciji spermatogeneze pri moških s hipertenzijo in normalizaciji ravni imunoreaktivnega FSH [4, 6].

Priporočljivo je, da preidete na kombinirano zdravljenje po 2–4 mesecih od začetka jemanja rFSH. Starost bolnikov ne dopušča dolgotrajnejšega uvajanja pubertete, v prvih 2-3 mesecih zdravljenja pa se pojavijo pomembne spremembe ravni inhibina B, kot je navedeno zgoraj [4]. Torej, po 2–4 mesecih od začetka uporabe preparatov rFSH bolnik začne 2-krat na teden prejemati dodaten hCG, intramuskularno (subkutano), v standardnem režimu odmerjanja - 1000/1500 ie, odvisno od teže in / ali starosti, čemur sledi titracija odmerka. ravni testosterona, da bi ga ohranili v normalnih vrednostih za obdobje pubertete. Če obstajajo znaki ginekomastije in / ali zvišanje koncentracije estradiola, se lahko odmerek hCG zmanjša [18].

Nadaljujte fazo kombinirane terapije po T. S. Han in P. M. G. Boulouxu, priporočamo 1,5–2 leti [19].

O učinkovitosti terapije v mladostništvu je mogoče presoditi na podlagi ocene spolnega razvoja z Tannerjevo lestvico (z merjenjem volumna testisov s Praderjevim orhideometrom), antropometrijo (z določitvijo kostne starosti z rentgenom leve roke s pomočjo atlasa Greulich) [2, 3]. Najpomembnejše laboratorijske in instrumentalne metode nadzora so: meritev volumna testisov z ultrasonografijo, določanje ravni testosterona v krvi, ki odraža funkcionalno aktivnost Leydigovih celic, koncentracije inhibina B in anti-Mullerjevega hormona (AMH), ki odražajo delovanje sertolijevih celic. Povečanje volumna testisov, doseganje ravni puberteta testosterona in inhibina B, povečanje in nato znižanje ravni AMH kažejo na učinkovitost zdravljenja z gonadotropinom [2–7]. Upoštevajte, da so podatki o vrednosti serumskega AMH in / ali njegove povezanosti s testosteronom glede plodnosti nasprotujoči si [20, 21]. Na eni strani Massimo Alfano in sod. AMG imenujemo manj kot 4,62 ng / ml in / ali je razmerje med AMH in celotnim testosteronom manj kot 1,02 kot zelo občutljiv marker plodnosti, dokazano z mikrosisekcijo testisov [20], na drugi strani pa L. Aksglaede et al. ne najdejo povezave med koncentracijo AMG in kakovostjo spermograma [21]. Bolnikovo privrženost terapiji in ustreznost odmerka rFSH lahko presodimo glede na raven imunoreaktivnega FSH 1-7 U / L [6].

Glede na verjetnost zapoznelega spolnega razvoja pri bolniku z GH menimo, da je pomembno izmeriti raven LH v celotnem zdravljenju. Domnevamo, da bo pri bolnikih z GH endogena raven LH ostala nizka. Mladi moški z zapoznjeno puberteto med zdravljenjem z zdravili z aktivnostjo FSH in hCG lahko zorijo hipofizo, kar bo povzročilo zvišanje ravni LH [22].

Shema zdravljenja z gonadotropini in parametri njegove učinkovitosti so predstavljeni v tabeli.

Za zaključek ali Kaj po protokolu

Glavna metoda za oceno plodnosti moških je spermogram [23], vendar podobna študija pri bolnikih, mlajših od 18 let, ni vedno možna zaradi fizioloških in etičnih razlogov. Vendar mnogi avtorji opozarjajo na izvedljivost te študije po dveh do treh letih od začetka zdravljenja, saj lahko to omogoči načrt nadaljnjega opazovanja [19]..

Terapija z gonadotropinom je danes draga, zdravljenje pacientov z GH pa zahteva dolgo časa. V zvezi s tem se postavlja vprašanje, kaj storiti po puberteti in nastanku spermatogeneze.

Nekateri avtorji predlagajo preusmeritev bolnikov z GH na tradicionalno nadomestno zdravljenje s testosteronskimi pripravki z nadaljevanjem zdravljenja z gonadotropini, kadar se pojavi želja po ponovni vzpostavitvi plodnosti [4]. Takšen pristop bi po njihovem mnenju moral znatno zmanjšati stroške in trajanje zdravljenja neplodnosti pri odraslih bolnikih s hipertenzijo. T. S. Han in P. M. G. Bouloux opozarjata na možnost ohranjanja spermatogeneze, dosežene s kombiniranim zdravljenjem z gonadotropini, samo hCG [19], kar bo pripomoglo k izogibanju morebitnim negativnim posledicam terapije s testosteronom [8, 23]. Nazadnje, ko dobimo zadovoljive rezultate spermograma, je možno razmisliti o problematiki krio konzerviranja za nadaljnjo uporabo centrov za podporno reprodukcijo.?

Literatura

  1. Boehm U., Bouloux P.-M., Dattani MT, de Roux N., Dodé C., Dunkel L., Dwyer AA, Giacobini P., Hardelin J.-P., Juul A., Maghnie M., Pitteloud N., Prevot V., Raivio T., Tena-Sempere M., Quinton R., Young J. Strokovni konsenzus dokument: Evropska soglasna izjava o prirojenem hipogonadotropnem hipogonadizmu - patogenezi, diagnozi in zdravljenju // Nature Nature Endocrinology. 2015; 11: 47–564. DOI: 10.1038 / nrendo.2015.112.
  2. Liss V. L., Skorodok Yu. L., Plotnikova E. V., Nagornaya I. I., Nikolaeva L. V., Palchik A. B., Shabalov N. P. Diagnoza in zdravljenje endokrinih bolezni pri otrocih in mladostnikih. SPb, 2017.
  3. Andrianova E. A., Bezlepkina O. B., Vasyukova O. V., Volevodz N. N., Emelyanov A. O., Zilberman L. I., Kalinchenko N. Yu., Kareva M. A., Kuraeva T L., Melikyan M. A., Nagaeva E. V., Orlova E. M., Pankratova M. S., Petryaykina E. E., Strebkova N. A., Chikulaeva O. A. Zvezne klinične smernice (protokoli ) za vodenje otrok z endokrinimi boleznimi. M., 2014.
  4. Dwyer A. A., Sykiotis G. P., Hayes F. J., Boepple P. A., Lee H., Loughlin K. R. et al. Preskus predobdelave rekombinantnih foliklov stimulirajočih hormonov za plodnost, ki jo povzroča GnRH, pri bolnikih s prirojenim hipogonadotropnim hipogonadizmom // J Clin Endocrinol Metab. 2013; 98: E1790-1795.
  5. Sato N., Hasegawa T., Hasegawa Y., Arisaka O., Ozono K., Amemiya S., Kikuchi T., Tanaka H., Harada S., Miyata I., Tanaka T. Stanje zdravljenja moškega hipogonadotropnega hipogonadizma v pediatrija in predlog protokolov nadomestne terapije testosterona in gonadotropinov // Clin Pediatr Endocrinol. 2015; 24 (2): 37–49.
  6. Rohayem J., Hauffa B. P., Zacharin M., Kliesch S., Zitzmann M. Rast testisov in spermatogeneza: novi cilji za nadomeščanje pubertalnih hormonov pri dečkih s hipogonadotropnim hipogonadizmom? - multicentrična prospektivna študija rezultatov zdravljenja s hCG / rFSH med adolescenco // Klinična endokrinologija. 2017; 86 (1): 75–87. DOI: org / 10.1111 / cen.13164.
  7. Raivio T., Wikstrom A. M., Dunkel L. Zdravljenje dečkov z pomanjkanjem gonadotropina z rekombinantnim človeškim FSH: dolgoročno opazovanje in rezultat // Eur J Endocrinol. 2007; 156: 105–111.
  8. Majzoub A., Sabanegh E., Jr. Nadomeščanje testosterona pri neplodnem človeku // Transl Androl Urol. 2016; 5 (6): 859–865.
  9. Aydogan U., Aydogdu A., Akbulut H., Sonmez A., Yuksel S., Basaran Y. et al. Povečana pogostnost tesnobe, depresije, kakovosti življenja in spolnega življenja pri mladih samcih hipogonadotropnih hipogonadal in vplivov nadomestnega zdravljenja s testosteronom na ta stanja // Endocr J. 2012; 59: 1099–1105.
  10. Drobac S., Rubin K., Rogol A. D., Rosenfield R. L. Delavnica o možnostih zamenjave pubertalnih hormonov v Združenih državah Amerike. 2006; 19: 55–64.
  11. Nalog Ministrstva za zdravje Rusije z dne 09.11.2012 št. 847н „O odobritvi standarda primarne zdravstvene oskrbe otrok s hipogonadizmom“ (Registrirano na Ministrstvu za pravosodje Rusije 27. februarja 2013, št. 27354).
  12. Tolmačeva E. A. Priročnik Vidal 2018. Vidal Rus, 2018.
  13. Pitteloud N., Hayes F. J., Boepple P. A., DeCruz S., Seminara S. B., MacLaughlin D. T., Crowley W. F. Jr. Vloga predhodnega pubertalnega razvoja, biokemični markerji zorenja testisov in genetika pri razjasnjevanju fenotipske heterogenosti idiopatskega hipogonadotropnega hipogonadizma // J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87 (1): 152–160.
  14. Cortes D., Muller J., Skakkebaek N. E. Proliferacija celic Sertoli med razvojem testisov pri ljudeh, ocenjena s stereološkimi metodami // Int J Androl. 1987, 10: 589–596.
  15. Regadera J., MartÍnez-GarcÍa F., Go0nzález-Peramato P., Serrano A., Nistal M. in Suárez-Quian C. Izražanje androgenov receptorjev v celicah Sertoli kot funkcija zorenja polprevodniških tubulov v testisu človeške kriptorhide1 // J Clin Endocr Metab. 2001; 86 (1), 413–421. DOI: 10.1210 / jcem.86.1.7109.
  16. Johnson L., Zane R. S., Petty C. S., Neaves W. B. Kvalifikacija človeške populacije celic Sertoli ^ njegovo razdruževanje, razmerje do števila zarodnih celic in starostno upadanje // Biologija razmnoževanja. 1984; 31: 785–795.
  17. Vodnik po otroški endokrinologiji / Ed. C. G. D. Brooke, R. S. Brown. Per. iz angleščine pod uredništvom z V. A. Peterkova. M.: GEOTAR-Media, 2009.352 s.
  18. Skorodok Yu. L., Ioffe I. Yu., Nagornaya I.I., Nikitina I. L. Uporaba rekombinantnega FSH v kombinirani terapiji pri mladih moških z idiopatskim hipogonadotropnim hipogonadizmom // Medicinski svet. 2018; 17: 260–264.
  19. Han T. S., Bouloux P. M. Kakšna je optimalna terapija za mlade moške s hipogonadotropnim hipogonadizmom? // Clin Endocrinol. 2010; 72: 731–737.
  20. Alfano M., Ventimiglia E., Locatelli I., Capogrosso P., Cazzaniga W., Pederzoli F., Frego N., Matloob R., Saccà A., Pagliardini L., Viganò P., Zerbi P., Nebuloni M., Pontillo M., Montorsi F., Salonia A. Protivuljunsko razmerje med hormonom in testosteronom je napoved pozitivnega pridobivanja sperme pri moških z idiopatsko neobstruktivno azoospermijo // Znanstvena poročila. 2017; 7: 17638. DOI: 10.1038 / s41598-017-17420-z.
  21. Aksglaede L., Olesen I. A., Carlsen E., Petersen J. H., Juul A., Jørgensen N. Serumska koncentracija protujullerskega hormona ni povezana s kakovostjo semena // Andrologija. 2018; 6 (2): 286–292. DOI: 10.1111 / andr.12456.
  22. Sidhoum VF, Chan YM, Lippincott MF, Balasubramanian R., Quinton R., Plummer L., Dwyer A., ​​Pitteloud N., Hayes FJ, Hall JE, Martin KA, Boepple PA, Seminara SB Reversal in recidiva hipogonadotropnega hipogonadizma: odpornost in krhkost reproduktivnega nevroendokrinskega sistema // J Clin Endocrinol Metab. 2014; 99 (3): 861–870. DOI: 10.1210 / jc.2013–2809.
  23. Bassil N., Alkaade S., Morley J. E. Koristi in tveganja nadomestnega zdravljenja s testosteronom: pregled // Ther Clin Risk Manag. 2009; 5: 427-448.

Yu. L. Skorodok *, kandidat medicinskih znanosti
I. Yu. Ioffe *
I. L. Nikitina **, 1, doktorica medicinskih znanosti
L. A. Zhelenina *, doktorica medicinskih znanosti, profesor

* FSBEI HE SPbSPMU Ministrstvo za zdravje Ruske federacije, St.
** FSBI NRC jih. V. A. Almazova, Ministrstvo za zdravje Ruske federacije, St.

Gonadotropini v hipogonadotropnem hipogonadizmu pri moških: možnosti zdravljenja / Yu.L. Skorodok, I. Yu. Ioffe, I.L. Nikitina, L. A. Zhelenina
Za citiranje: dežurni zdravnik št. 12/2018; Številke strani v številki: 44-46
Oznake: spolni razvoj, okvara, indukcija pubertete, plodnost

Hipogonadotropni hipogonadizem pri moških

Za hipogonadotropni (sekundarni) hipogonadizem je značilna kršitev hipotalamično-hipofiznega sistema. Kršitve povzročajo:

  1. Izguba funkcij hipotalamusa pri proizvodnji gonadotropin-rilizin-hormona (GnRH), ki je odgovoren za spodbujanje delovanja hipofize pri proizvodnji gonadotropinskih hormonov.
  2. Izguba gonadotropne funkcije hipofize, ki je odgovorna za proizvodnjo gonadotropnih hormonov. Pod gonadotropnimi hormoni se jemljejo luteinizirajoči hormon (LH) in folikle stimulirajoči hormon (FSH). Odgovorni so za spodbujanje testisov, da proizvajajo spolne hormone in spermo.

Eden od zanesljivih znakov hipogonadotropnega hipogonadizma je znižana raven LH in FSH. Kršitev proizvodnje gonadotropnih hormonov neizogibno vodi v znižanje ravni testosterona in kršitev spermatogeneze. Kongenitalni in pridobljeni hipogonadizem razlikujemo glede na stopnjo poškodbe..

Etiologija prirojenega hipogonadotropnega hipogonadizma

PatologijaHormonska značilnostKlinični znaki
Izolirani (idiopatski) hipogonadizem je oblika hipogonadizma, pri katerem vpliva samo reproduktivni sistem. Najpogosteje je vzrok bolezni toksikoza nosečnosti matere. Glede na rezultate testov z gonadoliberinom (GnRH) se ugotovi točen vzrok patologije, ki sestoji v izgubi funkcij hipotalamusa, ker celice hipofize odzovejo s sintezo LH in FSH na vzorecLH se močno zmanjša, FSH se lahko rahlo zmanjša ali je v mejah normale, testosterona je nizek. Test s horionskim gonadotropinom (CG) je pozitiven: po tridnevnem injiciranju CG v odmerku 1500-2000 U / m² opazimo zvišanje ravni testosterona za 30-50%Nerazvitost spolovil, evnuhoidizem, pomanjkanje sekundarnih spolnih značilnosti, ginekomastija, odlaganje maščob žensk
Izolirano pomanjkanje LH je hipofiza, pri kateri je motena proizvodnja luteinizirajočega hormonaLH je nizek, FSH v mejah normale, testosteron je znižanPodobno kot idiopatski hipogonadizem
Izolirano pomanjkanje FSH je hipofiza hipofiza, pri kateri je motena proizvodnja hormona, ki stimulira foliklenormalno, FSH - nizek, testosteron znotraj ali pod normaloOpazimo normalen spolni razvoj, glavni očitek je neplodnost in zmanjšana erektilna funkcija
Kallmanov sindrom - kombinacija hipogonadizma z oslabljenim čutom vonja (anosmija). Nezadostna proizvodnja gonadotropnih hormonov je posledica nezadostnega izločanja GnRH. Pogostost bolezni 1: 100 000LH, FSH, testosteron - nizek. Večkratno dajanje GnRH poveča gonadotropinske hormonePomanjkanje vonja (anosmija), skupaj s kliničnimi znaki pomanjkanja androgena, so glavni znaki bolezni. Poleg tega lahko pri mnogih bolnikih pride do izgube sluha, barvne slepote, kriptorhidizma, različnih somatskih patologij (razcepljena ustnica, razcepna palata, šest-noht, obrazna asimetrija, kratek frenum jezika itd.)
Prader-Willijev sindrom je dedna bolezen, za katero je značilna kombinacija hipogonadizma, debelosti, kratke starosti in nizke duševne sposobnostiLH, FSH, testosteron - nizekHipogonadizem, debelost, povečan apetit, kratek stas, zmanjšana mentalna sposobnost, težave z govorom, hipotenzija
Lawrence-Moon-Barde-Beadle sindrom je dedna bolezen, za katero je značilna kombinacija degeneracije mrežnice pigmenta s hipogonadizmom, debelostjo in duševno zaostalostjo. Pogostost bolezni je 1: 160 000. Raven LH in FSH se zmanjša zaradi motenega izločanja GnRHLH, FSH, testosteron - nizekDegeneracija mrežničnega pigmenta, ki pogosto vodi do popolne slepote, debelosti, okvarjene mentalne sposobnosti, povečanega števila prstov ali prstov ter nerazvitih spolovil. V polovici primerov niso izraženi vsi simptomi

Etiologija pridobljenega hipogonadotropnega hipogonadizma

  • Posledice poškodb, operacij (hipofiksektomija);
  • Encefalitis;
  • Tumorski procesi;
  • Sistemske bolezni (bolezni srca in ožilja, ledvic, endokrini, vezivnega tkiva);
  • Cerebrovaskularna bolezen.

Diagnoza in zdravljenje

Diagnoza se opravi z začetnim pregledom pacienta. Resnost pomanjkanja androgena določa prisotnost sekundarnih spolnih značilnosti pri moških, stopnjo razvoja genitalnih organov itd. Navedbe resnosti sekundarnih znakov dvoumno kažejo na pred pubertetno in po pubertetno obliko hipogonadizma. Laboratorijski krvni testi vključujejo določanje testosterona, LH, FSH, GnRH, estradiola.

Če je test s korionskim gonadotropinom (CG) uspešen, bi morala biti terapija z injekcijami CG želeno zdravljenje, kar bi spodbudilo izločanje testosterona in spermatogenezo, medtem ko terapija z eksogenimi testosteronskimi pripravki ne povrne bolnikove spermatogeneze. S prirojenimi oblikami sekundarnega hipogonadizma je terapija vseživljenjska.

Normogonadotropni hipogonadizem pri moških (primarni)

Za normalno delovanje telesa je potrebno usklajeno delovanje vseh žlez. Eno ključnih vlog pri tem igrajo genitalije, ki so neposredno vključene v proizvodnjo hormonov. Pri moških imajo pri tem največjo vlogo testisi - odgovorni so za proizvodnjo kompleksa snovi, potrebnih za ohranjanje zdravja in normalen razvoj. Hipogonadizem združuje disfunkcijo genitalij in pomanjkanje hormonov. Privede do močnih disfunkcij telesa..

Hipergonadotropni hipogonadizem pri moških

Obstaja več vrst bolezni, ki se razlikujejo zaradi nastanka in simptomov. Ena od oblik patologije je hipergonadotropni hipogonadizem - kršitev, pri kateri se patologije razvoja tkiva testisov kombinirajo s prekomerno proizvodnjo hormonov s strani hipofize. To stanje se razvije v prisotnosti naslednjih dejavnikov:

  • mehanske poškodbe spolovil;
  • ektopijo ali testisični kriptohrizem;
  • aplazija testisov;
  • Klinefelterjev sindrom;
  • del Castillo sindrom;
  • Shereshevsky-Turnerjev sindrom;
  • lažni hermafroditizem.

Glede na to, v kateri starosti se je bolezen manifestirala, se bodo njeni simptomi razlikovali. Skupne značilnosti vseh podvrst hipergonadotropnega hipogonadizma so zmanjšanje velikosti genitalnih organov, evnuhu podobna telesna struktura, nerazvitost sekundarnih spolnih značilnosti, odsotnost ali močno zmanjšanje plodnosti. Najpogosteje se motnja razvije z negativnim učinkom na testise.

Hipogonadotropni hipogonadizem pri moških

Ta podvrsta bolezni je povezana predvsem s hipofiznimi in hipotalamičnimi disfunkcijami. Pod vplivom pomanjkanja gonadotropina pride do zmanjšanja proizvodnje androgenov v testisih. To povzroča moški hipogonadizem hipogonadotropnega tipa. V tem primeru je odstopanje po naravi pogojno sekundarno. Njeni osnovni vzroki so lahko taki dejavniki:

  • mehanske ali biološke poškodbe hipotalamusa;
  • benigni in rakavi tumorji možganov;
  • ishemični in hemoragični kapi;
  • Callmanov sindrom;
  • hipofizni škrat;
  • kraniofariniom;
  • maddockov sindrom.

Ta oblika bolezni se pogosto dopolnjuje s splošno razvojno motnjo in prisotnostjo različnih deformacij v telesni zgradbi. Sem lahko spadajo "razcepna ustnica", "razcepna nepca", štirinožna ali šestilasta. Poleg tega obstajajo okvare v srčno-žilnem sistemu, duševne nepravilnosti, ginekomastija. Tako kot v primeru hipergonadotorne oblike bolezni se razvije tudi izrazit evnuhizem.

Simptomi bolezni

Obstajata dve glavni kategoriji kršitev - primarni in sekundarni hipogonadizem. Nato jih razdelimo na bolj specifične ravni, odvisno od vzrokov in oblik manifestacije. Primarni hipogonadizem pri moških je neposredno povezan z nepravilnostmi v razvoju testisov, medtem ko se sekundarni pojavlja zaradi patologij možganov. Glavni znaki bolezni so ne glede na obliko:

  • zmanjšana rast las na telesu in obrazu;
  • debelost ženskega tipa;
  • nerazvitost penisa in testisov;
  • evnuhu podobna struktura strukture okostja - visoka rast, dolgi udi, zmanjšana v primerjavi z normalno velikostjo kosti prsnega koša in ramenskega pasu, nerazvitost grla;
  • ginekomastija;
  • možen je razvoj hermafroditizma;
  • zmanjšan spolni nagon in potenca.

Ljudje s takšno težavo se težko družijo v družbi in vodijo normalen življenjski slog. Nenehno nelagodje, ki ga povzročajo endokrine motnje, povzroča pogosto depresijo, zmanjšanje zanimanja za življenje in komunikacijo.

Vzroki moškega hipogonadizma

Bolezen lahko povzročijo dve vrsti motenj - disfunkcija testisnih tkiv in nepravilno delovanje možganov. Zdravljenje hipogonadotropnega hipogonadizma pri moških poteka s patologijami hipofize-hipotalamičnega oddelka. Vzroki za motnje so v povezavi tudi z dejstvom, v katerem delu telesa - spolovilu ali možganih - je nastala patologija. Tej vključujejo:

  • poškodbe glave in oteklina;
  • prirojena nerazvitost možganov;
  • zmanjšana živčna prevodnost nevronov;
  • poškodbe testisov;
  • tumorji;
  • genitalne malformacije.

Kongenitalne patologije in posledice negativnih učinkov je enako težko odpraviti, vendar je odvisno od stopnje njihove manifestacije. Vzroki hipogonadizma pri moških so lahko:

  • strupene in kemične zastrupitve;
  • nalezljive in virusne bolezni;
  • sevanje in ionizirajoče sevanje;
  • jemanje določenih zdravil;
  • vnetni procesi.

Razlikuje se tudi normonadotropni hipogonadizem pri moških. Izraža se v zmanjšanju funkcije testisov testisov. Njegov glavni razlog se šteje za prolaktinemijo - zvišanje ravni hormona prolaktina v krvi. Ta oblika bolezni je lahko tudi prirojena in pridobljena..

Na katerega zdravnika se obrnite?

Motnje v delovanju reproduktivnega sistema in s tem povezane napake v telesu so lahko posledica kršitev izjemno širokega spektra. Mehanske poškodbe, nerazvitost organov, možganska patologija - to so vsa področja dejavnosti različnih zdravnikov. Vendar pa bo rešitev splošne težave pomagala:

Ta specialist se ukvarja z motnjami žlez in s tem povezanimi hormonskimi neravnovesji. Poleg tega boste potrebovali tudi nasvet androloga. Pojasnil bo hipogonadizem pri moških - kaj je to. Zdravnik diagnosticira in zdravi bolezni moškega reproduktivnega sistema. Pred imenovanjem pregledov bodo specialisti pacientu postavili naslednja vprašanja:

  1. Kateri specifični simptomi so zaskrbljujoči?
  2. Pri kateri starosti se pojavijo?
  3. Kaj je njihov osnovni vzrok - bolezen ali poškodba?
  4. Hipogonadizem je prirojeno ali pridobljeno stanje.?
  5. Katere druge zdravstvene težave ima bolnik?
  6. Ali je bil izpostavljen kakršnemu koli negativnemu zunanjemu vplivu v vsakdanjem življenju ali na delovnem mestu?
  7. Ali je bilo kakšno simptomatsko zdravljenje?

Za diagnostične namene se uporablja sklop metod, namenjen pregledu več telesnih sistemov. Za to so laboratorijski testi, ultrazvok in MRI spolovil, študija možganov.

Kako zdraviti hipogonadizem pri moških?

Vpliv na bolezen je vedno strogo individualne narave. Pri izbiri terapevtskega režima specialist upošteva temeljne vzroke za pojav patologije in poskuša ukrepati nanje. Po odpravi glavne težave se izvaja simptomatsko zdravljenje. Metode vpliva na hipogonadizem so konzervativne in kirurške. Tej vključujejo:

  • stimulativno hormonsko zdravljenje;
  • z disfunkcijo testisov - vseživljenjska nadomestna terapija s testosteronom;
  • uporaba zdravil, ki vsebujejo hormon gonadotropin;
  • kirurško premikanje testisov do želenega položaja s kriptohrizmom;
  • faloplastika;
  • implantacija sintetičnih testisov.

Še zdaleč ni vedno mogoče obvladati bolezni, da ne vpliva na vsakdanje življenje. Nekatere spremembe v telesu so nepopravljive, še posebej, če se je patologija manifestirala v otroštvu in ni bila pravočasno izpostavljena medicinskim učinkom. Ena takih posledic je na primer neplodnost, ki jo je s hipogonadizmom skoraj nemogoče premagati.

Hipogonadizem

Sindrom, ki ga spremlja pomanjkanje funkcij spolnih žlez in motena sinteza spolnih hormonov. Hipogonadizem praviloma spremlja nerazvitost zunanjih ali notranjih spolnih organov, sekundarne spolne značilnosti, motnja presnove maščob in beljakovin (debelost ali kaheksija, spremembe v skeletnem sistemu in motnje srčno-žilnega sistema). Diagnozo in terapijo hipogonadizma izvajamo s skupnim delom endokrinologov, ginekologov in ginekologov-endokrinologov (pri ženskah) in andrologov (pri moških). Osnova zdravljenja hipogonadizma je hormonsko nadomestno zdravljenje. Po potrebi kirurška korekcija, plastika in protetika spolovil.

Razvrstitev hipogonadizma pri moških

Hipogonadizem delimo na primarni in sekundarni.

Primarni hipogonadizem nastane zaradi disfunkcije testisnega tkiva zaradi okvare samih testisov. Kromosomske nepravilnosti lahko privedejo do aplazije ali hipoplazije testisnega tkiva, kar se kaže z odsotnostjo izločanja androgena ali njihove nezadostnosti za normalno tvorbo genitalnih organov in sekundarnih spolnih značilnosti.

Pojav sekundarnega hipogonadizma je posledica kršitve strukture hipofize, zmanjšanja njegove gonadotropne funkcije ali poškodbe hipotalamičnih centrov, ki uravnavajo aktivnost hipofize. Primarni hipogonadizem, ki se razvija v zgodnjem otroštvu, spremlja duševni infantilizem, sekundarni - duševne motnje.

Razlikujemo tudi hipogonadotropni, hipergonadotropni in normogonadotropni hipogonadizem. Hipergonadotropni hipogonadizem se kaže s primarno lezijo testisnega tkiva testisov v kombinaciji s povečano raven gonadotropnih hormonov hipofize. Hipogonadotropni in normogonadotropni hipogonadizem nastanejo s poškodbami hipotalamo-hipofiznega sistema. Hipogonadotropni hipogonadizem je povezan z zmanjšanjem izločanja gonadotropinov, zaradi česar se proizvodnja androgenov v testisnem tkivu testisov zmanjša. Normogonadotropni hipogonadizem, ki ga povzroča hiperprolaktinemija, se kaže z normalno raven gonadotropinov in zmanjšano delovanje testisov.

Tako primarni kot sekundarni hipogonadizem je lahko prirojen in pridobljen. Nekatere oblike moške neplodnosti lahko služijo kot manifestacija hipogonadizma (od 40 do 60% vseh primerov moške neplodnosti). Glede na starost razvoja pomanjkanja spolnih hormonov ločimo embrionalne, pred pubertetno (od 0 do 12 let) in po pubertetno obliko hipogonadizma.

Prirojeni primarni (hipergonadotropni) hipogonadizem se pojavi:

  • z anorhizmom (aplazijo) testisov;
  • v nasprotju s prolapsom (kriptorhidizem in ektopijo) testisov;
  • z resničnim kromatin-pozitivnim Klinefelter sindromom (združuje hipoplazijo testisov, hialinozo sten in disgenezo semenskih tubulov, ginekomastijo, ki jo pogosto spremlja azoospermija (pomanjkanje sperme). Proizvodnja testosterona se zmanjša za približno 50%.
  • s sindromom Shereshevsky-Turnerja (kromosomska bolezen z značilnimi motnjami telesnega razvoja: kratka rast in pomanjkanje spolnega razvoja, rudimentarni testisi);
  • s sindromom sertoli-celic ali sindromom del Castillo (nerazvitost testisov z normalno ali povečano količino gonadotropinov). S tem sindromom se ne oblikujejo sperme, bolniki so neplodni. Fizični razvoj poteka glede na moški tip;
  • s sindromom nepopolne maskulinizacije - lažnim moškim hermafroditizmom. Razlog je v zmanjšanju občutljivosti tkiva za androgene.
  • Pridobljeni primarni hipogonadizem se razvije kot posledica izpostavljenosti testisom notranjih ali zunanjih dejavnikov po rojstvu.
  • s poškodbami, tumorji testisov in zgodnjo kastracijo - se kaže kot slika tipičnega evnuzma - popolnega hipogonadizma;
  • s pomanjkanjem zarodnega epitelija (lažni Klinefelterjev sindrom). Zanj so značilne visoka rast, eunuhoidni telesni stalež, ginekomastija, premalo razvite sekundarne spolne značilnosti, majhnost spolovil. Do pubertete bolniki razvijejo evnuhoidne lastnosti, posledično zmanjšajo plodnost.
  • Kongenitalni sekundarni (hipogonadotropni) hipogonadizem se razvije v pogojih:
  • povezana s poškodbo hipotalamusa - izolirana oblika s poškodbo samo reproduktivnega sistema. Zanj je značilno popolno pomanjkanje gonadotropnih hormonov, medtem ko lahko opazimo pomanjkanje lutropina ali folitropina;
  • s Kallmannovim sindromom - značilno je pomanjkanje gonadotropinov, nerazvitost spolovil in sekundarne spolne značilnosti, zmanjšanje ali odsotnost vonja (hiposmija ali anosmija). Opažene so evnuhoidizem (pogosto v kombinaciji s kriptorhidizmom), različne nepravilnosti: cepljenje zgornje ustnice in trdega nepca, skrajšanje frenuma jezika, asimetrija obraza, šesterokotnost, ginekomastija, kardiovaskularne motnje..
  • s hipofiznim pritlikavstvom (hipofizni škrat). Obstaja močno zmanjšanje somatotropnih, luteinizirajočih, folikle stimulirajočih, tirotropnih in adrenokortikotropnih hormonov, kar se kaže s kršitvijo funkcije testisov, nadledvičnih žlez in ščitnice. Zanj je značilna nezadostnost spolnih značilnosti, pritlikava rast manjša od 130 cm, neplodnost.
  • s prirojenim panhipopituitarizmom (kraniofariniomom), ki ga povzroča prirojen tumor možganov. Z rastjo stisne tkivo hipofize in moti njegovo delovanje. Zmanjša se proizvodnja gonadotropinov, pa tudi hormonov, ki uravnavajo delovanje nadledvične skorje in ščitnice. Privede do zaostanka v telesnem in spolnem razvoju otroka.
  • z Maddockovim sindromom je izjemno redka oblika hipogonadizma, ki se pojavi, ko gonadotropne in adrenokortikotropne hipofize delujejo. Zanj je značilno postopno povečanje hipokortizma. Po prehodu pubertete manjka funkcija spolnih žlez - evnuhoidizem, hipogenitalizem (nerazvitost spolovil in sekundarne spolne značilnosti), zmanjšan libido, neplodnost.
  • Pridobljeni sekundarni hipogonadizem se razvije z:
  • adiposogenitalna distrofija - ki se kaže z debelostjo in hipogenitalizmom. Opaženo je nezadostno gonadotropno delovanje hipofize. Pojavi se od 10-12 let. Hipotalamično-hipofizne patologije z izrazitimi kliničnimi simptomi ni opaziti. Značilni so evnuhoidni deleži okostja, običajno spolna disfunkcija in neplodnost. Zaradi distrofičnih sprememb na srčni in žilni hipotenziji se lahko razvije kratka sapa, žolčna diskinezija, nadutost.
  • Lorens-Moon-Bardé-Bidelov sindrom (BMDB), Prader-Wileyjev sindrom. LMBI sindrom se manifestira z debelostjo, nizko inteligenco, retinalno pigmentno distrofijo in polidaktilijo. Opaženi so kriptorhidizem, hipoplazija testisov, ginekomastija, erektilna disfunkcija, redki lasje na obrazu, pazduhe in sramne površine, možne pa so tudi motnje v razvoju ledvic. Prader-Vilejev sindrom ima, za razliko od sindroma LMBB, številne anomalije (gotsko nepce, epikant itd.), Izrazito mišično šibkost ob zmanjšanju količine androgenov in gonadotropinov v krvi. Oba sindroma uvrščamo med funkcionalne motnje hipofize in hipotalamusa..
  • hipotalamični sindrom zaradi poškodbe hipotalamično-hipofiznega območja kot posledica infekcijsko-vnetnega, tumorskega procesa, travmatične poškodbe možganov.
  • sindrom hiperprolaktinemije - povezan je z neplodnostjo in spolno disfunkcijo in nastane v otroštvu in mladostništvu, povzroča zapozneli spolni razvoj in hipogonadizem.
  • Vzroki in mehanizmi razvoja hipogonadizma pri moških
  • Pomanjkanje androgena lahko povzroči zmanjšanje količine proizvedenih hormonov ali kršitev njihove biosinteze kot posledica patologije samcev testisov ali kršitve hipotalamo-hipofize.
  • Etiološki dejavniki primarnega hipogonadizma so pogosto:
  • prirojena nerazvitost genitalnih žlez, ki so posledica genetskih napak - na primer disgeneza (kršitev tkivne strukture) semenskih tubulov; testisna disgeneza ali aplazija (anorhizem, monarhizem). Pri pojavu prirojene patologije negativno vlogo igrajo škodljivi učinki na telo nosečnice. Motnja prolapsa testisov lahko privede do hipogonadalnega stanja..
  • toksični učinki (kemoterapija malignih tumorjev, organska topila, nitrofurani, pesticidi, alkohol, tetraciklini, veliki odmerki hormonskih zdravil itd.)
  • nalezljive bolezni (mumps, ošpic orhitis, epididimitis, deferentitis, vezikitis)
  • poškodbe zaradi sevanja (v stiku z rentgenom, radioterapija)
  • pridobljena poškodba testisov - poškodbe, torzija spermatične vrvi, varikokela, inverzija testisov; atrofija in hipoplazija testisov po orhipleksiji, popravilo kile, kirurški posegi na organih skrotuma.

Nekateri primeri primarnega hipogonadizma so idiopatski. Sodobna endokrinologija nima dovolj podatkov o etiologiji idiopatskega hipogonadizma.

S primarnim hipogonadizmom pride do znižanja ravni androgenov v krvi, razvoja kompenzacijske reakcije nadledvičnih žlez na hipoandrogenizacijo, povečanja proizvodnje gonadotropinov.

Sekundarni hipogonadizem nastane zaradi kršitev hipotalamično-hipofizne regulacije (vnetni procesi, tumorji, vaskularne motnje, patologija embrionalnega razvoja). Razvoj hipogonadizma lahko povzročijo adenomi hipofize, ki proizvajajo rastni hormon (z akromegalijo) ali adrenokortikotropni hormon (s Cushingovo boleznijo), prolaktinoma, pooperativne ali posttravmatske hipotalamično-hipofizne disfunkcije, hemokromatozo, procese staranja, ki jih spremlja starostno znižanje ravni testosterona v krvi.

Pri sekundarnem hipogonadizmu opazimo nizko raven gonadotropinov, kar vodi do zmanjšanja izločanja androgena v testisih.

Ena oblika moškega hipogonadizma je zmanjšanje proizvodnje sperme pri normalni ravni testosterona, pa tudi izjemno redki primeri znižanja ravni testosterona brez zmanjšanja proizvodnje sperme..

Simptomi hipogonadizma pri moških

Klinične manifestacije hipogonadizma so posledica starosti pojava bolezni in stopnje pomanjkanja androgena. Motnje proizvodnje androgena v predporodnem obdobju lahko privede do razvoja biseksualnih zunanjih spolnih organov.

Če se je lezija testisov pojavila pri dečkih v obdobju pred puberteto, se spolni razvoj upočasni, nastane tipičen evnuhoidizem: nesorazmerno visoka rast, povezana z zamudo okostenenja površin pinealne žleze (rast), nerazvit prsni in ramenski pas, dolgi udi in nerazvite skeletne mišice. Obstaja lahko razvoj debelosti ženskega tipa, prava ginekomastija, hipogenitalizem, ki se kaže v majhnem penisu, pomanjkanje pigmentacije in zgibanja skrotuma, hipoplazija testisov, nerazvitost prostate, pomanjkanje rasti dlak na obrazu in na predelu pubisa, nerazvitost grla, visok glas.

V primerih sekundarnega hipogonadizma se pogosto pojavi debelost, možni so simptomi hipofunkcije nadledvične skorje, ščitnice, manifestacije panhipopituitarizma, pomanjkanje spolne želje in potenciale.

Če se po končani puberteti razvije zmanjšanje funkcije testisov, potem so simptomi hipogonadizma manj izraziti. Obstaja zmanjšanje velikosti testisov, rahla rast dlak na obrazu in telesu, maščobe žensk, izguba elastičnosti in tanjšanje kože, neplodnost, zmanjšanje spolne funkcije, vegetativno-žilne motnje.

Zmanjšanje testisov opazimo pri skoraj vseh primerih moškega hipogonadizma (izjema je, če se je bolezen začela pred kratkim). Zmanjšanje velikosti testisov je običajno tesno povezano z zmanjšanjem proizvodnje sperme. Z izgubo funkcije za proizvodnjo semenčic se testisi razvijejo neplodnost z prenehanjem proizvodnje testosterona, libido se zmanjša, regresiranje sekundarnih spolnih značilnosti, nastopi erektilna disfunkcija, opaženi so generalizirani simptomi (zmanjšana mišična moč, utrujenost, splošna šibkost).

Diagnoza hipogonadizma pri moških

Na podlagi pritožb pacientov, anamneze, splošne študije stanja z antropometrijo, pregleda in palpacije genitalij, ocene kliničnih simptomov hipogonadizma, pubertete.

Po rentgenskem pregledu se oceni starost kosti. Za določitev mineralne nasičenosti kosti se opravi denzitometrija. Radiografija turškega sedla določa njegovo velikost in prisotnost tumorja. Vrednotenje starosti kosti omogoča, da se čas kostnjenja zapestnega sklepa in roke natančno določi začetek pubertete. Začetek pubertete je povezan s tvorbo sezamoidne kosti v I metacarpofalangealnem sklepu (približno 13,5-14 let). Pojav anatomske sinostoze kaže na popolno puberteto. Ta lastnost omogoča razlikovanje med puberteto in puberteto. Pri ocenjevanju kostne starosti je treba upoštevati možnost zgodnejše (za paciente iz južnih regij) in pozne (za bolnike iz severnih regij) okostenje, pa tudi dejstvo, da je kršitev osteogeneze lahko posledica drugih dejavnikov. S predpopubertalnim hipogonadizmom je v potnem listu zaostajanje več "kostnih" starosti.

Za laboratorijsko raziskavo semenske analize (spermograma) s hipogonadizmom je značilna azo- ali oligospermija; včasih ejakulata ni mogoče dobiti. Izmerimo raven spolnih in gonadotropinov: serumski testosteron (skupni in brezplačni), luteinizirajoči, folikle stimulirajoči hormon in gonadoliberin, pa tudi anti-Muller hormon serum, prolaktin, estradiol. Testosteron v krvi zmanjšan.

S primarnim hipogonadizmom se raven gonadotropinov v krvi poveča, s sekundarnim hipogonadizmom se včasih zmanjša, njihova vsebnost je v mejah normale. Določanje ravni estradiola v serumu je potrebno pri klinično izraziti feminizaciji in s sekundarnim hipogonadizmom, če gre za tumorje testisov ali nadledvičnih žlez, ki proizvajajo estrogen. Raven 17-KS (ketosteroidov) v urinu s hipogonadizmom je lahko normalna ali zmanjšana. Če obstaja sum Klinefelterjevega sindroma, je indicirana kromosomska analiza. Biopsija testisov le redko daje informacije za diagnozo, pa tudi oceno prognoze ali zdravljenja..

Zdravljenje hipogonadizma pri moških

Terapija hipogonadizma se izvaja strogo individualno in je usmerjena v odpravo vzroka bolezni. Cilj zdravljenja je preprečiti zaostajanje pri spolnem razvoju, v prihodnosti - malignost testisnega tkiva testisov in neplodnost. Zdravljenje hipogonadizma je treba izvajati pod nadzorom urologa in endokrinologa.

Zdravljenje hipogonadizma je odvisno od njegove klinične oblike, resnosti motenj v hipotalamično-hipofiznem in reproduktivnem sistemu, povezanih patologij, časa nastanka bolezni in starosti diagnoze. Terapija hipogonadizma se začne z zdravljenjem osnovne bolezni. Zdravljenje odraslih bolnikov obsega odpravljanje pomanjkanja androgena in spolne disfunkcije. Neplodnost, ki jo povzroča prirojeni in pred pubertetni hipogonadizem, je neozdravljiva, zlasti v primeru aspermije.

V primeru primarnega prirojenega in pridobljenega hipogonadizma (z ohranjenimi rezervami endokrinocitov v testisih) se uporablja stimulativno zdravljenje: pri dečkih - z nehormonskimi zdravili, pri odraslih bolnikih - s hormonskimi zdravili (majhni odmerki gonadotropinov, androgenov). Ker ni rezervnih zmogljivosti testisov, je nadomestno dajanje androgenov (testosterona) stalno, vse življenje. Pri sekundarnem hipogonadizmu tako pri otrocih kot pri odraslih je potrebno uporabiti stimulativno hormonsko terapijo z gonadotropini (po potrebi jih kombiniramo s spolnimi hormoni). Prikazana je tudi kondukcijska terapija in fizioterapevtske vaje..

Kirurško zdravljenje hipogandizma zajema presaditev testisov, zmanjšanje testisov v primeru kriptorhidizma in z nepravilnostjo razvoja penisa - faloplastiko. V kozmetične namene se vsadi sintetični testis (če ni odstranjenega testisa v trebušni votlini). Operacije se izvajajo z uporabo mikrokirurške tehnike z nadzorom imunološkega in hormonskega stanja pacienta in presajenega organa. V procesu sistematičnega zdravljenja hipogonadizma se pomanjkanje androgena zmanjšuje: razvoj sekundarnih spolnih značilnosti se ponovno začne, potenca se delno obnovi, zmanjša se resnost sočasnih manifestacij (osteoporoza, zaostala "starost kosti" itd.).

Kaj je hipogonadizem pri moških?

Čas branja: min.

Naše telo je presenetljivo uravnotežen sistem. Hormoni igrajo pomembno vlogo v presnovnih procesih. Zato se, ko se določena žleza ne spopade s svojo funkcijo, začnejo resne bolezni. Izjemen primer je odstopanje pri proizvodnji spolnih hormonov. Torej, hipogonadizem pri moških - kaj je to?

Kako nastane hipogonadizem

Moški spolni hormoni se imenujejo androgeni, nasprotno pa se pri ženskah proizvaja estrogen. Glavni androgen, ki ga športniki pogosto slišijo, je testosteron.

Prav ti hormoni naredijo razliko med moškimi in ženskami. Pri moških so androgeni odgovorni za razvoj sekundarnih spolnih značilnosti, kot so določena vrsta rasti las, zmanjšanje tembre glasu in razvoj skrotuma in penisa. Poleg tega ta skupina hormonov znižuje holesterol, povečuje mišično maso in končno tvori spolni nagon. Običajne ženske imajo tudi majhno količino androgenov.

Pri moških se večina spolnih hormonov proizvaja v testisih, pri ženskah pa v jajčnikih..

Kadar je delovanje testisov oslabljeno, se androgen ne proizvaja ali nastaja v nezadostnih količinah. Tako se razvije hipogonadizem pri moških..

Vzroki bolezni

Glede na vzrok disfunkcije testisov obstaja več vrst hipogonadizma.

Primarni ali hipergonadotropni hipogonadizem pri moških povzroči poškodbe testisnega tkiva testisov. Vzrok so lahko plodove genetske motnje ali nosečnostna patologija, vplivi na telo (strupeni, sevalni), travme testisov ali nekatere nalezljive bolezni.

Sekundarni ali hipogonadotropni hipogonadizem nastane zaradi kršitev hipotalamično-hipofiznega sistema. Tumorji lahko povzročijo disfunkcijo testisov, nekatere genetske bolezni, vnetne procese, hemokromatozo in druge dejavnike..

Včasih s starostjo povezan hipogonadizem vzamemo v ločeno kategorijo, saj je eden od znakov staranja zmanjšanje ravni moških spolnih hormonov.

Simptomi bolezni

Zunanji simptomi bolezni so lahko bolj ali manj izraziti, odvisno od tega, kdaj je ta bolezen nastala. Če bolnik ni dosegel pubertete (ti pred-pubertalni hipogonadizem), je zanj značilno:

  • visoka rast in nesorazmerno dolgi udi;
  • visok glas;
  • majhna količina dlak na telesu in obrazu, sramne dlake se nahajajo na ženskem tipu;
  • zunanje genitalije ostanejo majhne, ​​skrotum je razvit, prostata nerazvita.

Ko se bolezen razvije po najstniškem obdobju (hipogonadizem po puberteti), imajo sekundarne spolne značilnosti čas, da se v celoti razvijejo, zunanje spolovila so normalne velikosti. V tem primeru se pomanjkanje moških hormonov manifestira na naslednji način:

  • majhen volumen ejakulata;
  • zmanjšan libido, včasih spolna disfunkcija;
  • verjetno zmanjšanje pozornosti, depresija, nespečnost, nenaden občutek toplote ("vroči utripi");
  • nagnjenost k osteoporozi.

Poleg tega je za hipogonadizem pri moških značilna atrofija mišic in hujšanje. Pogosto bolezen vodi v neplodnost.

Upoštevati je treba, da se ti simptomi lahko pojavijo pri kateri koli vrsti bolezni, ne glede na diagnozo hipogonadotropnega ali hipergonadotropnega hipogonadizma pri moških.

Diagnoza in zdravljenje

Pogosto moški gredo k zdravniku s pritožbami zaradi spolne disfunkcije, simptome hipogonadizma pa prikrijejo sočasne bolezni. Zato je pravilna diagnoza težavna.

Strategija zdravljenja se spušča na umetno nadomeščanje hormonov v telesu in, če je mogoče, spodbujanje proizvodnje lastnih. Tako poskušajo čim bolj zmanjšati posledice bolezni..

Ta bolezen vključuje nezadostno količino moškega hormona v telesu. Postopoma pride do motenega funkcionalnega razvoja reproduktivnega sistema, to je škodljiv vpliv na spermatogenezo. Vsi patološki procesi vodijo do dejstva, da se lahko pojavijo različni negativni procesi v testisih. Poleg tega se v hipotalamusu in hipofizi pojavijo škodljivi procesi.

Bolezni tega načrta pri moških so lahko prirojene ali pridobljene. Zaradi staranja, drugih patoloških procesov ali zdravil zdravilne narave lahko vse to povzroči pridobljeni hipogonadizem. Če pride do refraktornosti nekaterih ciljnih organov na učinke androgenov, opazimo prirojeno obliko pomanjkanja encimov. Za postavitev diagnoze je potrebno preučiti raven hormona v krvi. Terapevtski ukrepi so usmerjeni v odpravo vzrokov, ki so povzročili hipogonadizem pri moških. Predpisana so različna zdravila (gonadotropin, sproščajoči hormon, nadomestno zdravljenje s testosteronom).

Hipogonadizem sekundarnega izvora zagotavlja omejeno izločanje v moškem telesu hormona gonadotropina, ki se tvori v hipotalamusu. Tudi v tem stanju se zmanjša raven proizvodnje hipofize folikle stimulirajočih in luteinizirajočih hormonov. Na splošno so ti organi, ki doživljajo različne procese disfunkcije, potem motena celotna veriga interakcij različnih elementov. Takšni procesi pri moških vodijo do različnih negativnih pojavov, kar je slabo za razmnoževanje. V akutnem procesu se lahko pojavi sekundarni hipogonadizem, vendar za kratek čas. Takšne bolnike so opazili, ko so jim takoj diagnosticirali dve vrsti hipogonadizma (primarnega in sekundarnega).

Sindromi drugačnega izvora s hipogonadizmom se lahko manifestirajo na različne načine. Na primer, kriptorhidizem ali sistemska bolezen močneje vpliva na proizvodnjo sperme kot znižanje ravni testosterona pri moških.

Diagnostični ukrepi

Najprej moški pregledajo kri. V dobljenem materialu se preučuje prag testosterona, količina folikle stimulirajočih in luteinizirajočih hormonov. Če v telesu pride do prirojene pomanjkljivosti moškega hormona testosterona, potem je to mogoče ugotoviti v kratkem času. Konec koncev preprosto obstaja kardinalna zamuda pri razvoju moških reproduktivnih organov. Če se sumi na hipogonadizem kot odrasla oseba, potem je mogoče resno začeti prepoznavati različne klinične manifestacije. Označevalci kliničnega izvora so lahko popolnoma neobčutljivi, poleg tega pa niso specifični.

Vedno je treba pregledati in preučiti zunanje organe reprodukcije, tako pri mladih fantih kot pri moških. Konec koncev so lahko ti manifesti znaki škodljivih patologij. Najpogostejša bolezen s to manifestacijo je Klinefelterjev sindrom. Značilna slika s tem sindromom je velikost testisa. Glede na normo so s takšno patologijo veliko manjši. Vsekakor je obvezno diagnostično merilo pri pregledu osebe na hipogonadizem odvzem krvi za laboratorijsko študijo.

Zdravljenje z zdravili

Obstajajo glavna navodila za zaustavitev takšnega patološkega procesa. Ti dve področji sta dve:

  • Testosteronska terapija.
  • Nadomestna terapija. Predpisan je gonadotropin, ki obnovi plodno delovanje.

Prekinitev terapije je usmerjena v zagotavljanje telesu androgena, ki ga je v moškem telesu tako malo. Če želite to narediti, obstajajo določeni načini, ki so varni za moške in udobni. Na žalost je v primarnem hipogonadizmu težko obnoviti plodnost. Toda s sekundarnim potekom bolezni se to vprašanje reši veliko lažje. Plodnost v sekundarni obliki hipogonadizma se v večini primerov obnovi. Danes obstaja veliko metod in orodij, ki nadomeščajo pomanjkanje testosterona v telesu človeka. Le posvetovati se morate z zdravnikom, ki vam bo predpisal najboljšo možnost.

Z uporabo nadomestne terapije s testosteronom je potrebno razumeti mehanizem delovanja. Ta terapija se uporablja, kadar ima moški primarno vrsto hipogonadizma. Tudi ta tehnika je lastna, kadar obstajajo nevarnosti izgube plodnosti. Dejansko se s to boleznijo raven sinteze sperme zmanjša. V nobenem primeru se ne smete samozdraviti, ker lahko v nasprotnem primeru nastanejo nepopravljive posledice. Zato je treba dosledno upoštevati vse recepte in nasvete zdravnika..

Pri moških se nadomestno zdravljenje uporablja v takih primerih:

  • Popolna odsotnost znakov zorenja.
  • Kazalnik starosti (14-16 let).
  • Po vseh diagnostičnih ukrepih hipogonadizem sekundarnega načrta ni.

Tipičen predstavnik terapije z moškim hipogonadizmom je enantat. Terapija je dolga, približno 6 mesecev. V injekcijah je predpisano sredstvo. Odmerjanje se dogovori le z zdravnikom. Če je otrok nekoliko starejši, to je najstnik, potem so predpisani analogi dolgotrajne izdelave enantata.

Nadomestno zdravljenje v mnogih primerih opravičuje njegov učinek na telo. Zelo redko so bili primeri, ko so opazili nepredvidena dejstva o lastni učinkovitosti..

S to terapijo se sindrom osteopenije popolnoma ustavi. Poleg tega se ustavi izguba telesne teže, ustavi se nestabilnost vazomotornega načrta. Bili so primeri, ko je libido vztrajal, depresija je izginila. Zdravniki so uspeli obnoviti erektilno funkcijo.

Kar zadeva bolezni koronarnega izvora, zdravniki vpliv testosterona na takšno bolezen slabo preučujejo. Toda nadomestno zdravljenje izboljšuje prekrvavitev skozi koronarne arterije. Veliko manj tveganja za srčno ishemijo.

Glavne možnosti nadomestne terapije so torej:

  • Nanos testosterona gela Odmerjanje uporabe predpiše zdravnik ob upoštevanju kazalnikov starosti in teže telesa.
  • Aksilarni transdermalni gel. Prihaja tudi v obliki rešitve..
  • Buccal tablete. Dnevno odmerjanje je 30 miligramov..
  • Obliž na koži, ki temelji na elementih testosterona.
  • Zdravilo je uporaba za nos. Ena injekcija trikrat na dan.
  • Testosteronski vsadki v podkožni izpostavljenosti. Uporabljajte le po zdravnikovem dovoljenju.
  • Intramuskularno dajanje cipionata in enantata na osnovi elementov testosterona. Sto miligramov za cel teden..

Učinek uporabe testosteronskih gelov je pozitiven. Se pravi, koncentracijo v telesu opazimo na fiziološki ravni. Toda po svoji pogostosti mnogi zdravniki predpisujejo takšna zdravila, kot so injekcije in ometi. Glavni razlog za to je cenovna politika. Geli na osnovi testosterona so drag užitek. Kar zadeva obliko tablet, mnogi zdravniki ne priporočajo stoodstotno pozitivnega rezultata zaradi sposobnosti telesa, da ne absorbira želenega elementa.

Zgornja zdravila imajo svoje stranske učinke. Te manifestacije so:

  • Pojav aken.
  • Povečanje prsi - ginekomastija.
  • Pomembno zmanjšanje števila reproduktivnih celic - sperme.
  • Prisotnost eritrocitoze, ki lahko pri moških povzroči vensko tromboembolijo.
  • Diagnoza eritrocitoze. Ta pojav lahko zaznamo pri moških, ki so že starejši od 50 let..